應注重IVD產品綜合性能

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）郭健

經過近二十多年的努力，我國的體外診斷試劑生產已經取得了長足的發(fā)展。目前，我國各級醫(yī)療機構醫(yī)學檢驗科中使用國產試劑和儀器的單位不在少數(shù)，這表明我國IVD產品的質量尤其是常規(guī)檢測產品，已得到臨床實驗室用戶的認可。但是那些技術含量較高的產品與國外同類產品相比仍存在差距。因此，更多具有優(yōu)良品質和價格的國內IVD產品進入臨床檢驗市場，是我國檢驗界共同的愿望。筆者從以下幾個方面提出建議，供相關技術人員參考。

1 做好量值溯源工作

從計量學角度講，醫(yī)學檢驗科檢驗結果的準確性受所用檢驗（測量）系統(tǒng)的正確性和精密度影響，要保證測量結果的正確性，關鍵是要解決溯源性問題。在這方面，IVD產品的生產者有著責無旁貸。誠然，在醫(yī)學檢驗領域內，許多檢驗項目還不能實現(xiàn)理想的溯源，但根據ISO 17511的文件精神[1]，企業(yè)應當盡可能地保證產品校準品的值可追溯至目前可獲得的最高級別的標準品，包括國際標準品、國家標準品等（引自CNAS GL18:2008）。同時應特別注意在標準品使用過程中存在的“互換性”問題，由于方法學的差異，標準品可表現(xiàn)出不同的基質效應，進而影響測量結果的準確性。

建立參考測量方法可以改善檢驗項目缺少標準品的現(xiàn)狀，為企業(yè)實現(xiàn)溯源提供途徑。由于參考方法或測量程序的建立和維持并非易事，對大多數(shù)企業(yè)而言，在建立參考方法和參考實驗室的同時，利用參考實驗室提供社會化服務是不錯的選擇，盡管這種資源非常有限。

國內IVD產品“溯源”至國外同類產品是一種較為普遍的現(xiàn)象。需要注意的是，在計量學水平相同的方法間，計量溯源的概念是不適用的，例如A產品校準品的值可“溯源”至B產品校準品，B產品校準品可溯源至國際標準品，因此推斷A產品校準品具有與B產品相同的溯源性，這一結論是不恰當?shù)摹Ｔ谶@些計量學水平相同的方法間進行實驗結果比對，雖可以評價方法間的可比性或一致性，但若用于正確性評價或溯源性證明顯然是不恰當?shù)摹Ｔ趯嶋H工作中，IVD生產企業(yè)建立企業(yè)內部標準品，實現(xiàn)其量值溯源性，是完成向其產品校準品進行量值傳遞的基本保證，應當引起有關企業(yè)的高度重視。

建立溯源性過程必須面對的問題是，醫(yī)學檢驗領域內許多檢驗項目由于缺少參考方法和標準物，在實現(xiàn)計量溯源性的過程中，還有許多問題需要解決，如人體樣品中分析物定義不充分，在實現(xiàn)物質的量的單位時存在技術問題，即難以獲得指定化合物的超純物質；校準物質中分析物的非均一性（如異構體、衍生物），難以闡明其理化性質（如酶、抗體、糖蛋白等）；人體樣品中的分析物與校準品中的分析物間存在不均一性；人體樣品基質與校準品基質不同；校準品中含有不適宜的“替代分析物”；測量時，分析物發(fā)生變性，如物理或化學修飾。以上這些問題提示，在醫(yī)學檢驗領域內解決檢驗結果溯源性問題，還需做相當多的工作。

2 注重產品的綜合技術性能

不可否認，溯源性是一項重要的性能指標，表明了檢驗結果的正確性，但IVD產品的綜合性能決定了其市場競爭力。對于定量分析系統(tǒng)而言，除準確性外，測量精密度、測量范圍、適用樣本類型、抗干擾能力等指標同樣重要。從臨床的角度講，應當關注的分析系統(tǒng)性能指標還包括參考區(qū)間和臨床準確性，后者不同于測量準確性，它是表明檢驗結果區(qū)分不同健康狀況的能力，常表達為臨床敏感性和特異性。

2.1 精密度 指在規(guī)定條件下，獨立檢測結果之間的一致程度[2]。對醫(yī)學檢驗而言，方法精密度通常是首先考慮的性能指標，沒有好的精密度，方法學其他性能指標幾乎失去評價的意義。在分析測量條件不變的情況下獲得的精密度稱為重復性，習慣上常稱為“批內精密度”，代表了實驗室最佳條件下的變異。當分析測量條件改變（如操作人員、設備、時間等），在不同實驗室間獲得的精密度稱為再現(xiàn)性，這類信息通常可以從室間質評活動組織者那里得到，說明同一測量方法在不同實驗室中的應用效果。當檢驗操作條件改變，但在同一實驗室內獲得的精密度又稱中間精密度，包括通常所謂日間精密度和批間精密度，反映了實驗室內精密度狀況。對IVD產品而言，精密度是一項重要的性能指標，它應能滿足臨床實驗室對室內精密度和室間質量評價的要求。

2.2 測量范圍 與線性范圍不同，測量范圍更關注結果對方法性能指標的滿足。對臨床實驗室應用而言，可報告范圍更有實際意義[3]，更關注檢驗結果在臨床上對疾病診治的有用性。在臨床實際工作中，常會遇到樣本中待測物水平超過檢測方法的測量范圍，但這些指標對疾病的診治有參考價值，如血清酶類測定，此時，實驗室必須對待檢樣本進行必要的稀釋處理，使樣本中待測物濃度處于相關檢測方法的測量范圍內，在這種情況下，稀釋劑種類和最大稀釋倍數(shù)將是保證檢測結果質量的關鍵要素。實際上，分析靈敏度常有不同的理解和含意，因此不能被正確使用。為此，臨床實驗室應使用定量限，即能滿足檢測方法性能指標條件下的最低量值。雖然目前IVD產品多數(shù)只提供“線性范圍”，但愈來愈多的醫(yī)學檢驗開始接受測量范圍或可報告范圍的概念。

2.3 試劑的保存穩(wěn)定性 臨床檢驗分析系統(tǒng)中試劑的穩(wěn)定性起到決定性的作用，醫(yī)學測量的特殊性導致其試劑的基本組成成分中存在多種不穩(wěn)定因素。而導致試劑中敏感成分的穩(wěn)定性是IVD產品的關鍵技術之一。由于產品的包裝量和實驗室工作量的不匹配，許多產品除了保存穩(wěn)定性以外，實驗室還要關注其使用穩(wěn)定性或待機穩(wěn)定性。雖然使用或待機穩(wěn)定性比保存穩(wěn)定性更能說明產品的適用性，但是臨床實驗室很難得到相關的信息。與方法穩(wěn)定性有關的指標還有校準間隔，通常穩(wěn)定性好的試劑，其校準間隔長一些（如30天），而穩(wěn)定性差的試劑，校準間隔也就短（如8小時）。因此，為了保證試劑產品的正常使用，必須明確產品的使用條件，如待機穩(wěn)定性、校準間隔等。

2.4 為臨床應用服務 檢測系統(tǒng)及檢測試劑在臨床應用的主要作用是向臨床醫(yī)生提供診治疾病的實驗室信息。而實驗室結果在用于判斷不同健康狀況時，必須與相應的參考值或參考區(qū)間進行對比分析。在現(xiàn)階段，測量同一項目存在著不同的方法，有時不同方法的參考區(qū)間是不同的。作為一個完整的分析測量系統(tǒng)，提供相應的參考區(qū)間是必不可少的，同時，還應給出參考個體數(shù)量及代表的參考人群。應注意的是，檢驗項目參考區(qū)間常受性別、年齡、種族、生活習慣等影響，因此，要做到正確解釋實驗室結果，使用合適的參考區(qū)間是重要保證。

2.5 分析系統(tǒng)的有效性和完整性 分析系統(tǒng)的最大特點是具有明確的適用范圍和相應的技術性能指標。當分析系統(tǒng)被重組或改變時，其相應的技術性能指標也必然發(fā)生變化，需要對這些指標重新進行評估，以驗證其能否滿足標準要求。

隨著醫(yī)學檢驗的發(fā)展，質量管理的理念越來越普及，追求高質量IVD產品是醫(yī)學檢驗科發(fā)展的必然趨勢。對體外診斷試劑而言，保證分析測量系統(tǒng)的完整性和提供明確的方法性能指標，是指導實驗室正確選擇和使用IVD產品基礎。