咳爾康口服液對中樞神經系統的一般藥理學研究＊

林峰 劉嘉祺 孫展鵬 李孟全 金秀東

(牡丹江醫學院,黑龍江 牡丹江 157011)

咳爾康口服液是在經典名方“六君子湯”基礎之上,經過臨床多年實踐反復潛心研究衍化而成。主要成分包括茯苓、陳皮、甘草、紫苑、白術等,具有理氣、健脾、燥濕,化痰、止咳之功效。

本課題組前期藥效學研究結果表明：該產品具有止咳、祛痰、平喘作用[1];毒理學研究結果表明該口服液是比較安全的[2]。本實驗旨在探討其一般藥理學作用,研究本品對大鼠中樞神經系統有無影響,為本品作新藥研發提供安全性依據。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥物

咳爾康口服液制備：處方藥材用清水速洗,水煎兩次,合并煎液,除塵,濃縮至規定量,分裝滅菌即得,黑龍江仁和堂藥業有限公司代加工,批號：080216。臨床推薦使用劑量0.165ml?kg-1。

1.1.2 動物

Sprague-Dawley(SD)大鼠120只,SPF級,體重(200±10g),雌雄各半,由牡丹江醫學院動物實驗中心提供,實驗動物合格證號：P00102008。實驗前適應性飼養一周(溫度20～25℃,相對濕度55%～65%)。

1.1.3 儀器

高架十字迷宮視頻分析系統：上海移數信息科技有限公司研制,型號：RD1208-EPM-R,采用國際通用方法制作(附紅外自動跟蹤分析系統)。由兩個相對的開臂(長×寬：40 cm×10 cm)、兩個相對的閉臂(長×寬×高：40 cm×10 cm×30 cm)、一個連接四只臂的中央平臺(10 cm×10 cm)和圍繞在開臂邊緣的1 cm高的矮擋板組成。迷宮整體固定于金屬架上,使迷宮底板調節到距實驗室地面50 cm。實驗時紅外裝置實施自動追蹤,電腦相關軟件自動記錄數據。

1.2 方法

1.2.1 咳爾康口服液對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響[3]

實驗動物隨機分為四組,每組30只。咳爾康口服液低、中、高三個劑量組[4],分別給予咳爾康口服液16.65、33.30、66.60ml?kg-1,空白對照組給予同等體積生理鹽水。給藥后30min,各組動物均腹腔注射40 mg?kg-1戊巴比妥鈉。以翻正反射消失至恢復的時間為睡眠持續時間,記錄各組大鼠給藥后的睡眠持續時間。

1.2.2 咳爾康口服液對大鼠翻正反射的影響

實驗動物分組、給藥途徑及給藥劑量同上,連續給藥5 d,最后1次給藥后60、120、180、240、360min進行翻正反射實驗。實驗方法[5]：提著大鼠尾巴騰空旋轉3周,再輕拋出后觀察其落地姿勢,共進行5次,用Liwin行為分級法進行合并評分。評分標準：0級,四足落地;1級,側臥1-2次;2級,側臥3-4次;3級,側臥5次;4級,背向下 1-2次;5級,背向下 3-4次;6級,背向下5次;7級,翻正遲鈍;8級,不能反應。按相應分級給予1-8分。

1.2.3 咳爾康口服液對大鼠自發活動的影響

實驗動物隨機分為四組,每組30只,將大鼠置于自發活動箱內,適應5min后,記錄10min內大鼠的自發活動次數,然后給藥。分別觀察記錄給藥后15、30、60、120、180min各時段各組大鼠10min內自發活動次數。

1.3 數據統計分析

2 結果

2.1 咳爾康口服液對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響

咳爾康口服液高、中、低劑量組對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響,與正常對照組比較,均無顯著性差異(p＞0.05),提示咳爾康口服液對大鼠睡眠時間無明顯影響(見表1)。

表1 咳爾康口服液對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(min,d n=30)

表1 咳爾康口服液對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(min,d n=30)

組別 劑量(ml?kg-1) 睡眠時間(min)對照組 - 33.38±7.19低劑量組 16.65 34.50±5.86中劑量組 33.30 36.63±4.87高劑量組 66.60 38.50±3.96

2.2 咳爾康口服液對大鼠翻正反射的影響

與正常對照組比較,咳爾康口服液高、中、低劑量組給藥60、120、180、240、360min末大鼠翻正反射積分各組均在正常范圍內,差異無顯著性(p＞0.05)。與正常對照組比較,給藥后60min末翻正反射積分差異無顯著性(p＞0.05),提示咳爾康口服液對大鼠翻正反射無明顯影響(見表2)。

表2 給藥后60min末咳爾康口服液對大鼠翻正反射的影響(分,d n=30)

表2 給藥后60min末咳爾康口服液對大鼠翻正反射的影響(分,d n=30)

組別 劑量(ml?kg-1) 翻正反射評級對 照組 - 0.125±0.33低劑量組 16.65 0.125±0.33中劑量組 33.30 0.125±0.33高劑量組 66.60 0.200±0.40

2.3 咳爾康口服液對大鼠自發活動的影響

不同劑量咳爾康口服液對大鼠自發活動的影響見表3,咳爾康口服液高、中、低劑量組給藥 15、30、60、120、180min后,記錄大鼠10min內的自發活動數,與正常對照組比較,差異均無顯著性(p＞0.05),提示咳爾康口服液對大鼠自發活動無明顯影響(見表3)。

表3 咳爾康口服液對大鼠自發活動的影響(d,n=30)

表3 咳爾康口服液對大鼠自發活動的影響(d,n=30)

組別 自發活動數用藥前 15min 30min 60min 120min 180min對 照 組 127.8±10.19 122.0±9.62 119.3±14.01 119.4±9.04 116.1±9.78115.0±11.08低劑量組 101.0±37.60 115.5±9.59 116.3±8.84 111.8±10.94112.6±10.70114.4±8.07中劑量組 74.5±52.16 116.6±10.62 115.4±8.18 111.8±10.19 116.0±8.73115.1±5.14高劑量組 114.0±11.34112.1±10.34 120.6±7.25 117.3±9.05 118.9±10.87119.0±11.96

3 討論

一般藥理學研究是藥物臨床前安全性評價的重要組成部分,通過一般藥理學研究,可為臨床研究和安全用藥提供信息。

本課題組前期藥效學研究表明,咳爾康口服液不僅可以止咳、平喘、祛痰,而且具有提高機體的抵抗力和良好的早期抗炎作用[6-7];而前期的毒理學研究結果表明,該口服液具有一定的安全性。為了系統研究咳爾康口服液的藥理作用,本實驗采用低、中、高三個劑量組研究咳爾康口服液對中樞神經系統的一般藥理作用,分別觀察了咳爾康口服液對由戊巴比妥鈉致大鼠睡眠作用、翻正反射和自發活動行為的影響,結果表明,實驗大鼠上述指標與正常對照組比較無顯著性差異,提示咳爾康口服液在毒性劑量下對大鼠中樞神經系統無明顯影響,由此可知,咳爾康口服液在藥效劑量下安全性良好,這將為開發咳爾康口服液新藥提供一定的一般藥理學依據。

1 孫展鵬,李孟全,王元奕,等.咳爾康口服液止咳、祛痰、平喘的實驗研究[J].醫藥導報,2009,28(3)：29-31.

2 李厚忠,孫展鵬,王元奕,等.咳爾康口服液長期毒性試驗[J].毒理學雜志,2009,23(6)：508-509.

3 張立偉,張勝,陳立紅,等.銀杏達莫的一般藥理學研究[J].中藥藥理與臨床,2006,22(2)：31-33.

4 黃正明.中藥新藥長期毒性試驗及其資料整理中易出現的問題與解決方法[J].醫藥導報,2005,24(11)：975-975.

5 彭代銀,韓嵐,張叢芬,等.丹皮多糖一般藥理學研究[J].安徽中醫學院學報,2005,24(2)：30-32.

6 才玉婷,李孟全,梁億紅,等.咳爾康口服液對小白鼠碳粒廓清功能的影響[J].牡丹江醫學院學報,2009,30(5)：16-17.

7 郭強,李孟全,張小軻,等.咳爾康口服液對蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響[J].牡丹江醫學院學報,2009,30(5)：14-15.