EGFRI引起的皮膚毒性的觀察及護理

王曉薇

(江蘇省南通市第一人民醫院護理部,江蘇南通,226001)

表皮生長因子受體抑制劑(EGFRI)已成為生物靶向治療的重要組成部分。分子生物學研究業已證實通過表皮生長因子受體(EGFR)介導的信號傳導通路是腫瘤發生、發展的重要調節途徑[1]。已有研究表明應用藥物阻斷該傳導通路可以抑制腫瘤的生長,延長總生存時間。已上市的具有抑制EGFR途徑信號傳導作用的藥物包括小分子酪氨酸激酶抑制劑,如吉非替尼(商品名易瑞沙)、厄洛替尼(商品名特羅凱)。由于EGRI在體內的分布特點,該類藥物對表皮組織及其附屬物,包括皮膚、毛發和指甲具有特殊的毒副反應,嚴重者可影響患者生活質量、療效和最終劑量的實施[2]。本院腫瘤科自2005年2月～2009年12月對31例晚期非小細胞肺癌患者采用EGFRI治療,對其療效進行觀察,同時對EGFRI引起的皮膚毒性采取了一系列防范處理策略,取得了較好的結果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組31例均經病理組織學或細胞學檢查證實為晚期非小細胞肺癌,有可判斷療效的客觀指標。患者中男性19例,女性12例;年齡36～82歲,中位51.5歲;其中鱗癌9例,腺癌18例,支氣管肺泡癌4例;Kerhofsky評分40～60分;預計生存期≥2個月。檢查血常規、肝功能、腎功能、心電圖等均正常。初治患者10例,復治患者21例。

1.2 方法

口服50 mg/d吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康制藥有限公司)或150 mg/d厄洛替尼(特羅凱,上海羅氏制藥有限公司),直至腫瘤進展,或出現不可以耐受的皮膚毒性等毒副作用或死亡停藥。30d為1個療程,至少口服>1個療程。

1.3 客觀療效的評價標準

治療前進行肺部CT、頭顱MRI/CT、腹部B超掃描、骨計算機斷層掃描(ECT)、血常規和心肝腎功能等檢查。治療1個療程后,對可觀察病灶進行復查。以后每2～3個月復查1次,客觀療效按照WHO統一評定標準:完全緩解(CR),部分緩解(PR),疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR,疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD,療效需維持在>4周。

1.4 皮膚毒性的分級標準

2006年10月在美國芝加哥專題舉行了多學科關于EGFRI皮膚毒性的國際論壇,會上針對痤瘡樣皮疹制訂了一個簡化而系統的分級標準[3],分為輕、中、重度。輕度:普通局限性膿庖性丘疹,對日常生活無影響,無二重感染;中度:泛發性全身膿庖性丘疹,伴輕度瘙癢和疼痛,對日常生活有輕度影響,無二重感染;重度:泛發性全身膿庖性丘疹,伴重度瘙癢和觸痛,對日常生活有明顯影響,伴有二重感染或有潛在的二重感染可能。

2 結 果

近期療效觀察:在可評價的31例患者中,共計持續使用EGFRI治療208個月,平均6.6個月,疾病進展時間(TTP)2～8個月,中位 TTP 5.9月,總有效率57.1%。其中PR 8例,SD 16例,PD 7例。不同分期及病理類型等對近期療效未見明顯影響。

皮膚毒性:31例患者中有27例在口服吉非替尼或厄洛替尼后出現不同程度的皮膚毒性,其中21例出現痤瘡樣皮疹,無膿庖,波及面部、頭部、頸部及上胸部,皮膚干燥伴有脫屑,顏色發紅,無疼痛感(輕度);5例出現面部及軀干的粟粒樣皮疹,皮膚干燥、輕微瘙癢伴有毛細血管擴張,對日常生活無影響(中度);1例在口服吉非替尼5 d后即出現面部膿庖樣皰疹,伴有疼痛和胸悶(重度)而停藥。

皮疹與療效相關性:發生皮疹的患者生存期顯著延長,輕度皮疹患者的中位生存期為8.5個月,中度為19.6個月,而未出現皮疹的患者僅為1.5個月,三者相比較,均有統計學差異(均P<0.01)。

3 預防與護理

3.1 預防

正確的預防措施可以減少分子靶向藥物的皮膚毒性。治療前對患者進行宣教,使患者對可能發生的皮膚不良反應有所認識,了解皮疹的發生與獲益的關系,建立與疾病抗爭的勇氣,調整情緒,生活有規律,教育患者應避免用手擠壓粉刺、丘疹。

3.2 護理

心理護理:EGFRI是目前惡性腫瘤治療的較新方法。患者對該類藥物認識較少,加之患者大多數已經過化療,對其治療方法及療效存在顧慮,甚至出現恐懼、憂慮、悲觀心理,加上反復的治療,藥物昂貴,經濟負擔重。積極主動地與患者及家屬建立相互信賴的關系,耐心做好患者的思想工作,減輕患者不良心理反應,以誠懇的態度給予關心、鼓勵及協助,向患者及家屬解釋有關治療方案、過程以及可能出現的反應及預防措施等,并引導患者及家屬參與治療護理計劃,幫助患者樹立起戰勝疾病的信心。經有效地進行心理護理及健康指導,所有的患者及家屬均了解皮膚反應,能夠配合治療[4-7]。

飲食指導:避免進食香、甜、辣及油膩的食物,避免飲酒,多飲水,多吃新鮮蔬菜與水果,保持大便通暢。飲食清淡,限制糖類及多脂食品,多吃富含維生素和纖維素食品。

生活護理:指導患者每日用溫水、硫磺皂洗臉2次以溶解、減少皮脂分泌,清除皮膚過多油脂,祛除毛孔堵塞物,使皮脂外流通暢;洗后不宜擦油膏,防止毛孔堵塞;使用去頭屑的洗發水;穿著寬松的衣物和軟底鞋;不宜熱水泡浴;應避免使用油脂類、粉質類化妝品,避免長期使用激素類藥品;適當注意濕潤皮膚,指導使用不含酒精的潤滑油;避免陽光直曬,指導使用防曬指數15以上的防曬用品,物理性防曬油優與化學性防曬油;外出時帶墨鏡;不宜使用治療尋常痤瘡的OTC藥膏。

根據評估情況采取不同的處理方法:評估患者皮膚的色澤,是干性還是油性皮膚,觀察皮疹出現的時間、部位、順序,皮疹的形狀、顏色及有無感染,根據評估情況采取不同的處理方法。輕度皮疹者,使用醫院自制的尿素乳膏60 g+維生素k340 mg攪拌均勻(以下稱合劑),2～3次/d涂抹患處,對皮膚干燥脫屑發紅的患者效果明顯。頭皮中的皮疹,在幫助患者使用去屑洗發精徹底清洗后,予上述合劑均勻涂抹,并按摩頭皮,使藥液充分吸收。中度皮疹者,除使用上述合劑外,對伴有瘙癢的皮疹,使用維生素k340 mg+滅菌注射用水至20 mL,2～3次/d涂抹患處,臨睡前加用1次,一般不使用爐甘石洗劑之類的皮膚科用藥和含有激素類的軟膏。重度皮疹伴有膿庖、疼痛者,處理措施與中度皮疹者一致,疼痛不能耐受者,可給予甲潑尼龍40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注。本組病例中27例接受吉非替尼或厄洛替尼治療的患者中,經上述預防和處理,除1例膿庖樣重度皮疹伴疼痛、胸悶者于2周后癥狀未緩解,患者不能耐受而停藥外,其余26例患者的皮膚毒性均在5～8 d后慢慢減輕或消退而未影響治療。

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[3]Lynch TJ Jr,Kim ES,Eaby B,et al.Epidermal growth factor receptor inhibitor associated cutaneous toxicities:An evolving paradigm in clinical management[J].Oncologist,2007,12(5):610.

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[7]陳秀云,嚴美愛,李財枝,等.重組人血管內皮抑制素注射液治療晚期肺癌患者的護理[J].齊齊哈爾醫學院學報,2007,28(23):2910.

[8]陳振東,卜麗佳,吳秀偉,等.表皮生長因子受體抑制劑引起的皮膚毒性:診斷與處理[J].癌癥進展,2007,5:567.