螺旋CT和MMP-3聯合診斷胃癌的浸潤和轉移

程磊，牟海軍

齊齊哈爾第一醫院 介入科， 黑龍江齊齊哈爾 161005

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，癌細胞的浸潤與轉移則是胃癌死亡的主要原因[1]。因此，從影像學到病理學及分子生物學對胃癌的探討尤為重要。CT檢查是了解胃癌侵犯情況及與周圍臟器關系、有無轉移的比較可靠的依據[2]。基質金屬蛋白酶（MMPs）經研究已證實在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要的作用[3]，是降解細胞外基質的主要酶類。其中的間質溶素MMP-3（Matrix Metallopmteinases-3）為基質金屬蛋白的主要成員，可以粘附多種底物[4]，不僅降解細胞外基質（Extracellular Matrixc，ECM），還可以釋放促進癌癥的E-鈣粘附分子，與癌癥的進展關系密切[5]。本研究將SCT與胃癌組織的MMP-3的表達情況結合起來對胃癌的侵襲和轉移進行評估，以提高臨床檢出率。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象。本院近三年來的胃癌患者39例，男28例、女11例，平均年齡51.3歲。西門子64排螺旋CT進行掃描，胃鏡下取胃癌組織。患者均經病理確診，最后行手術治療。1.1.2 試劑。基質金屬蛋白酶3(MMP-3)兔抗人多克隆抗體，由北京萊博生物實驗材料研究所提供。

1.1.3 儀器。德國Somatom Sensation 64 CT機、日本Q30直示纖維胃鏡。

1.2 方法

64排螺旋CT平掃及增強掃描法；免疫組織化學法SP法。

1.3 結果判定

胃癌的CT分期和TNM分期。胃癌的術前CT分期參照Moss的方法[6]，I期為胃腔內腫塊，胃壁增厚小于1cm，無轉移；Ⅱ期為胃壁增厚超過1cm，無周圍臟器轉移和侵犯；Ⅲ期為胃壁增厚超過1cm，伴有鄰近臟器直接侵犯但無遠處轉移；Ⅳ期為胃壁增厚伴遠處轉移，有或無鄰近臟器直接侵犯。胃癌的TMN分期參照國際抗癌聯盟(UICC)1997年公布的標準[7]，主要依據腫瘤浸潤深度、淋巴結及遠處轉移的情況等進行。以T代表原發腫瘤浸潤胃壁的深度，T1：腫瘤浸潤粘膜或粘膜下層；T2：腫瘤浸潤至肌層或漿膜下；T3：腫瘤穿透漿膜層；T4：腫瘤直接侵及鄰近結構或器官。N表示局部淋巴結的轉移情況，N0：無淋巴結轉移；N1：淋巴結轉移數目在1至6個；N2：淋巴結轉移數目在7至15個，N3：淋巴結轉移數目在16個以上。M代表腫瘤遠處轉移的情況，M0：無遠處轉移；M1：有遠處轉移。根據TMN的不同組合將胃癌分為Ⅰ至Ⅳ四個臨床病理分期。將胃區分為胃底、胃體、胃竇部，胃癌浸潤兩個及兩個以上胃區定為多個胃區浸潤[8]。MMP-3免疫反應陽性物質定位于胞漿，免疫反應陽性物質為黃到棕黃色顆粒。

1.4 統計處理

所有數據采用SPSS11.0統計軟件進行分析。所有統計學分析以P<0.05被認為有統計學意義。

2 結果

2.1 SCT檢查結果

⑴ SCT診斷共有21例多個胃區浸潤患者，18例無浸潤。病例確診無多個胃區浸潤19例，有多個胃區浸潤20例；SCT示有淋巴轉移患者11例，無淋巴轉移28例。病例確診有轉移17例，無轉移22例；SCT示有遠處轉移患者5例，無遠處轉移34例。病例確診有遠處轉移9例，無遠處轉移30例（見表1、表2）。

表1 SCT診斷、MMP-3表達與二者聯合診斷準確率的比較

表2 SCT、MMP-3及聯合判斷有無多個胃區浸潤及淋巴結轉移、遠處轉移

2.2 MMP-3檢測結果

⑴ MMP-3診斷共有24例多個胃區浸潤患者，15例無浸潤。病例確診無多個胃區浸潤19例，有多個胃區浸潤20例；MMP-3示有淋巴轉移患者16例，無淋巴轉移23例。病例確診有轉移17例，無轉移22例；MMP-3示有遠處轉移患者8例，無遠處轉移31例。病例確診有遠處轉移9例，無遠處轉移30例（見表1、表2）。

⑵ MMP-3表達與TNM分期符合率為74.36%。

2.3 SCT與MMP-3聯合診斷結果

⑴ SCT對胃癌診斷分期的準確率為71.79%；胃癌組織中MMP-3的表達與病理分期一致率為74.36%；SCT與MMP-3聯合應用于胃癌的診斷準確率達92.31%，明顯高于SCT(71.79%)及MMP-3（74.36%）單個指標的檢出率，P<0.05。

⑵ SCT與MMP-3聯合判斷有多個胃區浸潤24例，無浸潤15例；有淋巴結轉移17例，無淋巴轉移24例遠處轉移；有遠處轉移9例，無遠處轉移36例。三組聯合診斷數值與實際例數比較，P均大于0.05，無顯著差異，說明聯合診斷結果與實際病例分析結果無差異。

3 討論

圖1 MMP-3陽性病例數與胃癌分期關系

隨著CT技術的發展，螺旋CT對胃癌診斷的準確程度越來越高，但仍受一定人為因素的影響：患者檢查前的準備工作（患者口服造影劑量及胃擴張程度）、檢查中的配合情況、醫生的操作技術及掃描方法的選擇、醫生的診斷水平密切相關，導致SCT診斷率低于理想狀態。MMP-3為基質金屬蛋白酶家族中的重要一員，它可降解蛋白多糖、層連蛋白、纖維連接蛋白和Ⅳ型膠原蛋白，即對細胞外基質具有廣泛的溶解作用，在胃癌的浸潤和轉移過程中承擔了重要的角色。從分子生物學水平研究胃癌的進展情況，克服了SCT中的人為因素干擾，提高了胃癌診斷的準確度，且MMP-3的表達水平與胃癌的發展呈正相關（見圖1）。將SCT與MMP-3表達水平的檢測同時應用于胃癌的診斷，可以明顯降低漏診率與誤診率，提高診斷水平。

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