中藥鮮藥治療癌癥的創新研究

文◎高益民 楊振剛

遠在4000多年前，甲骨文中就記載了蛇、麝、犀牛等40余種藥用動物。隨著歷史的發展中藥用動物逐漸增加，近代《中國藥用動物志》收載動物藥多達1581種。利用鮮藥治療疾病是中醫用藥的特色之一，在治療疑難雜癥和常見病方面顯示了不可忽視的作用，而且在不斷的實踐中積累了豐富的經驗，具有明顯的特色，成為了中華民族傳統醫藥文化的重要組成部分，可稱之為一枝絢麗的奇葩。“現代鮮藥”就是在這一用藥特色基礎上發展而來的，經過與時俱進的研發創新，中藥鮮用這枝奇葩在當今時代綻放出更加奪目的光彩。

現代鮮藥金龍膠囊、金水鮮膠囊（以下合稱“雙金制劑”），是北京鮮藥研制中心主任李建生教授經過20多年的刻苦鉆研與不懈努力，在眾多專家的指導和協作下，根據中醫的整體觀念、中藥“生者尤良”之說、動物藥為“血肉有情之品”的觀點以及扶正蕩（祛）邪治療原則，結合分子生物學、免疫調節等現代醫藥學理論，篩選鮮活守宮、金錢白花蛇、蛤蚧和新鮮的西洋參及冬蟲夏草等鮮活動、植物藥材組方，采用“低溫冷凍現代生化分離提取工藝”研制而成，臨床廣泛用于癌癥、免疫系統疾病及疑難重癥的治療，取得了較為理想的效果。“雙金制劑”有別于傳統鮮藥，實現了工業化生產，達到了安全、有效、質量可控的新藥評價標準，并且貯存服用方便，故稱之為“現代鮮藥”。

“雙金制劑”的研發與工藝特點

1.對中醫藥理論與思維的更新

“雙金制劑”的研發，是以中醫理論為指導，以臨床實踐為基礎，抓住了中醫藥理論的精髓，突出了“繼承而不泥古”，勇于突破傳統的理念，結合并運用高新科技，賦予“生者尤良”現代科學的新內涵。

“雙金制劑”的處方，是根據中醫治療的整體觀念，抓住人體陰陽失調的病理實質，遵循“損其有余，補其不足”的基本法則，優選新鮮藥用動物、植物，通過大量的臨床實踐逐步定型、定量。金龍膠囊以鮮守宮為主藥，以鮮蘄蛇、鮮金錢白花蛇等為輔藥，突出了蕩邪為主，以攻為補，攻補兼施的特點。金水鮮膠囊以鮮蛤蚧、鮮西洋參為主藥，以冬蟲夏草、鮮金錢白花蛇、鮮守宮等為輔藥。從現代治療學的觀點來看，“雙金制劑”屬于腫瘤生物治療中“生物反應調節劑”類新藥。而中醫所謂陰陽調節與基因調控，從現代生命科學前沿基因組學觀點來分析，在基本學術觀點上有著驚人的相似之處，堪稱新世紀疾病防治的新思路。

2.工藝的創新性

根據生物進化論的觀點，生物體經過上億年的進化，體內有效成分之間的結構已達到最佳狀態；根據分子生態學的觀點，保持生命體內全部有效成分，才能最大限度地保持其分子網絡的生理平衡；根據生物化學及分子生物學的觀點，只有生物體內具有活性成分，才能有效地發揮生理功能。根據上述科學原理，“雙金制劑”在制備過程中，采用“低溫冷凍現代生化分離提取工藝”，取材于鮮活動、植物。整個工藝過程保持了“鮮活”、“整體”、“天然”的特點，最大限度地保證了各有效成分之間的最佳天然配比、生物分子的天然空間結構以及生物分子活性的天然狀態，最大限度地保護了天然藥物分子的生態平衡。整個工藝過程采用恒溫條件，不經強酸、強堿、高溫及有機溶劑或其他化學試劑處理，使得創新工藝與傳統工藝相比，產品中的生物活性成分含量大大提高。初步測定結果表明：總氨基酸含量，前者為后者的1.5倍，游離氨基酸含量，前者為后者的2.6倍；用高壓液相色譜法測定的各組分子量，小于1萬的小分子物質，前者不低于98.6%，后者為86.2%；檢測精氨酸酯酶的活性，結果表明，前者有效彌補了傳統工藝會使酶失活的缺陷。

“雙金制劑”憑借合理的組方與創新的制備工藝，于2005年分別獲得國家發明專利，金龍膠囊專利號為ZL01120235.1，金水鮮膠囊專利號為ZL01141703.X。

“雙金制劑”的實驗與臨床研究

1.“雙金制劑”的實驗研究

“雙金制劑”的臨床療效得到了現代實驗藥理學包括細胞CT分析、流式細胞術（FCM）、雞胚CAM（絨毛尿囊膜）模型、熒光偏振技術、核磁共振（NMR）等現代細胞分子生物學水平實驗研究的驗證，結果表明：除了具有明顯的抗癌作用、增強免疫功能外，還有減毒、保護骨髓造血系統功能，抑制癌癥術后復發、轉移等顯著作用。不但可以單獨用，而且可以配合放療、化療起到減毒增效的作用。其作用機制為：阻斷癌細胞的有絲分裂、直接抑制癌細胞繁殖，且能抑制癌細胞周圍新生血管生成，促使癌細胞凋亡，防止腫瘤轉移；使人紅細胞膜的流動性發生變化，大大加快細胞新陳代謝過程，有利于增強人體抗病能力。

2.“雙金制劑”的臨床研究

根據國家對新藥“安全、有效、質量可控”的基本要求，“雙金制劑”經過急性、長期毒性實驗以及Ⅱ期臨床試驗不良反應觀察，均未發現不良反應，產品質量的定性、定量標準均符合要求，而且穩定可控。近期，制備標準的進一步提高，使藥品質量更有保證。“雙金制劑”在臨床試驗中，確有“標新”之處。

金龍膠囊可適用于多種癌癥。由上海中醫藥大學曙光醫院牽頭，中國醫學科學院腫瘤醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、中日友好醫院等單位分別采用隨機分組雙盲對照試驗，觀察了300例（其中治療組、對照組各100例，開放組100例）中、晚期原發性肝癌的治療效果，與已知有效藥物肝復樂進行對照。結果，治療組總有效率為74.5%（其中Ⅱ期肝癌76.32%、Ⅲ期肝癌72.58%），癌灶緩解率（CR+RP）為17.5%。與對照組比較，有非常顯著差異（P＜0.01）。

1998年，金龍膠囊被北京市衛生局批準為醫院制劑后，即在門診和病房對多種癌病大量試用，根據651例完整病例分析結果：肝癌150例（有效率73.8%）；肺癌132例（有效率78.8%）；腸癌82例（有效率83.7%）；乳腺癌79例（有效率81%）；食管癌75例（有效率73.9%）；腎癌66例（有效率76.3%）；膀胱癌37例（有效率72.2%）；骨瘤30例（有效率77%）。其平均有效率與Ⅱ期臨床試驗的總有效率基本相近，說明“金龍”適用于血瘀郁結型的多種癌癥。

2006年8月～2009年5月，中國中醫科學院廣安門醫院、首都醫科大學附屬北京中醫醫院、安徽省腫瘤醫院、安徽醫科大學第一附屬醫院、成都軍區總醫院、蘭州軍區總醫院、廣西省腫瘤醫院協作完成金龍膠囊新的增加臨床適應癥的研究。

金水鮮膠囊治療腫瘤功效。金水鮮膠囊具有益氣養陰，補肺益腎，通經活絡的功效，適用于氣陰兩虛，肺腎不足，經絡不和等“虛損”證候，與金龍膠囊相比，偏于扶正且能祛邪，更適用于中晚期的癌癥患者。

2000年7月～12月，中國中醫科學院廣安門醫院、北京中醫醫院、中日友好醫院，完成金水鮮膠囊配合化療治療非小細胞肺癌91例觀察，結果：提高化療完成率12.8%，癥狀改善有效率75.4%，生存質量（卡氏評分）提高率34.4%，無毒副作用。

2004年1月～2007年1月，北京鮮藥研制中心，對廣州、上海、湖南、湖北、陜西、江蘇、山東、山西、浙江、重慶、云南等15個省市，應用金水鮮膠囊治療的肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、腦腫瘤、淋巴瘤、胰腺癌、膽囊癌、宮頸癌、腎癌、膀胱癌、骨肉瘤等十余種中晚期癌癥患者2900例進行分析。其中男性患者1896例、女性患者1004例，年齡在20～93歲之間，平均58.1歲。其中，顯效445例（15.34%)，有效2142例（73.86%），無 效313例（10.79%），總有效率達89.2%。

科學發展必將為鮮藥帶來廣闊前景

隨著中醫藥療效的凸顯，癥的治療理念發生了很大的變化，已從以疾病為核心、最大限度地殺傷腫瘤逐步轉向以病人為核心、重視提高生活質量和提供個性化治療。

20世紀90年代初，加拿大著名腫瘤學專家Schipper教授對經典的腫瘤學概念提出了新的認識，認為腫瘤的發生是細胞間調控與信息傳遞被打亂而不是丟失；癌變是少數基因和環境變化的結果，癌變過程是調控失常，而不是充分的自主性；致癌作用是一個有逆轉可能的連續統一體。過度殺傷癌細胞可能會損害機體的正常反應性，破壞內環境的平衡，使原本已失衡的機體調控作用更加惡化和紊亂。有效的治療并不需要腫瘤的完全消退及癌細胞的全部殺滅，而是要提高其基因穩態和自我康復的能力。這也為通過中醫藥的整體調控使病人癥狀改善、生活質量提高、生存期延長以及“帶瘤生存”提供了理論依據。

“雙金制劑”作為臨床藥物雖已被廣泛應用，但對其研究卻沒有停止。近期，運用蛋白質組學方法對金龍膠囊質量研究所取得的新進展，包括牛磺酸的發現，均為國內首次報道。

21世紀是一個“多糖”與“蛋白質”主宰生命科學的世紀，何大澄教授認為：“蛋白質組學研究最大的追求目標，是找到人類認識自身征服疾病的‘鑰匙’。”“雙金制劑”的主要成分就是核苷酸、蛋白及守宮多糖，多糖和蛋白質的科研成果必然給現代鮮藥的發展帶來更為廣闊的前景。