北京市藥品監督管理局關于藥品再注冊審查審批工作的通知

為做好我市化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑的藥品再注冊審查審批工作，根據國家食品藥品監督管理局《關于做好藥品再注冊審查審批工作的補充通知》（國食藥監注〔2010〕394號）精神，結合《北京市藥品監督管理局關于開展藥品再注冊審查審批工作的通知》（京藥監注〔2009〕27號），現對我市化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑品種的再注冊申報資料要求補充通知如下：

一、化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑是兩類安全性風險較大的藥品品種，國家食品藥品監督管理局曾于2008年1月10日下發了《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（國食藥監注〔2008〕7號）（以下簡稱7號文），明確指出“已經批準注冊的化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑也應參照《技術要求》進行相關研究，并在申報再注冊時提供相關研究資料。”

二、治療類大容量化學藥品注射劑、多組分生化藥注射劑和《關于開展注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作的通知》（國食藥監辦〔2007〕504號）附件1中所列的高風險品種是注射劑再注冊工作中的審查重點。

三、注射劑品種審查要點

1.對治療類大容量化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑品種：

（1）未按7號文要求開展研究工作的，不予再注冊；

（2）已開展研究工作并至少完成了無菌工藝驗證和關鍵質量控制項目（如有關物質、熱原等），證明其安全性風險可控的，先予以再注冊，在批件中要求1年內完成7號文規定的其余工作，以補充申請形式報國家食品藥品監督管理局。

2.除治療類大容量化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑外的品種：

（1）已按7號文要求提交研究資料的，予以再注冊；

（2）尚未按要求提交完整研究資料的，先予以再注冊，在批件中要求1年內完成7號文要求的工作，以補充申請形式報國家食品藥品監督管理局。

對其中可最終滅菌工藝F0值<8的品種,應至少提交無菌工藝驗證研究資料,在批件中要求1年內完成其余工作;對可最終滅菌工藝F0值<8且未提交無菌工藝驗證研究資料的品種，不予再注冊。

四、申報資料項目及說明

（一）證明性文件

1.藥品批準證明文件、歷次補充申請批件和備案情況公示結果：包括藥品注冊批件、統一換發批準文號的文件、藥品注冊證、與取得批準文號有關的其他文件；經批準按《藥品說明書和標簽管理規定》（局令第24號）修訂說明書的補充申請批件（備案情況公示）及說明書樣稿；其他補充申請批件、備案情況公示。

2.“藥品生產許可證”復印件：包括正本、副本及變更頁的復印件。

（二）五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合格情況應當做出說明。

（三）有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明：

1.藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的，應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料；

2.首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的，應當提供IV期臨床試驗總結報告；

3.首次申請再注冊藥品有新藥監測期的，應當提供監測情況報告。

（四）按照7號文的要求提供相關研究資料

化學藥品注射劑須分開資料闡述下列內容：

1.劑型選擇的必要性、合理性；

2.規格的必要性、合理性；

3.原、輔料質量控制及來源：包括正在使用的化學原料藥的有效批準證明文件、GMP證書；變更或增加原料藥來源的，應當提供批準證明文件或備案情況公示內容；

4.處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究等：其中應重點說明最終滅菌產品的F0值及無菌控制措施或非最終滅菌產品的無菌保證措施，提交已完成的無菌工藝（無菌生產或滅菌）驗證方案、數據和報告，治療類大容量注射劑品種還應完成關鍵質量控制項目（如有關物質、熱原等）研究；

5.質量研究及質量標準制訂：藥品標準均需提交復印件，包括藥典標準；

6.穩定性研究；

7.非臨床安全性、五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況。

多組分生化藥注射劑須分開資料闡述下列內容：

1.劑型及規格的合理性；

2.制備工藝研究：其中應重點說明最終滅菌產品的F0值及無菌控制措施或非最終滅菌產品的無菌保證措施，提交已完成的無菌工藝（無菌生產或滅菌）驗證方案、數據和報告以及關鍵質量控制項目（如有關物質、熱原等）；

3.病毒滅活/去除工藝驗證；

4.質量研究及穩定性研究：須提交藥品標準復印件；

5.藥理毒理研究；

6.五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況。

（五）注射劑核查結論：提供生產工藝和處方核查結果文件，結果中要求補充研究資料或要求提出補充申請的，應提交相關報告和補充申請的受理通知書。

（六）“藥品再注冊申請表”。

（七）真實性自我保證聲明。

（八）授權委托書。

上述資料，均要求書面資料一套，復印件須加蓋申報單位公章，并注明與原件相符，經手人簽字、簽署日期；除“藥品再注冊申請表”、真實性保證聲明、授權委托書外，其他按資料項目編號，同時填報電子申請表。

2009年11月1日前已受理的注射劑品種，須重新填寫“藥品再注冊申請表”，重新提交電子申報文檔，與申報資料一并提交。其他“藥品再注冊申請表”填寫有誤的，也應重新填報。

五、其他

對未按照《關于開展注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作的通知》要求進行核查的、或者核查結果為“責令停產”的，待核查或復查符合要求后，再進行再注冊審查。在藥品批準證明文件有效期內未生產的品種，待完成處方工藝核查和7號文要求的研究工作后，憑原再注冊受理通知書按上述要求進行再注冊審查。

各有關藥品生產企業接到本補充通知后，應立即著手準備資料，盡快上報已完成相關研究工作的品種，我局將加快進行審查審批。由于化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑再注冊時間緊、任務重，各企業應認真學習注射劑再注冊審查要點，厘清7號文所規定的各項資料內容要求。對已完成的研究項目，尤其是再注冊審查要點規定的資料，必須認真整理上報；對正在組織研究的項目，可按照該項目的研究進展狀況、存在的問題以及下一步研究等進行資料的整理。各項申報資料應一次完成，不得分次報送，對申報資料應有項目不齊全的暫不進行審查。

根據國家食品藥品監督管理局《關于開展藥品再注冊受理工作有關事宜的通知》（國食藥監辦〔2007〕42號）和《關于做好藥品再注冊審查審批工作的通知》（國食藥監注〔2009〕387號）精神，自2010年10月1日起，未取得再注冊批件的藥品品種，不得再生產、銷售，但2010年10月1日以前已生產的合格藥品可以繼續流通使用。

特此通知。