Rh抗體引起HDN病例回顧分析

郭萍 楊通漢 陳璐

為了解黃疸患兒中Rh-HDN的發病率和Rh抗體在孕婦中的分布情況，以提高新生兒溶血病(hemolyticdiseaseof newborn，HDN)的治愈率，有助于指導臨床對患兒的換血治療，對2000年1月至2008年10月，臨床送檢的HDN樣本2302份經確診為Rh-HDN的18例進行回顧分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本市兒童醫院、市婦幼保健院等各醫院，2000年1月至2008年10月送檢的HDN檢查標本2302例。為出生24h～5d內新生兒出現黃疸的患兒，母親血樣5ml不抗凝血，嬰兒血樣5ml抗凝血。

1.2 試劑 廣譜抗人球蛋白、篩選細胞、譜細胞、Rh系統(C、c、D、E、e)抗血清(上海市血液中心);抗-A、抗-B 血清(長春博德生物有限公司);抗-D血清試劑(IgM+IgG)(加拿大Dominon生物制品有限公司);ABO標準紅細胞、酶處理紅細胞(本實驗室自制)。

1.3 方法 血型鑒定、IgG抗-A(B)、抗-D及Rh系統及其他血型抗體檢測參照文獻［1］。待檢血清用2-Me(2-疏基乙醇)處理破壞可能存在的IgM抗體，用間接抗人球蛋白試驗(IAT)方法進行抗體篩選，母親血清及患兒紅細胞放散液分別與譜紅細胞反應以鑒定其IgG抗體特異性并測定效價。所用試劑在有效期內。

1.4 Rh-HDN診斷標準 (1)母嬰Rh血型不合;(2)直接抗人球蛋白試驗(DAT)及抗體釋放試驗陽性;(3)抗體釋放試驗陽性;(4)高膽紅素血癥［2］。

2 結果

臨床送檢的2302例HDN樣本，共確診18例為Rh-HDN病例。其患兒例數;母嬰ABO、Rh血型分布;母親免疫史;產生的Rh抗體及效價;產后采取的換血治療;血液成分及Rh表型的選擇情況見表1。

表1 18例Rh-HDN病例分布情況

3 討論

Rh系統抗體導致的HDN起病急，黃疸出現早，一般于出生后24h內，病程發展較ABO-HDN快且重。在2302例送檢HDN檢查的樣本中有18例為Rh-HDN占0.78%。檢出特異性抗體類別包括抗-D、抗-E、抗-Ec、抗-C，其中以抗-D抗體最多，共9例占50%，其次為抗-E抗體，4例占22.22%，抗-cE體2例占11.11%，抗-C抗體2例占11.11%，抗-DE抗體1例占5.55%。從細胞表型的分布來看，產生抗-D抗體的9例Rh細胞表型，除2例表型為:CcDuee、Ccdee外，其他7例均為ccdee表現型，占77.77%。抗-D抗體的效價比其他類別Rh抗體的效價高，除1例效價64外其余均在128以上。產生抗-D抗體的病例均有過流產史或生育史，且隨免疫次數的增加而增高，其嬰兒出生后溶血情況嚴重，全都采取了換血治療。可見在HDN中Rh抗體效價的高低與孕婦的免疫史密切相關，而出生后的患兒發生溶血的嚴重程度往往又與產婦抗體效價的高低有關。

回顧分析中發現1例Du型經產婦，曾生育1胎、流產3次。第5次妊娠至33周抗-D抗體效價高達512，行提前剖宮產后患兒出現了嚴重的HDN。提示Du型婦女經免疫后仍可能產生抗-D抗體而導致嚴重的HDN，同時揭示了胎兒對母體內IgG高效價抗體的強耐受力，這為臨床今后出現類似情況采取孕期抗體效價跟蹤選擇最佳時機行提前剖宮產，產后及時采取新生兒換血治療提供了很好的參考依據。另1例產婦否認免疫史。產后出現抗-D抗體致HDN的情況，說明了Rh-HDN產生的復雜性。

進行早期的換血治療是搶救Rh-HDN患兒最有力的手段，正確選擇適宜的血液輸注顯得尤為重要。應根據IgG抗體的特異性，選擇不含特異性抗體的相應抗原表型的紅細胞輸注(以5d內的新鮮血為宜)［3］。例如母親 Rh系統為CCdee表型產生抗-DE的1例，在為患兒換血時篩選A型、Rh表型為CCdee的新鮮紅細胞輸注，取得了很好的治療效果，溶血情況得以及時地控制與改善。臨床除Rh(D)陰性多次免疫的孕婦外，對于Rh(D)陰性的孕婦首次生育和Du型孕婦進行孕期的效價測定、跟蹤也是非常必要的。對既往有不明原因的死胎、流產、或新生兒產后短期內出現的重度黃疸等，應及時送檢HDN檢查，為患兒贏得最佳搶救時機。Joseph等［4］經流行病學分析發現，HDN發病率的下降也得益于生育模式(birthorder)的改變和醫療護理質量的提高，這一結論可能對發展中國家防治HDN的發生有著重要的參考價值。

［1］葉應嫵，王毓三.全國臨床操作規程.東南大學出版社，1997:110-115.

［2］劉達莊.免疫血液學.上海科學技術出版社，2002，65:131-132.

［3］田兆嵩.臨床輸血學.北京:人民衛生出版社，1998:197-198.

［4］Joseph KS，Kramer MS. The decline in Rh he molytic disease: shouldRh prophylaxis get all the credit. Am J Public Health，1998，88( 2) : 209.