黃連素治療老年 2型糖尿病神經病變的療效觀察

王 靜 武 敏

(吉林大學第一醫院內科,吉林 長春 130021)

糖尿病神經病變是一種常見的糖尿病慢性并發癥,目前尚缺乏有效的防治手段。有報道認為黃連素有降糖、抑制醛糖還原酶活性的作用〔1〕。本研究旨在觀察黃連素對 2型糖尿病(T2DM)患者血糖及周圍神經病變的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 65例 T2DM神經病變患者來自我院門診。糖尿病診斷參照 WHO 1999年標準,空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后 2 h血糖≥11.1mmol/L。平均病程(17.8±6.6)年。糖尿病神經病變的診斷標準參照《實用糖尿病學》的標準〔2〕。入選條件:年齡 60～80歲,無嚴重肝、腎、心、腦疾病;停用原治療糖尿病神經病變藥物 2 w以上。隨機分為黃連素治療組(34例)和彌可保對照組(31例)。其中黃連素組年齡 62～77歲,平均(66.3±4.9)歲,平均病程(21.1±8.9)年。彌可保組年齡60～ 79歲,平均(67.5±3.5)歲,平均病程(19.5±6.0)年。兩組年齡、性別構成、糖尿病病程、空腹血糖及糖基化血紅蛋白(HbA1c)等方面均無統計學差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 黃連素組口服黃連素,每次 7片(700 mg),3次/d,飯后服,連續應用 12 w。彌可保組口服彌可保0.5mg,2次/d,連續應用 12w。兩組病人應用胰島素或口服降糖藥物控制血糖。

1.3 觀察指標 分別于治療前、治療后 12 w(即結束時)隨訪,測定記錄血壓和脈搏、觀察療效及副反應、檢查神經系統癥狀及體征。并于治療前后測定神經傳導速度及血尿常規、肝腎功能、HbA 1c。神經傳導速度測定采用肌電圖檢查。檢測患者的感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV),均測量右腓總神經及正中神經,測量時室內溫度為 27℃。

1.4 療效指標 疼痛、麻木程度均分為無、輕(偶有)、中和重(無論什么情況下都持續存在)。治療效果以治療后疼痛、麻木程度變化來評定:級別下降＞2個為顯效,＞1個為有效,0為無效,上升為惡化。

1.5 統計學方法 單項總數據以 x±s表示,同一組治療前后數據差異采用配對t檢驗,兩組間定量數據差異用兩樣本均數t檢驗;多組間比較用方差齊性檢驗;所有數據用 SPSS統計軟件處理。

2 結 果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀改善比較 黃連素組病人麻木、疼痛癥狀改善的有效率與彌可保組相同(P＞0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療前后空腹血糖及HbA 1c變化 彌可保組治療前后血糖、HbA1c均未見明顯改善(P＞0.05),而黃連素組空腹血糖、HbA1c治療前后有顯著差異(P＜0.05),見表 2。12 w后黃連素組和彌可保組神經傳導速度均有改善,兩組治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 3。

2.3 安全性評價 黃連素組和彌可保組的肝腎功能、血常規、尿常規檢查 4、8、12 w后與治療前相比,無顯著差異,且都處于正常水平。有 5例患者訴服用黃連素后有腹脹情況。

表1 兩組治療前后麻木、疼痛改善情況比較(n)

表2 兩組治療前后空腹血糖、HbA1c比較(x±s)

表3 兩組治療前后周圍神經傳導速度及膀胱殘余尿量的變化(x±s)

3 討 論

黃連素(鹽酸小檗堿)是黃連所含的有效生物堿,具有廣泛的藥理作用,有抗菌、抗病毒、抗真菌作用,對心血管有降脂、降壓作用〔2〕。黃連素在糖尿病方面的應用亦有很多報道,實驗證明有降血糖、改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性的作用〔1,3〕,并抑制以丙氨酸為底物的糖異生。其降血糖作用與血乳酸升高密切相關,因而可能通過抑制糖異生和/或促進糖酵解產生降血糖作用。黃連素能降低高胰島素血癥,增加胰島素的生物活性,減輕糖耐量損傷,促進酯類分解代謝,提高機體抗氧化能力;具有抗升糖激素作用并能促進胰島 β細胞再生及功能恢復;有與二甲雙胍相似的增加胰島素敏感性作用〔4〕。本文結果顯示黃連素組血糖治療前后有顯著差異,而彌可保組血糖治療前后無明顯變化,表明黃連素有降低血糖作用。彌可?？梢酝ㄟ^甲基化的功能基團參與體內甲基轉移作用,對神經組織內的核酸、蛋白質及脂肪的代謝有促進作用。動物實驗也證實彌可?？纱碳ぱ┩毎蚜字铣?修復損傷的髓鞘,改善神經傳導速度〔5〕。很多臨床及實驗都驗證了彌可保的療效十分顯著。

本病神經病變的發生是在高血糖條件下多元醇通路關鍵酶——醛糖還原酶(AR)被激活,催化葡萄糖大量轉化為不易透過細胞膜的山梨醇和果糖濃度增高,引起細胞滲透性損傷。應用醛糖還原酶抑制劑(ARIs)防治糖尿病神經病變有重要意義。黃連素近年來被發現具有降糖、保護內皮細胞及抑制 AR激活作用。

本試驗結果顯示黃連素對改善糖尿病神經病變病人感覺神經及運動神經障礙有明顯療效,與彌可保對糖尿病神經病變的改善有同樣的療效。由于高血糖條件在多元醇代謝途徑激活是神經病變發生與發展的始發與關鍵作用,因而也進一步強化控制血糖對糖尿病神經病變基礎治療十分重要。本研究進一步證實口服黃連素加強降糖作用的同時有助于糖尿病神經病變的防治。

1 劉長山,王秀軍,柳 林,等 .黃連素對醛糖還原酶活性的抑制及其防治糖尿病神經病變的臨床意義〔J〕.中國中藥雜志,2002;27(12):950-2.

2 上海多中心臨床研究協作組 .甲鈷胺治療糖尿病神經病變臨床觀察〔J〕.中華內分泌代謝病雜志,1997;13(2):197-200.

3 王雪茵,高文達,蔡 兵,等 .黃連素治療Ⅱ型糖尿病的機制及臨床療效〔J〕.解放軍藥學學報,2007;23(6):441-3.

4 陳其明,謝明智.小檗堿對正常小鼠血糖調節的影響〔J〕.藥學學報,1987;22(3):161-5.

5 劉長山,朱禧星 .醛糖還原酶抑制劑對糖尿病 SD大鼠組織酶活性和神經傳導速度影響〔J〕.實用糖尿病雜志,1996;4(1):37.