股骨頭壞死是舉世公認的疑難病,其病因甚多。有關(guān)資料顯示,長期使用激素類藥物是首位致病原因。目前有很多種原發(fā)性疾病需要使用激素,由此引起的股骨頭壞死不在少數(shù)。例如,器官移植患者需要使用激素作為免疫抑制劑,有近30%的使用者引發(fā)股骨頭壞死;長期使用激素治療天皰瘡導(dǎo)致股骨頭壞死,國外文獻報道上萬例。國內(nèi)專家估計,激素性股骨頭壞死的發(fā)生率目前高達65%~70%。
激素為何會導(dǎo)致股骨頭壞死
股骨頭壞死大多發(fā)生在關(guān)節(jié)軟骨面的下方,其解剖特點是軟骨下血管與軟骨下平面呈垂直走向并擴展為血竇,然后折轉(zhuǎn)180度終止于骨靜脈。這使得股骨頭成為人體血液供應(yīng)最脆弱的部位。激素可造成不同程度的血黏度升高,紅細胞聚集性和剛性增強、變性能力減退,易引起股骨頭血液灌注不良,骨毛細血管閉塞,導(dǎo)致骨組織缺氧和乳酸增多,最終發(fā)生缺血性壞死。具體機制有以下幾個方面。
1.激素藥物使人體脂肪代謝紊亂,脂肪在肝臟沉積,形成高脂血癥或全身的脂肪栓塞,導(dǎo)致股骨頭內(nèi)脂肪細胞膨脹。由于股骨頭軟骨下骨的終末血管微細,易發(fā)生栓塞或受擠壓,造成骨細胞缺血性壞死。
2.激素使血液處于高凝狀態(tài),引起血管炎,血管內(nèi)皮損傷,觸發(fā)局部血管內(nèi)凝血,誘發(fā)纖維蛋白溶解及自由基生成,引起內(nèi)皮細胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),導(dǎo)致小血管損傷、破裂,血供中斷,最終導(dǎo)致骨組織缺血壞死。
3.大量應(yīng)用激素使鈣吸收障礙,骨質(zhì)生成減少,造成骨質(zhì)疏松,易發(fā)生股骨頭小梁骨折和軟骨下骨壓縮。這些細微骨折的累積,最終導(dǎo)致股骨頭缺血、壞死和塌陷。
合理使用激素防范股骨頭壞死
同樣使用激素的患者,為什么有的會發(fā)生股骨頭壞死,有的就不發(fā)生;有的呈彌散性壞死,有的僅為局限性壞死?
動物實驗表明,激素與血管炎癥“狼狽為奸”。有人將60只小白鼠平均分為3組,第一組先用馬血清造成動物過敏性小血管炎,再使用激素;第二組僅用馬血清;第三組只用激素。結(jié)果,第一組小白鼠有14只發(fā)生了股骨頭壞死,第二組和第三組分別只有5只、3只小白鼠發(fā)生股骨頭壞死。檢查發(fā)現(xiàn),在馬血清和激素的共同作用下,實驗動物全血液黏度、紅細胞聚集性明顯升高,股骨頭內(nèi)小動脈嚴(yán)重受損。
應(yīng)用激素的種類、劑量、時間、途徑,與股骨頭壞死有密切關(guān)系。臨床觀察發(fā)現(xiàn),使用中、長效激素(強的松、地塞米松),比短效激素(可的松)發(fā)生率高;小劑量長期應(yīng)用的發(fā)生率低,大劑量短期應(yīng)用的發(fā)病率高達40%;發(fā)生股骨頭壞死的時間,一般在用藥1年后,但也可發(fā)生于用藥數(shù)月、甚至一兩個月后;激素性股骨頭壞死的發(fā)病率,依給藥途徑由高到低依次為關(guān)節(jié)腔注射、靜脈注射和口服。
更年期婦女使用激素,股骨頭壞死發(fā)病率比一般人高;應(yīng)用激素同時有酗酒史者,其發(fā)病率更高。
為了防范激素性股骨頭壞死,醫(yī)生建議:必須使用激素者,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用;長期使用激素者,應(yīng)每3個月查一次骨盆平片;應(yīng)用激素期間發(fā)現(xiàn)血液內(nèi)纖溶系統(tǒng)功能異常且有凝血傾向者,可同時給予降脂藥和低分子肝素等。