王會喜
河南省直第三人民醫院神經內科 鄭州 450006
急性腦梗死(ACI)在臨床上溶栓治療受到時間窗限制,應用范圍很小,對大多數ACI患者缺乏有效治療。我們應用疏血通聯合奧扎格雷鈉治療ACI 84例,取得較好療效,且不良反應小,安全性高。現將研究結果報告如下。
1.1 研究對象168例ACI患者,年齡≥50歲,男98例,女70例,均為首次發病,發病時間6h~1周。所有病例均符合全國腦血管病學術會議制定的診斷標準,并經螺旋CT或MRI證實,均為頸內動脈系統ACI,有不同程度的肢體癱瘓(肌力0~4級),排除昏迷、有出血傾向、消化系統潰瘍、心源性腦梗死及嚴重高血壓患者(BP>180/120 mm Hg)。全部患者按其入院順序隨機分為A、B 2組,入院前未經抗凝、溶栓治療。
1.2 病情分級依據中國腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分量表(NDS)(1995),分為輕、中、重3型。A、B兩組間病情分級無顯著性差異。
1.3 方法A組84例,給予生理鹽水250 m L加疏血通6 m L,靜滴,1次/d;生理鹽水250 m L加奧扎格雷鈉80 mg,靜滴,1次/d,共14 d。B組:川芎嗪160 mg加生理鹽水250 m L,靜滴,1次/d,羥乙基淀粉40氯化鈉500 m L,靜滴,1次/d,共14 d。2組均根據病情采用胞二磷膽堿、阿司匹林、尼莫地平、20%甘露醇等常規治療。
1.4 療效評定標準按1995年全國第4屆腦血管病學術會議通過的標準評定:2組分別于治療前、治療后14 d后進行,基本痊愈:NDS減少91%~100%,病殘程度0級;顯著進步:NDS減少46%~90%,病殘程度減少1~3級;進步:NDS減少18%~45%,病殘程度恢復1級;無效:NDS減少不足18%,病殘程度無恢復或加重;惡化:NDS增加18%以上;死亡。
2.1 2組臨床療效對比見表1。

表1 2組療效比較 例(%)
2.2 2組治療后神經功能缺損評分比較見表2。
表2 2組神經功能缺損評分±s)

表2 2組神經功能缺損評分±s)
注:P<0.01
組別 n 治療前 治療后A組84 19.5±4.8 8.0±4.4 B組84 19.3±5.1 12.8±4.1
2.3 不良反應 2組均未見明顯不良反應,A組未見顱內出血、消化道出血、泌尿系出血病例。
急性腦梗死的發生與血管內膜損傷、血小板黏附聚集,血小板血栓形成、血管管腔狹窄閉塞,腦血流減少,脂質代謝障礙有關。急性期主要給予溶栓、抗凝、抗血小板聚集、擴張血管、改善腦循環、減輕腦細胞水腫及腦保護等綜合治療措施。由于發病時間窗的限制,使得適合溶栓的患者比例很小。因此,對于大部分發病時間超過6 h的患者,采用有效藥物治療,及時恢復半暗帶區的血液供應,使腦細胞的可逆性損傷得到修復,并恢復其功能顯得非常重要。
疏血通是以水蛭和地龍為原料提取的一種復方制劑。水蛭具有行血、活血、化瘀通絡的作用,地龍則具有鎮痙祛風、活絡止痛的功效。現代醫學研究認為,水蛭含有肝素、抗血栓素,地龍含有蚯蚓素、蚯蚓解熱堿、堿氨酸衍生物等。動物實驗證明,疏血通能明顯延長小鼠的凝血時間,降低血小板黏附率,抑制ADP、花生四烯酸和凝血酶誘導的血小板聚集,能明顯抑制大鼠體內、體外靜脈血栓的形成,明顯增加栓塞的股動脈血流量[1]。疏血通可直接與凝血酶結合,阻止凝血酶的催化作用,并直接溶解纖維蛋白原,激活纖維蛋白溶酶原,起到抗凝及溶栓作用。
奧扎格雷鈉為特異性血栓A2(TXA2)合成酶抑制劑,能降低體內TXA2的濃度,同時促進前列環素I2(PGI2)的生成,改善TXA2和PGI2的平衡關系,選擇性的擴張病變血管,增加腦血流量,改善腦循環及能量代謝,有效地抑制血栓形成的過程[2]。動物實驗也證明,奧扎格雷鈉還可通過調節腦缺血后腦組織中內皮素-1(ET-1)和降鈣素基因相關肽(CGRP)的水平,增加腦組織中CGRP的含量,舒張腦血管,從而改善微循環,提高腦血流灌注,減輕神經細胞的損傷[3]。研究表明,血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)和白介素-6(IL-6)水平升高可能是腦梗死的危險因素,二者水平升高的程度可能反映腦缺血后炎性病理損傷的程度,而奧扎格雷鈉對ACI患者血清中異常升高的sICAM-1和IL-6有降低作用,這種抗黏附分子治療和抗炎治療有望為ACI的治療開辟新的領域[4]。
研究表明疏血通和奧扎格雷鈉可通過不同途徑,從多個方面改善ACI的血液循環,有效緩解腦組織缺血,起到及時的腦保護作用。兩者聯用理論上有協同作用。本研究應用疏血通聯合奧扎格雷鈉治療ACI,療效優于對照組,且不良反應小,安全性高,對于不宜溶栓治療的患者,是一種值得臨床推廣的治療方法。
[1]劉曉晶,李振國,黃清梅.疏血通注射液抗凝溶栓治療的試驗研究[J].中醫藥信息,2002,19(3):66.
[2]Takabatake Y,Uno E,Wakamatsuk,et al.The Clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].J No To Shinki,2003,55:589-593.
[3]程林,閔連秋,可紅.奧扎格雷鈉對局灶性腦缺血大鼠的神經保護作用[J].中國腦血管病雜志,2007,4(5):228-233.
[4]肖鐵新.奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清IL-6和sICAM-1的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(8):20-22.