康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液

馮 青 蔡正鳳

1.青海省西寧市第三人民醫院內科，青海 西寧 810005;2.青海省西寧市第三人民醫院病理科，青海 西寧 810005

胸腔積液是惡性腫瘤晚期的常見并發癥，也是惡性腫瘤的癥狀之一。大量胸水會嚴重影響患者的呼吸、循環功能以及生存情況。經化療治療效果好的腫瘤類型，通過全身治療即有可能控制胸腔積液，但多數病例不能達到滿意的療效。本研究比較康艾注射液聯合順鉑與單用順鉑的療效及毒副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例資料:所有病例均來自我院2004年1月～2008年12月收治的住院患者共60例，其中男性28例，女性32例;年齡38歲～75歲，中位年齡56歲。所有患者KPS評分＞60分，預計生存期＞3個月，均無化療禁忌癥，胸腔積液中等至大量。其中，肺癌30例，乳腺癌16例，食管癌6例，胃癌8例。治療前，胸腔內未注射過其他抗腫瘤藥物或生物制劑。

1.1.2 惡性胸水診斷依據(1)原發腫瘤均經病理證實;(2)胸腔積液中找到癌細胞;(3)胸水量的測定以胸片或B超結果測定，大量胸水31例:膈肌影消失，胸水超過第4前肋 (鎖骨中線);中量胸水29例:膈肌影消失，胸水位于第4前肋下。

1.1.3 分組:將60例病例分為2組:康艾注射液聯合順鉑組30例，其中肺癌15例，乳腺癌7例，食管癌4例，胃癌4例;順鉑單藥組30例，其中肺癌15例，乳腺癌9例，食管癌3例，胃癌3例。

1.2 治療方法:60例患者均經胸部X線或B超檢查定位，胸腔留置導管閉式引流，緩慢持續引流1～3天，基本將胸水引流干凈。A組:康艾注射液40ml+生理鹽水20ml，順鉑40mg～60mg+生理鹽水50 ml;B組:順鉑40mg～60mg+生理鹽水50 ml。兩組均胸腔內注射地塞米松10mg預防胸膜粘連和發熱反應。用藥前給予恩丹西酮8mg靜脈滴注預防嘔吐反應，并采取適當補液、利尿等對癥處理。注射藥物2h內每15min變換一次體位，使藥物在胸腔內分布均勻。48h后開放引流胸腔積液。每周一次，連續2～3周。

1.3 療效評價標準按WHO統一標準。完全緩解 (CR):積液完全消失，癥狀完全緩解并持續4周;部分緩解(PR):積液顯著減少≥50%，癥狀明顯改善并持續4周;無效 (NC):積液減少未能達到上述標準或積液減少后短期內又增加。以CR+PR計算有效率 (RR)。毒性反應按WHO抗癌藥物毒性分度標準分0～4度。

1.4 統計學分析:采用X2檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效兩組患者胸水均有不同程度的緩解，其中A組總有效率為63.3%，明顯高于B組43.3%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生活質量改善情況按KPS評分比較治療前后生活質量變化，聯合用藥組改善率為76.7%，明顯高于單藥組46.7%(P＜0.05)見表2.

表2 兩組生活質量改善情況的比較

2.3 兩組毒副反應的比較 兩組在治療中沒有明顯肝、腎功能損害和心臟損害，兩組均有部分患者出現惡心嘔吐、骨髓抑制、一過性發熱、胸痛等毒副反應，多為Ⅰ～Ⅱ度，經對癥處理后全部好轉。比較兩組毒副反應的發生率，差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表3.

表3 兩組毒副反應的比較 ［例 (%)］

3 討論

惡性腫瘤胸腔積液是由于惡性腫瘤轉移侵犯胸膜引起的晚期常見并發癥之一，生存期短，因此有效控制胸腔積液對提高患者生存質量影響很大。胸腔內注射化療藥物一方面能使胸膜粘連肥厚降低通透性，減少胸水滲出;另一方面，可對腫瘤產生細胞毒作用，達到對腔內積液控制的目的［1］。

胸腔置管即在常規胸穿后用導絲置入中心靜脈導管，以后可以方便地抽放胸水和胸腔內給藥。導管可以安全地置入胸腔內最低處，更加徹底地抽盡胸水，根據需要控制引流速度和引流量，避免了多次穿刺，從而能夠減少抽液過程中的并發癥?；颊吣褪苄院鸵缽男粤己茫?］，為胸腔內化療創造了良好的條件。

胸腔內注射順鉑，其屬細胞周期非特異性藥物，作用于S期、G2期的開始，切斷拓撲酶II結合的DNA雙鏈，臨床研究表明胸腔內注射DDP后腔內濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍［3］。在胸腔內吸收慢，持續高藥物濃度和維持較長時間，直接殺傷胸膜及胸腔積液中的癌細胞;還可使臟壁層胸膜形成化學性炎癥，導致臟壁層胸膜粘連，漿膜腔閉鎖、固定，并減少或減輕了其靜脈化療的嚴重毒副作用如腎功能損害、嚴重惡心嘔吐等，從而有利于控制惡性胸液的快速發展［4］。

康艾注射液是以現代技術從人參、黃芪等各種中藥中提取的抗腫瘤免疫活性藥物，并提煉精制成的復方靜脈注射劑，具有多靶點抑制腫瘤生長的作用，如抑制腫瘤血管生長、誘導腫瘤細胞凋亡等，以及增強機體免疫功能作用?，F代研究證明，黃芪多糖能提高網狀內皮系統吞噬功能，增強T細胞、LAK細胞、NK細胞抗癌活性，人參甙和多糖能增強T細胞和B細胞功能，增強LAK細胞和NK細胞活性，對腫瘤細胞有明顯抑制作用，苦參性寒味苦，有清熱解毒作用，為抗腫瘤的常用藥?，F代醫學研究證實苦參中所含苦參堿、氧化苦參堿等生物堿均有較好的抗癌活性［5］。

本組研究應用康艾注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液取得了較高的有效率 (63.3%)，并在總有效率和生活質量改善方面、聯合組均優于單用順鉑組，在毒副反應方面，聯合應用康艾聯合順鉑后發熱、胸痛等毒副作用并沒有增加，患者能夠耐受，保證了治療的順利進行。

綜上所述，采用中心靜脈導管置管給予康艾注射液聯合順鉑胸腔內注入治療惡性胸腔積液具有較高的有效率，且能夠改善患者的生活質量，操作簡單、安全，毒副作用沒有增加，值得臨床推廣。

［1］余漢毅.順鉑聯合香菇多糖治療惡性腫瘤積液45例觀察 ［J］.醫師進修雜志，2003，26(6):17.

［2］高紅，劉秀麗，孫宏偉，等.中心靜脈導管在肺癌所致胸腔積液中的應用 ［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(16):1279.

［3］吳德林.順鉑雙途徑治療惡性胸腹水55例 ［J］.臨床內科雜志，2003，12，20(12):651.

［4］牟曉燕，周傳林，孫麗香.胞必佳聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察 ［J］.中華新醫學，2004，5(15):1367－1368.

［5］許相儒，蔣紅恍.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進展 ［J］.中國中西醫結合雜志，1998，18(5):314－316.