不同類型腦卒中患者血漿溶血磷脂酸測定的臨床意義

066100 北京軍區北戴河療養院 樊艷輝 李凡

進展性卒中(progressive stroke，PS)是腦梗死的一個亞型，是指缺血性卒中發病后神經功能缺少癥狀和體征較輕微，但呈漸進式加重，在48 h內仍不斷進展，直至出現較嚴重的神經功能缺損[1]。進展性缺血性卒中臨床常見，且治療困難，致殘率、死亡率高，因其病情在入院后不斷進展，易引起患方不滿，從而引起醫患糾紛，所以臨床醫生對缺血性卒中是否進展的判斷非常重要。我科自2004年開始檢測進展性卒中患者血漿溶血磷脂酸(LPA)水平，探討其在進展性卒中發病機制中的作用及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2004年6月～2007年12月收集的腦梗死患者82例，全部病例均行頭顱CT掃描證實，診斷符合1991年全國第四屆腦血管病會議修訂的標準[2]；所有病例發病均在24 h之內，排除血液病，嚴重心、肝、腎、肺功能不全，腫瘤。82例患者按臨床診斷分成兩組：非進展性卒中組44例，男25例，女19例，年齡45～78歲，平均(67.45±7.68)歲；進展性卒中組38例，男24例，女14例，年齡48～71歲，平均(66.53±6.39)歲，均符合歐洲SP診斷標準[3]。對照組40例，為我院體檢中心健康人，男23例，女17例，年齡45～80歲，平均(65.36±8.24)歲，無臨床癥狀和體征。各組間性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 方法 所有檢測對象均于清晨空腹采肘靜脈血4 mL加入有特殊抗凝劑的試管中，離心吸取上清液，抽取磷脂成分，過濾、濃縮、分離，加入顯色劑，90℃水浴箱放置5 min，室溫中放置35 min，用722型分光光度計測定LPA。所采集標本均在采血5～6 h內完成檢測。LPA試劑購自北京泰福仕科技開發公司的測定用套裝試劑和過濾器，其余試劑為國產分析純試劑。

2 結果(表1)

急性腦梗死患者與對照組血漿LPA含量比較，梗死組患者發病后血漿LPA與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)；進展性卒中組與非進展性卒中組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。

表1 腦梗死組與對照組及不同類型卒中患者血漿LPA含量的比較

3 討論

LPA主要來自活化的血小板和卵巢。正常情況下，血漿中含量很低，幾乎檢測不到，而血清中含量可達到5～20 μmol/L。血清是經過凝血、血塊退縮后生成，在凝血過程中，血小板受到凝血酶活化產生LPA，導致血清中LPA大幅度增高[3]，所以血漿中LPA增高標志著血小板被激活，血小板血栓形成鏈條開始啟動。因此，血漿LPA可以作為體內凝血或血栓形成啟動的分子標志物。

本研究結果表明，腦梗死患者血漿LPA明顯高于對照組，說明血栓形成早期，血小板活化程度較高，但它具有一定的時間性，一旦血栓形成平穩，病情不再進展，血漿LPA水平也逐漸下降。本組患者入院后診斷缺血時已經有一段時間，血栓形成過程趨于結束，所以低于進展性卒中組。進展性卒中組血漿LPA值明顯高于非進展性卒中組，說明進展性卒中血小板不斷被激活和活化，從而有更多的微血栓形成，最終形成更大的血栓，阻斷更大范圍的供血，從而導致腦卒中的進展。從近年來的研究表明，LPA可從多方面促進卒中的進展：①LPA促進血小板的聚集。目前大多數學者認為，血漿中的LPA是由活化的血小板產生，反過來，LPA增高會導致血小板的激活[4]，使血小板聚集、黏附，從而產生更多的微栓子，最終導致較大的血栓，引起卒中的進展。②LPA是動脈粥樣硬化所導致血栓產生的關鍵分子。LPA存在于動脈硬化斑塊中，在早期可誘導屏障功能障礙，促進內皮細胞和單核細胞的黏附，促進成纖維細胞增生和炎癥細胞存活，很有可能在動脈粥樣硬化進展期的血管損害中起核心作用。LPA可在動脈粥樣硬化斑塊中積累，是斑塊中活化血小板的主要脂質，位于脂質的中心區，它的含量最高，是最強的血栓產生的易脫落部分[5]。③LPA可引起血管痙攣。LPA可顯著增加腦血管內皮細胞釋放內皮素-1(ET-1)進而引起腦血管收縮，并可以拮抗cAMP依賴的腦血管舒張。通過LPA預處理后，cAMP依賴的血管舒張劑的效果被明顯抑制。也有研究表明，鞘內注射ET-1預處理后，cAMP的濃度明顯下降，而LPA的濃度明顯增高[6]，提示腦血管病發生后，LPA與ET-1協同作用，進一步加重腦血管痙攣，從而使疾病進展。

由此可見，LPA在腦卒中的發生、發展中起著非常重要的作用。血漿LPA增高，提示血小板被活化和激活，血小板血栓形成鏈條開始啟動，但血栓形成有一個過程，所以我們有時間進行干預，可以把LPA作為缺血性腦卒中的預警標志物，早期進行有效干預，避免血栓的形成。如果卒中患者血漿LPA很高，并且發病24 h仍未達到高峰，提示臨床醫生患者病情重，有進展的可能，一定要更積極地抗血小板、抗氧化、抗凝，也要和患者及家屬交代病情。這樣，最大可能地避免卒中進展，另一方面，使患者和家屬提前預知病情進展，就可以避免不必要的糾紛。

[1]王維志.神經內科[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2004：134-141.

[2]中華神經科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科學雜志，1996，29(6)：379-380.

[3]BarberM，StottDJ，LanghomeP.An internationally ageed definition of progressing stroke[J].Cerebrovasc Disease，2005，41(1)：95.

[4]MoolenaarWH.Lysophatidicacid，amultifunctionalphospho lipids messenger[J].J Biol Chem，1998，270(22)：12949-12952.

[5]伍期專.溶血磷脂酸在心腦血管疾病診斷及病因學中的作用[J].中華老年心腦血管病雜志，2003，5(2)：77-79.

[6]楊曉燕，羅祖明.溶血磷脂酸——缺血性腦血管病的危險因素[J].華西醫學，2007，22(1)：188-189.