糖化血紅蛋白、尿微量清蛋白與β2微球蛋白檢測(cè)在糖尿病早期腎損害中的臨床意義

王志賢，楊 紅

（安徽省立友誼醫(yī)院，安徽合肥 230011）

筆者研究糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量清蛋白（mAlb）與β2微球蛋白（β2MG）檢測(cè)在糖尿病早期腎損害中的臨床意義，并報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年2月～2009年10月我院確診的1型、2型糖尿病（DM）患者 80例，其中，男 48 例，女 32 例；年齡 15～56 歲，平均（46.0±5.4）歲；病程 1～20年。按 HT-100尿液分析儀檢測(cè)的尿蛋白定性情況分為尿蛋白陰性組45例和尿蛋白陽(yáng)性組35例，按病程長(zhǎng)短分為DM 1組52例（病程1~10年）和DM 2組28例（病程11～20年）。對(duì)照組為我院健康體檢者，共50例，其中，男 30 例，女 20 例；年齡 16～60 歲，平均（46.0±5.8）歲，均排除DM及其他腎病相關(guān)病史。

1.2 方法

所有待檢測(cè)對(duì)象均留取隨機(jī)尿，要求排空晨尿，飲水400 ml，1 h后收集尿液，半小時(shí)內(nèi)送檢，同時(shí)抽取肝素鈉抗凝靜脈血 3 ml，取紅細(xì)胞層 5 μl，加溶血?jiǎng)?0.50 ml，測(cè) HbA1c。 尿蛋白定性用HT-100尿液分析儀測(cè)定，血HbA1c和尿mAlb、β2MG測(cè)定均采用免疫比濁法在雅培Abbott C8000生化分析儀上進(jìn)行。上述三項(xiàng)試劑均由浙江新康特生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS 10.0軟件處理，組間結(jié)果比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 按尿蛋白定性分組的血HbA1c、尿mAlb及β2MG檢測(cè)結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 尿蛋白陰性組與陽(yáng)性組DM患者HbA1c、mAlb及β2MG 檢測(cè)結(jié)果（x±s）

由表1可知，與對(duì)照組比較，糖尿病患者尿蛋白陰性組、尿蛋白陽(yáng)性組三項(xiàng)檢測(cè)值差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.001）。

2.2 按病程分組的DM 1組與DM 2組血HbA1c、尿mAlb及β2MG檢測(cè)結(jié)果

見(jiàn)表2。

表2 DM 1組與DM 2組患者HbA1c、mAlb及β2MG檢測(cè)結(jié)果（x±s）

由表2可知，與對(duì)照組比較，隨糖尿病組病程的增加，HbA1c、mAlb、β2MG 顯著上升（P<0.01 或 P<0.001）。

3 討論

糖尿病是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的內(nèi)分泌疾病，以血糖增高與胰島素減少為主要標(biāo)志，病變可累及多個(gè)器官及組織，最常見(jiàn)的并發(fā)癥為糖尿病腎病。HbA1c是血紅蛋白在高血糖的作用下，發(fā)生緩慢連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，生理?xiàng)l件下，非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物的生成與反應(yīng)物的濃度成正比，由于蛋白質(zhì)濃度保持相對(duì)穩(wěn)定，糖化水平主要取決于葡萄糖（Glu）濃度（簡(jiǎn)稱血糖），也與蛋白質(zhì)與Glu接觸的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，由于Glu可自由透過(guò)紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞生命周期為120 d，故HbA1c檢測(cè)可反映測(cè)試前6～10周內(nèi)的平均血糖水平。

O'Sullivan等[1]認(rèn)為無(wú)論有無(wú)糖尿病，只要 HbA1c＞7%，則對(duì)接受血管手術(shù)不利。Khaw[2]的研究認(rèn)為，HbA1c在慢性心衰患者中是心血管疾病死亡的危險(xiǎn)因素，其每升高1%，心血管疾病死亡率上升10%～20%。徐思振等[3]報(bào)道腦卒中患者神經(jīng)功能損傷隨HbA1c水平及血糖水平的升高而加重，HbA1c水平對(duì)判斷腦卒中患者預(yù)后及指導(dǎo)治療有重要價(jià)值。施國(guó)華等[4]的研究證實(shí)，CRP、HbA1c與微量蛋白尿可作為2型DM慢性并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究顯示，DM患者隨著病程的增加，HbA1c水平越高，mAlb排泄量越多，腎損害越重。血糖控制良好者，上述三項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于控制不良者。

吳琳等[5]認(rèn)為mAlb為尿中清蛋白的排出量在30～300 mg/24 h或排泄率在20～200mg/min這一范圍內(nèi)，即超過(guò)尿蛋白正常范圍的上限而蛋白定性化學(xué)方法不能檢測(cè)出來(lái)的階段，常見(jiàn)于糖尿病腎病、高血壓中晚期、妊娠子癇前期等，是比較靈敏的腎損傷指標(biāo)。糖尿病腎病早期平時(shí)無(wú)臨床蛋白尿，若做尿mAlb測(cè)驗(yàn)，則Alb排泄率已增加，運(yùn)動(dòng)后明顯。生理情況下，血漿中分子量＜400 000 D的蛋白質(zhì)能較容易地通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，分子量＞700 000 D的蛋白質(zhì)則不能通過(guò)濾過(guò)膜，經(jīng)濾過(guò)的蛋白質(zhì)中大約40%為清蛋白，這些清蛋白幾乎全部被近端腎小管吸收。只有當(dāng)濾過(guò)膜通透性增大時(shí)，Alb排泄量增加，即尿中Alb的量與腎小球損傷及通透性的改變呈正相關(guān)。在僅尿中Alb增加、腎損害不嚴(yán)重的情況下，若進(jìn)行良好的治療，尿mAlb消失，腎損害減輕。

正常人體內(nèi)β2MG合成和釋放的速度非常恒定，血中β2MG可從腎小球毛細(xì)血管壁自由濾過(guò)，其中99.9%被近端腎小管重吸收并分解，濾過(guò)的β2MG并不返回血液循環(huán)，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降時(shí)，腎功能受損；β2MG清除障礙時(shí)，血中β2MG增加，尿中β2MG也增加，表明腎小管重吸收功能下降。DM患者尿β2MG升高顯著，提示DM患者近端腎小管重吸收功能下降，β2MG測(cè)定可作為檢測(cè)DM患者輕度腎功能減退和療效觀察精確而靈敏的指標(biāo)。徐名周等[6-13]分別從不同角度選取不同檢測(cè)項(xiàng)目探討了糖尿病患者早期腎損害的變化情況。

綜上所述，HbA1c、尿mAlb及β2MG的檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損害的診斷具有重要的臨床價(jià)值。

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