薄層液基細胞學在宮頸病變篩查中的應用

310013 南京軍區杭州療養院空勤療養區體檢中心 胡靜姿 陸勤燕

310022 浙江省腫瘤醫院 徐海苗

宮頸上皮內病變是女性最常見的疾患之一，其不斷演變最終將發展為宮頸癌。宮頸細胞學檢查是宮頸癌前病變及宮頸癌早發現、早治療的重要手段和首選方法?，F回顧性分析本院應用新柏氏膜式薄層液基細胞學檢測（ThinPrep cytology test，TCT)技術對3 580例健康體檢者進行宮頸病變篩查的結果，并通過隨訪其中上皮細胞異常者，對照分析其細胞學與組織學結果，探討該技術在宮頸病變篩查中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2007年3～7月間我院婦科健康體檢中3 580例TCT檢查結果，并對上皮細胞異常者進行隨訪以獲得組織學病理結果，年齡25～73歲，平均(42.11±0.62)歲，中位數43歲。

1.2 液基標本的采集及處理 充分暴露宮頸，用塑料毛刷取樣器采集宮頸外口及宮頸管處的脫落細胞，將采集的細胞洗入盛有ThinPrep保存液的小瓶中，經ThinPrep 2000系統程序化處理制成直徑2 cm的薄片，95%乙醇固定，巴氏法染色，送浙江省腫瘤醫院細胞病理室由專家閱片。

1.3 細胞學診斷方法 采用TBS系統 (The Bethesda System)報告，宮頸病變的范圍包括良性細胞改變及宮頸上皮內病變。宮頸上皮內病變根據程度可分為：非典型鱗狀上皮細胞，意義不明確(atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US)，非典型鱗狀上皮細胞，不除外高級別鱗狀上皮內病變（atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H），低度鱗狀上皮內病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，高度鱗狀上皮內病變（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)，非典型腺上皮細胞 (atypical glandular of undermined significance，AGC)和腺癌。

1.4 統計學處理 結果采用SPSS 11.5統計軟件處理，RR使用Cochran's and Mantel-Haenszel統計分析，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 液基細胞學篩查結果 3 580例液基細胞學檢查結果中有宮頸上皮內病變190例，占5.31%，包括ASC-US 102例(2.85%)，ASC-H 5例(0.14%)，LSIL 69例(1.93%)，HSIL 14例(0.39%)。

2.2 組織學病理結果 通過對TCT結果為ASC-US及以上者進行隨訪獲得，結果(表1)。

表1 異常TCT結果與陰道鏡活檢組織學結果的對照[n(%)]

2.3 細胞學結果與組織學病理結果的相關性分析 因細胞學對ASC-US的診斷缺乏可重復性和一致性，計算細胞學與組織學診斷符合率時指定細胞學陽性診斷為ASC-US以上病變，不包括ASC-US。細胞學診斷SIL(squamous intraepithelial lesion)88例，病理組織學診斷CIN(cervical intraepithelial neoplasm)67例，兩者的診斷符合率為76.1%。細胞學與組織學結果的相關性分析提示TCT結果異常者檢出CIN的風險(RR)遠高于普通人群(表2)。組間比較得出，TCT提示ASC-US組與LSIL組檢出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差異沒有統計學意義(P值分別為0.26、0.76)，TCT提示ASC-US組與HSIL組檢出CINⅠ的RR值差異也沒有統計學意義，其他組間比較的差異均存在統計學意義(P＜0.05，數據未顯示)。

表2 TCT檢查結果與組織學結果的相關性分析

3 討論

宮頸癌前病變至發展成宮頸癌是一個比較緩慢的過程，大約是5～10年。因此宮頸癌是可預防、可治療的疾病，關鍵是進行篩查，及時發現早期宮頸癌，及時恰當的處理，治愈率接近100%。在發達國家其發生率明顯下降，在很大程度上歸因于對宮頸癌前病變的早期診斷和治療。

近年來宮頸癌篩查方法和制片技術上的更新和突破使宮頸癌的早防早治工作上了一個新臺階。新技術之一TCT目前在臨床上被應用得越來越廣泛，跟以往的常規巴氏涂片比，它不但極大地提高了標本滿意度，而且制成的涂片均勻薄層，薄片中的細胞結構和背景清晰，有利于正確診斷。本研究3 580例TCT結果中宮頸上皮內病變發生率5.31%，低于國內一些文獻報道[1-2]，可能是由于他們的觀察對象多為門診病人而非健康體檢人員，但高于傳統巴氏涂片[3]，且細胞學與組織學診斷總體符合率高，為76.1%，可見TCT技術能較好地提高異常細胞的檢出率，適用于臨床宮頸病變的篩查。

ASC-US是宮頸細胞學TBS分類法中提出的診斷術語[4]，是一類描述性診斷，其診斷標準為細胞的異常較反應性改變更明顯但未達到鱗狀上皮內病變(SIL)的程度，可以是增生活躍的良性改變或潛在惡性改變，不能對其進行明確分類而命名。角化不良細胞、不典型化生細胞、不典型修復細胞、與萎縮有關的不典型鱗狀上皮均包含在ASC-US內。ASC-US一直是宮頸病變診斷治療的難點。國外文獻報道ASC-US的診斷在TCT檢查中占5%左右[5]，國內多數文獻報道5.71%～7.23%[2]，本文2.85%的診斷率與北京協和醫院的報道相近(2.13%)[6]。國外有文獻報道對ASC-US行活檢，其中15%～50%為CIN，5%～10%為中重度CIN，有些甚至為浸潤癌[7]，本結果與之相近。本研究有組織學對照的79例ASC-US結果中，18例CINⅠ，5例CINⅡ，3例CINⅢ/CIS，共占32.9%。同時經相關性分析發現ASC-US組與LSIL組檢出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差異沒有統計學意義(P值分別為0.26、0.76)，因此我們認為應該重視被診斷為ASC-US的患者，目前已有眾多研究表明高危型HPV檢測的陰性預測值達99%[8]，可以有效分流病人，所以建議對ASC-US/LSIL應首先進行高危型HPV檢測，HPV(＋)再進行陰道鏡檢查，HPV(－)則可繼續按正常人群方案篩查。

綜合以上分析，TCT技術用于宮頸癌及癌前病變篩查可明顯提高標本質量，提高宮頸病變檢出率，且與病理組織學對照的診斷符合率高，對細胞學診斷為ASC-US者應給予重視，及時進行高危型HPV檢測，必要時陰道鏡檢查。

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[4]黃受方.新版《子宮頸細胞學Bethesda報告系統》讀后感[J].診斷病理學雜志，2005，12(3)：161-163.

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