烏司他丁聯(lián)合CRRT用于感染性休克患者的療效觀察

周東民 安山 黃靜 馮艷平

感染性休克患者易并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、急性腎損傷(AKI)和多臟器功能障礙綜合征(MODS)等，病情兇險，是目前ICU最常見的死亡原因之一［1］。早期實施集束化治療可明顯改善預后，但臨床醫(yī)生對早期集束化治療的認識和依從性存在差異是影響患者預后的重要因素［2］。近年來連續(xù)性腎替代治療(CRRT)技術(shù)日漸成熟，用于感染性休克治療取得較好效果。烏司他丁(Ulinastatin，UTI)是從人尿中提取的一種糖蛋白水解酶抑制劑，近年來廣泛用于重癥胰腺炎、ARDS及MODS等治療，取得肯定的效果。分析我院重癥醫(yī)學科(ICU)2008年1月至2009年12月收治的32例感染性休克患者，應(yīng)用烏司他丁和CRRT治療的情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例感染性休克患者的診斷均符合診斷標準［3］。隨機分為治療組(UTI聯(lián)合CRRT組)18例和對照組(CRRT組)14例，兩組患者一般情況如表1。

1.2 治療方法 32例感染性休克患者入住ICU后，立即按照指南［4］要求，并積極進行CRRT治療。治療組加用烏司他丁持續(xù)靜脈泵入，90～120萬U/dh，連用7 d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的入住ICU天數(shù)和病死率，并監(jiān)測治療前及治療后第1、4、7天患者血乳酸(Lac)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-1、IL-6 的水平。

表1 兩組患者的一般情況

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的住ICU天數(shù)和臨床病死率 32例患者經(jīng)治療后，病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)回普通病房或直接出院19例，臨床死亡13例(病死率40.6%)，其中對照組死亡6例(42.9%)，治療組死亡7例(38.9%)，經(jīng)χ2檢驗，兩組病死率無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療組平均入住ICU天數(shù)為(12.5±6.2)d，對照組為(14.1±5.7)d，經(jīng)t檢驗后，兩者比較無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 對比兩組患者治療前后血Lac、CRP、IL-1、IL-6的變化，見表2。

表2 兩組患者治療前后血Lac、CRP、IL-1及IL-6水平變化()

表2 兩組患者治療前后血Lac、CRP、IL-1及IL-6水平變化()

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05，兩組患者治療后血Lac、CRP、IL-1、IL-6水平較治療前有明顯下降(P＜0.05)

2.3 烏司他丁對患者血Lac、CRP、IL-1、IL-6的影響，見表2。在治療前和治療的第1天，兩組患者血Lac、CRP、IL-1、IL-6水平比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，而第4天和第7天，治療組血Lac、CRP、IL-1、IL-6水平低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。

3 討論

感染性休克的發(fā)生過程中交織著促炎因子與抗炎因子的過度釋放，導致機體發(fā)生過度炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂，血液中C-反應(yīng)蛋白(CRP)及炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6等明顯升高［5］。機體微循環(huán)有效灌注不足，組織細胞發(fā)生缺血缺氧性改變，細胞代謝發(fā)生障礙，大量酸性物質(zhì)堆積，血乳酸升高，進而引發(fā)多器官功能障礙和免疫麻痹。

CRRT通過對流、濾過、吸附等不同的方式清除炎性介質(zhì)及細胞因子，降低機體的炎性反應(yīng);調(diào)整機體循環(huán)系統(tǒng)容量、電解質(zhì)和部分代謝產(chǎn)物，改變機體的液體分布，減少組織代謝產(chǎn)物蓄積，進而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。CRRT已成為重癥醫(yī)學治療領(lǐng)域內(nèi)不可缺少的一種重要治療手段。本文32例感染性休克患者CRRT治療后血乳酸值、CRP及炎性因子IL-1、IL-6較治療前顯著下降。烏司他丁(UTI)是從人尿中提取的一種糖蛋白水解酶抑制劑，具有防御組織破壞、抑制細胞炎性介質(zhì)釋放、清除氧自由基、穩(wěn)定細胞膜和保護血管功能、改善組織微循環(huán)灌注等作用。

本研究結(jié)果表明，在感染性休克的治療中，烏司他丁聯(lián)合CRRT較單用CRRT并沒有提高患者的生存率，減少患者的入住ICU天數(shù)，可能是樣本數(shù)過少，需更多的臨床研究加以證實。但是，烏司他丁聯(lián)合CRRT組較單用CRRT組血乳酸、C-反應(yīng)蛋白、IL-1、IL-6水平明顯降低，證實:烏司他丁可改善感染性休克患者的組織微循環(huán)灌注，降低血乳酸水平，減輕機體的炎性反應(yīng)，保護全身各重要臟器功能，有利于患者機體的康復。

綜上所述，臨床醫(yī)生在治療感染性休克患者時，除了早期實施集束化目標治療，可以考慮應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合CRRT，可能對患者的預后產(chǎn)生積極影響。

［1］Angus DC，Linde-Zwirble WT，Lidicker J，et al.Epidemiology of revere sepsis in the United States:analysis of incidence，outcome，and associated costs of care.Crit Care Med，2001，29(7):1303-1310.

［2］劉大為.嚴重感染和感染性休克的集束治療策略.中華外科雜志，2006(9):1178-1180.

［3］Bone RC，Balk RA，Cerra FB，et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee.American College of Chest Physiciana/Society of Critical Care Medicine.Chest，1992，101:1644-1655.

［4］Dellinger R P，Carlet J M，Masur H，et al.Surviving Sepsis Campaign:guidelines for management of severe sepsis and septic shock.Crit Care Med，2004，32(3):858-873.

［5］Ranistha R，Alessandra B，Pasquale P，et al.Pulse high-volume haemofiltration for treatment of severe sepsis effects on hemodynamics and survival.Critical Care，2005，9(4):294-302.