阿德福韋酯治療拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎22例療效觀察

陳子新,康大慶

(江蘇省泰州市人民醫院,江蘇泰州,225300)

在拉米夫丁治療慢性乙型肝炎的過程中,YMDD變異發生率隨治療時間的延長而升高,導致耐藥的發生,部分患者出現病情加重。阿德福韋酯對拉米夫丁耐藥變異株具有顯著的抑制作用,治療效果滿意,現報道如下。

1 臨床資料

入選對象為2006年1月～2008年12月在本院門診或住院的慢性乙型肝炎患者共22例,男16例,女6例,平均年齡(37.52±6.32)歲。所有入選病例,均符合西安會議病毒性肝炎防治方案診斷標準。22例患者均服用拉米夫丁>12個月,入選時仍在服用,均檢測出 YMDD變異陽性。HBeAg陽性14例,HBeAg陰性8例,血肌酐、尿素氮、AFP均在正常范圍。

方法:所有患者均給予阿德福韋酯10 mg/d,治療前3個月同時聯合應用拉米夫丁100 mg/d。3個月后單獨使用阿德福韋酯治療,療程觀察至1年。治療期間每1～3個月采集血清檢測HBVM、HBV DNA定量、肝功能,同時觀察記錄患者的癥狀、體征及不良反應,對腎功能、血常規、AFP、腹部B超也做定期檢查。

2 結 果

治療后22例患者的ALT、TBil明顯下降見表1,大多數患者的病毒指標也得到有效的控制見表2。在整個治療觀察過程中,所有患者的臨床癥狀、體征均無異常表現,也沒有發現應用阿德福韋酯后相關的腎功能損害及其它不良反應。

表1 治療前后肝功能變化情況

表2 治療后血清HBeAg、HBVDNA變化情況

3 討 論

由于病毒變異,拉米夫丁維持治療中耐藥發生率逐年增高,3年可達40%左右,少數患者還可出現病情惡化[1-5]。阿德福韋酯可以顯著降低血清HBV DNA滴度,而且對拉米夫丁等其它抗病毒藥物出現變異株的HBV具有很強的抗病毒活性[6-8]。本組22例阿德福韋酯治療結果表明,血清HBV DNA水平下降迅速,在3、6、12個月時HBV DNA陰轉率為 40.9%、54.5%、68.2%,與文獻報道相似[9]。其中有2例HBV DNA陰轉的患者,在停用拉米夫丁、單獨應用阿德福韋酯3個月左右時,出現HBV DNA復轉陽性,再次加用拉米夫丁聯合治療后,HBV DNA陰轉,病情得到控制。說明阿德福韋酯對變異株有很強的抑制作用,但對野生株的抑制作用可能不如拉米夫丁[10-12]。因此在停用拉米夫丁、單獨使用阿德福韋酯時應加強觀察,定期進行病毒指標檢測,以便對治療及時做出調整。對于有條件的患者,可以考慮兩藥聯合應用,使變異株和野生株同時處于較長時間的抑制狀態,避免出現病毒的“蹺蹺板”現象。

阿德福韋酯在有效控制變異病毒的同時,對肝臟功能的恢復效果也十分明顯[13]。另外,阿德福韋酯安全性較好,在治療過程中沒有發現明顯的不良反應,是較為理想的抗HBV藥物之一。

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