奧曲肽持續泵入治療惡性腸梗阻的療效觀察

陳 俊，熊建萍，應學明，張 凌，孫 哲，項曉軍（南昌大學附屬第一醫院腫瘤科，南昌市 330006）

惡性腸梗阻（malignant bowel obstruction，MBO）是指由惡性腫瘤引起的腸梗阻。晚期惡性腫瘤腸梗阻的發生率約為5%～43%，其中以卵巢癌、結直腸癌和胃癌多見，一旦出現腸梗阻臨床治療十分困難，大多無法手術治療，主要靠非手術的姑息療法[1]，生活質量較差。如何減輕這部分患者的痛苦，提高其生活質量，是臨床醫師十分關心的問題。奧曲肽對胃腸道中消化液的分泌及消化道腫瘤有明顯抑制作用，能有效減輕患者腸梗阻癥狀。回顧分析我科2007年7月～2009年7月收治的失去再手術機會的MBO 40例，運用奧曲肽持續泵入治療緩解患者臨床癥狀，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例晚期惡性腫瘤引起的MBO患者隨機分為2組。治療組19例，男性11例，女性8例，年齡45～86歲，中位年齡65歲；腫瘤類型：胃癌9例，結直腸癌7例，卵巢癌2例，胰腺癌1例；完全性腸梗阻8例，不全性腸梗阻11例。對照組21例，男性12例，女性9例，年齡43～85歲，中位年齡64歲；腫瘤類型：胃癌10例，結直腸癌8例，胰腺癌2例，卵巢癌1例；完全性腸梗阻9例，不全性腸梗阻12例。納入分析的患者，既往均接受過腹部腫瘤手術，并經病理證實，部分患者接受過化療（包括腹腔灌注化療）或放療、腹部CT/MRI檢查、明確腫瘤腹腔廣泛轉移。體力狀況（KPS）≤60分，預期生存時間≥1個月。一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：禁食，胃腸減壓，止痛、抗生素控制感染及糾正水、電解質與酸堿平衡；營養支持，提供非蛋白熱量每千克體質量125 kg，供氮每千克體質量0.2 g，其中非蛋白氮熱量由30%脂肪乳250 mL供給，不足部分由葡萄糖補充，氮源為復方氨基酸供給，適當補充微量元素、維生素，經外周靜脈滴注。

治療組：除上述常規治療外，給予奧曲肽（善寧，諾華制藥有限公司）0.3 mg，加入60 mL生理鹽水中，由化療泵持續12 h泵入，bid，若2周內梗阻完全緩解或病情明顯惡化則停藥，其余至少用藥14 d。

2組均在2周后綜合評估臨床受益反應。

1.3 評價標準

臨床受益反應（CBR）[2]主要指標：（1）疼痛：疼痛強度降低超過50%，止痛劑用量減少50%者為陽性；疼痛程度加重，止痛劑用量增加者為陰性；穩定：疼痛程度及止痛劑用量無變化。（2）KPS評分較治療前提高20分以上為陽性；較治療前降低20分以上為陰性；穩定：治療前后無明顯變化。次要指標：（1）胃腸減壓引流量：減少50%者為陽性，增加為陰性，無明顯變化為穩定；（2）惡心嘔吐：改善為陽性，加重為陰性。

以上任一項主要指標陽性超過4周，其他指標沒有持續惡化者即歸為臨床受益者。若CBR主要評估指標均處于穩定狀態，體質量增加幅度超過7%，持續4周也視為陽性；胃腸減壓引流量和惡心嘔吐同時改善持續4周，也可視為陽性。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組19例中，4例腸梗阻解除（其中2例在1周內梗阻解除），逐步恢復飲食，9例癥狀明顯緩解。腹痛、腹脹、惡心嘔吐、消瘦及全身虛弱等相關癥狀均有不同程度減輕（P＜0.05），1例患者在用藥第5天癥狀明顯加重而停藥，5例病情基本穩定繼續用藥。用藥時間為5～48 d，中位時間18 d，參照CBR指標，臨床受益反應率為68.4%（13/19）。治療過程中無明顯毒副反應，無治療相關性死亡，結果詳見表1。對照組21例患者，1例在第2周內梗阻解除，逐步恢復飲食，3例癥狀明顯緩解，7例病情穩定，10例病情明顯加重，總臨床受益反應率為19.1%。2組比較有統計學差異（P＝0.016），見表2。

表1 2組臨床癥狀治療前后比較（n）Tab 1 Comparison of clinlcal symptom before and after treatment between 2 groups（n）

表2 2組療效的比較（n）Tab 2 Comparison of curative effects between 2 groups（n）

3 討論

目前，晚期腫瘤合并MBO的患者，已無治愈可能，臨床主要是對癥支持治療。Ripamonti CI等[4]主張在出現腹水、腹腔內彌散性轉移、腹腔腫瘤查體可觸及、多發性腸梗阻、晚期腫瘤行為能力較差等情況下，采取非手術的綜合治療，以緩解腸梗阻癥狀、恢復進食、減輕疼痛、改善生活質量，以盡可能延長患者生存期為治療目標。

腸道“分泌-擴張-運動”是惡性腸梗阻的基本病理生理過程，抗分泌是藥物治療的關鍵。研究表明，生長抑素具有顯著減少胃腸道消化液的分泌和直接抗腫瘤雙重作用。Mereadante S等[4]報道，生長抑素在無法手術的MBO患者中存在治療作用。國內研究[5]證實，在全胃腸外營養基礎上聯合生長抑素可使消化液分泌減少90%。瞿衛等[6，7]報道，生長抑素還具有直接抑制腫瘤細胞增殖的作用，這種作用可能與腫瘤細胞內存在生長抑素受體有關。抑制腫瘤血管生成，減少瘤體血供，進而抑制腫瘤生長的作用。

奧曲肽是一種8肽生長抑素類似物，與體內14肽的生長抑素一樣，有共同的抑制胃腸道分泌的作用：抑制胃酸分泌；抑制胃泌素、血管活性腸肽、促胰泌素、胰島素和胰高血糖素等分泌；減少胰液中碳酸氫鹽和酶的分泌；抑制腸道蠕動；減少內臟和靜脈血流；通過這些機制，控制MBO的惡心、嘔吐癥狀，甚至可以逆轉早期MBO的“分泌-擴張-運動”。同天然的生長抑素14肽相比，奧曲肽具有作用更強、血漿半衰期長、作用時間更持久、使用方便等優點。本研究中，奧曲肽聯合常規治療，持續泵入5 d左右，腸梗阻癥狀在1周左右有所緩解，其中4例患者完全緩解，拔除胃管逐漸恢復進食，9例患者癥狀改善明顯，臨床受益率達68.4%。多數患者胃腸減壓引流量明顯下降，腹痛腹脹、嘔吐減輕，減少了體液丟失及每日補液量，適合經歷多次化療，外周靜脈損傷明顯的晚期惡性腫瘤患者。而單純常規治療組，僅1例梗阻完全緩解，臨床受益反應率僅為19.1%。治療組療效明顯高于對照組（P＞0.05）。在給藥方法上，奧曲肽治療組采取精密的化療泵持續泵入，有助于維持血藥濃度，從而使奧曲肽持續發揮作用，讓患者盡可能地獲得最好的臨床受益；用藥14 d后評估，有利于臨床獲益患者及時得到更加積極的治療。

MBO患者因腹痛、腹脹明顯，惡心嘔吐導致攝入量極其不足，絕大多數MBO患者表現營養不良。腸外靜脈營養（TPN）治療可延長患者生存期，但是也可能發生多種并發癥，并有可能促使腫瘤生長[8]，而具有良好抗腫瘤作用的生長抑素[9]聯合TPN為主的綜合治療，可以明顯改善胃腸道腫瘤并發的MBO患者的臨床癥狀，對臨床上不能手術或放化療的晚期惡性腫瘤患者并發的MBO，有較好的近期療效。

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[4]Mercadante S，Casuccio A，Mangione S.Medical treatment for inoperable malignant bowel obstruction：a qualitative systematic review[J].J Pain Symptom Manage，2007，33（2）：217.

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[6]瞿 衛，王自正，王書奎，等.胃癌生長抑素受體mRNA表達的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（7）：498.

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