新生兒感染性肺炎病原菌及其耐藥性分析

底建輝

新生兒肺炎是新生兒期常見疾病,是引起新生兒死亡的主要原因,可發生在宮內、分娩過程中或出生后,由細菌、病毒或原蟲引起,據報道,全世界每年有 200萬新生兒死于新生兒肺炎[1]。因此,研究新生兒感染性肺炎病原菌的分布及其耐藥情況,對指導本地區新生兒科醫生合理應用抗菌藥物,有效控制危重感染和減少耐藥菌株的產生具有十分重要的意義。本研究對我院新生兒 2005—2008年 300例感染性肺炎患兒的下呼吸道痰培養的病原菌及耐藥情況進行了回顧性分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 搜集 2005—2008年行痰培養檢查的新生兒肺炎共 300例,日齡 1～28 d。新生兒肺炎診斷標準依據 《實用新生兒學》[2]。

1.2 標本采集 待患兒咳嗽后叩擊患兒背后用一次性吸痰管經鼻至咽部吸入深部痰液至痰培養管中,密閉后立即送檢。

1.3 細菌病原學檢測 痰液分別接種于巧克力平板、伊紅美蘭平板兩種培養基上,在 CO2培養箱中進行普通和高滲培養。采用梅里埃公司生產的鑒定條和藥敏條進行鑒定。機器自動打印結果。用金黃色葡萄球菌 ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌 ATCC27853為質控菌株,對所有鑒定用試劑及藥敏試驗用抗菌藥物紙片進行質量控制,結果符合預期結果及 2005年美國臨床實驗室標準化研究所 (CLSI/NCCLS)頒布的藥敏質控標準。

1.4 統計學方法 采用 SPSS13.0軟件包進行統計分析,不同組間構成比或率的比較采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分布情況 新生兒感染性肺炎痰液標本共 300份,分離出致病菌株 187株,其中革蘭陰性桿菌 152株 (占81.3%),革蘭陽性球菌 35株 (占 18.7%)。不同年份病原菌的構成比比較,差異無統計學意義 (χ2=1.32,P＞0.05,見表1)。

2.2 常見的 4種革蘭陰性桿菌即大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌耐藥情況見表 2。藥敏試驗結果提示:4種革蘭陰性桿菌對大多數常用抗菌藥物耐藥,4年來耐藥率無明顯變化,差異無統計學意義 (P＞0.05)。僅對亞胺培南的耐藥率增加了,2008年與 2005年比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。對亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率分別為 0～10.5%、4.0%～10.5%。

2.3 常見的 3種主要的革蘭陽性球菌即金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和鏈球菌的耐藥情況見表 3。藥敏試驗結果提示:3種革蘭陽性球菌對大多數常用抗菌藥耐藥,未發現耐萬古霉素的革蘭陽性球菌。

表 1 不同年份新生兒感染性肺炎病原菌分布 [株數 (%)]Tab le 1 Pathogens distribution of the neonatal infectious pneumonia in various years

表 2 不同年份新生兒感染性肺炎革蘭陰性桿菌的耐藥率 [株數 (%)]Tab le 2 Drug resistant rate of the gram-negative bacillis of the neonatal infectious pneumonia in various years

3 討論

新生兒肺炎為新生兒期常見病,嚴重者可導致心力衰竭,多器官功能受損。近年來重癥肺炎,難治性肺炎有增加趨勢[3]。對病原菌種類以及藥物敏感情況進行監測對于提高臨床療效非常重要。本調查顯示 2005—2008年我院新生兒病房感染性肺炎主要病原菌為革蘭陰性桿菌,占 81.3%,4年間新生兒感染性肺炎病原菌的種類沒有差異,致病菌譜的變化不明顯。革蘭陰性菌前兩位分別是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,與夏氏報道一致[4],其余的主要有銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌。革蘭陽性菌構成也無明顯變化,前三位分別是金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和鏈球菌。

表 3 新生兒感染性肺炎革蘭陽性球菌的耐藥率Tab le 3 Drug resistant rate of the gram-positive coccus of the neonatal infectious pneumonia

藥敏結果顯示:4種革蘭陰性桿菌對大多數常用抗菌藥物的耐藥率沒有明顯變化,只對亞胺培南的耐藥率增加了。4年間 4種革蘭陰性桿菌對大多數常用抗菌藥物的耐藥率沒有明顯變化,與國內外的文獻報道不一致[3]。大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌耐藥情況相似,對哌拉西林、頭孢噻肟耐藥率較高,而對頭孢拉定、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低,特別是對亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率低,分別為 0～10.5%、4.0%～10.5%,可能與我院大腸埃希菌超廣譜 β內酰胺酶 (ESBLs)產生率不高有關。銅綠假單胞菌耐藥性的產生主要由于其外膜存在著獨特的藥物外排系統,其次,由于其外膜蛋白 OprF缺乏,使藥物不易通過[5]。陰溝腸桿菌耐藥率與其他 3種細菌相比各個時期均較高,僅對環丙沙星、亞胺培南、頭孢吡肟耐藥率較低,其高耐藥性與文獻報道的腸桿菌科最易產生的 ESBLs有關[6]。ESBLs是國際上研究最活躍的酶類之一。其主要特點是質粒介導,多由普通的 β-內酰胺酶基因突變而來,主要由腸桿菌科細菌產生[7]。本調查顯示,常見的 4種革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類亞胺培南、喹諾酮類、第四代頭孢菌素、第三代頭孢菌素/酶抑制劑和阿米卡星保持有較高的敏感性,這可能由于第三代頭孢菌素廣泛應用后,誘導細菌產生耐藥性,其耐藥性的產生還可能與 ESBLs有關。目前碳青霉烯類是對 ESBLs最有效的藥物,酶抑制劑也可針對該酶,故這兩種藥物對大多數的革蘭陰性桿菌敏感性較好[8]。而喹諾酮類藥對關節軟骨有影響,氨基糖苷類藥物的耳毒性,均限制了在兒科中的應用,故這兩種藥物對大多數的革蘭陰性桿菌敏感性較好。

本研究發現,4年來新生兒感染性肺炎中革蘭陽性球菌感染比例變化不大,藥敏結果提示,革蘭陽性球菌對兒科臨床不常用的抗菌藥耐藥情況如對氨基糖甙類和奎諾酮類敏感性比較高,與此類抗菌藥在兒科應用較少有關。金黃色葡萄球菌對臨床常用藥物青霉素、頭胞菌素已產生明顯耐藥,只對萬古霉素敏感。萬古霉素對新生兒毒性較大,其耳毒性、腎毒性等危害尤甚,因此,臨床應慎用,而且其費用昂貴,不宜在無藥敏情況下廣泛應用。如果萬古霉素廣泛應用于臨床,將給今后的球菌性肺炎治療埋下隱患,一旦產生耐藥后果嚴重,目前我院尚未發現對萬古霉素耐藥球菌菌株。凝固酶陰性的葡萄球菌是條件致病菌,在新生兒可引起敗血癥及醫源性器械相關的感染,其耐藥情況不容樂觀,雖未發現萬古霉素耐藥,但相比于金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌耐藥情況比前者耐藥形勢更嚴峻。鏈球菌雖然耐藥情況不如前兩者嚴峻,但也顯示出一定的耐藥傾向,應引起廣大醫務工作者的足夠重視。

致病菌譜的變化及耐藥性的增加,提示臨床醫生應注意合理應用抗菌藥,嚴格控制抗菌藥的預防性應用,這也是減少耐藥菌株產生的重要環節[9]。臨床醫生應對入院患兒盡早應用敏感抗菌藥,在提高療效的同時,防止抗菌藥濫用和不必要的聯合應用,減少藥物耐藥及病區內耐藥菌株的產生。在臨床工作中,盡量行呼吸道病原學檢查明確病原菌,針對病因進行治療,達到合理正確使用抗菌藥,提高新生兒感染性肺炎的診療水平。

1 Bang AT,Bang RT,Morankar VP,et al.Pneumonia inneonates,can it bemanaged in the community[J].Arch Dis Child,1993,68:550-556.

2 金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學 [M].3版.北京:人民衛生出版社,2003:435-443.

3 黃玉春,程憲,莊蘭春,等 .大連市兒童醫院新生兒科 2002—2006年感染性肺炎病原菌變化與耐藥趨勢分析 [J].中國小兒急救醫學,2008,15(1):29-32.

4 夏世文,付春花,李文靜,等 .2003—2005年新生兒感染常見致病菌及耐藥性的變遷 [J].中國新生兒科雜志,2006,21(16):271-273.

5 汪復,張嬰元 .實用抗感染治療學 [M].北京:人民衛生出版社,2004:8.

6 胡云建,俞云松,張秀珍,等 .超廣譜 β內酰胺酶細菌的分子流行病學研究 [J].中華醫院感染學雜志,2004,3(14):241-242.

7 馬曉紅,孫春榮,許崢,等.肺炎支原體抗體IgM陽性患兒 831例臨床分析 [J].中國全科醫學,2010,13(2):623.

8 徐強,周曉聰,張園海,等 .血清腦鈉素水平對兒童肺炎心力衰竭診斷價值的研究 [J].中國全科醫學,2009,12(11):1947.

9 胡巖,黃錦翔,徐曙東,等 .靜脈滴注免疫球蛋白兩種療法佐治早產兒感染性肺炎療效觀察 [J].中國誤診學雜志,2008,8(31):7623.