霧化吸入布地奈德懸液治療嬰幼兒喘息的療效觀察

李 霞 李 臻 洪建國(guó)

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院（200080）

嬰幼兒喘息急性發(fā)作時(shí)，由于受到年齡的限制，對(duì)于定量氣霧吸入器的使用特別困難，不能很好控制癥狀。近年來上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院應(yīng)用布地奈德懸液（普米克令舒）霧化吸入治療臨床表現(xiàn)符合嬰幼兒喘息[1]的患兒均取得很好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

2008年11月至2009年10月收治的55例臨床表現(xiàn)符合嬰幼兒喘息[1]的患兒，隨機(jī)分為兩組，28例為治療組：男16例，女12例，年齡2個(gè)月～3歲，平均1.04歲。另27例為對(duì)照組：男18例，女9例，年齡2個(gè)月～3歲，平均年齡1.65歲。入院時(shí)均有咳嗽、氣喘，肺部有哮鳴音，部分有濕啰音。兩組之間病例數(shù)、性別、年齡、病程均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組在常規(guī)抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、吸氧和止咳化痰基礎(chǔ)上加用布地奈德懸液（其中15例合用博利康尼霧化液）用法為每次1mL（含布地奈德0.5mg），博利康尼霧化液1mL（含硫酸特布他林2.5mg）加生理鹽水配成3～5mL溶液，用噴射霧化器作動(dòng)力，面罩吸入。吸入時(shí)間為15～20min，2次/d，5d為1療程。對(duì)照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用霧化吸入（α-糜蛋白酶1支，慶大霉素1支/次），配成3～5mL溶液。吸入時(shí)間、次數(shù)與治療組相同。治療后每日觀察癥狀、體征變化，以治療后48h與5d的觀察結(jié)果判斷療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀、體征判斷標(biāo)準(zhǔn)

①咳嗽：無(wú)咳嗽（-）；輕度咳嗽（+）：間斷咳嗽，不影響工作生活；中度咳嗽（++）：介于輕度和重度咳嗽之間；重度咳嗽（+++）：晝夜咳嗽頻繁或陣咳影響工作和睡眠。②喘息：無(wú)喘息（-）；輕度喘息（+）：喘息偶有發(fā)作；中度喘息（++）：喘息介于中度和重度之間；重度喘息（+++）：喘息明顯，不能平臥，影響睡眠和活動(dòng)。③睡眠障礙：（-）：安睡；（+）：安睡但仍有咳喘；（++）：每晚醒來兩次或兩次以上伴咳嗽；（+++）：入睡困難。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①臨床控制（臨控）：改進(jìn)二級(jí)以上或癥狀消失；②顯效：改進(jìn)二級(jí)；③好轉(zhuǎn)：改進(jìn)一級(jí)；④無(wú)效：無(wú)改進(jìn)或惡化。

1.4 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析方法

治療組和對(duì)照組一般臨床資料均采用χ2或t檢驗(yàn)。癥狀、體征的定性資料采用χ2檢驗(yàn)，住院天數(shù)和費(fèi)用對(duì)比采用t檢驗(yàn)。采用SPSS11.5版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié) 果

2.1 治療組和對(duì)照組在用藥48h后的癥狀體征，見表1。

表1

2.2 治療組和對(duì)照組在用藥5d后的癥狀體征變化，見表2。

表2

2.3 治療組中單用普米克令舒和加用博利康尼霧化液48h后療效對(duì)比，見表3。

表3

2.4 治療組和對(duì)照組在住院天數(shù)和費(fèi)用上的比較，見表4。

表4

2.5 不良反應(yīng)

治療組患兒用藥后即洗臉，予清水清潔口腔，未發(fā)現(xiàn)1例聲嘶、咽部念珠菌等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

目前，我們知道喘息在嬰幼兒年齡階段的發(fā)作是很常見的，很大一部分是與病毒性感染密切相關(guān)，早期往往被診斷為毛細(xì)支氣管炎[1]。曾經(jīng)有研究表明在毛細(xì)支氣管炎患兒的鼻咽分泌物和血漿中的白三烯、組胺、C4、B4等炎性介質(zhì)水平較非喘息型呼吸道感染者明顯增高[2]。近十年來，隨著GINA方案的推廣普及，吸入激素已作為第一線防治藥物，強(qiáng)調(diào)盡早控制其根本的氣道炎癥。激素吸入治療是通過激素受體介導(dǎo)，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，一方面誘生抗炎蛋白質(zhì)（脂皮素1等），另一方面使炎性介質(zhì)減少，從而抑制炎性反應(yīng)，預(yù)防喘息發(fā)作[3]。由于嬰幼兒喘息患者年齡小，在治療方案上不可能進(jìn)行主動(dòng)吸入治療，故在用藥方式的選擇上受到了極大的限制。使用空氣壓縮泵這一驅(qū)動(dòng)裝置進(jìn)行霧化吸入，由于其具有①氣泵將藥液氣霧成直徑1～5μm的微粒，直接而均勻地吸入呼吸道靶器官而迅速發(fā)生作用。②避免或減少全身用藥的毒副作用。③使用方便，無(wú)需配合。因此是嬰幼兒治療喘息的首選用藥方式。而布地奈德混懸液（普米克令舒）作為一種糖皮質(zhì)激素，其作用機(jī)制為緩解氣道黏膜的水腫，穩(wěn)定細(xì)胞膜，對(duì)抗炎性介質(zhì)對(duì)肺的損傷，降低氣道高反應(yīng)[4]。由于霧化吸入后，僅有一小部分直接到達(dá)肺部發(fā)揮作用，故全身不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期使用不會(huì)對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育造成影響[5]。

我們的研究資料發(fā)現(xiàn)，對(duì)55例嬰幼兒喘息予普米克令舒治療后，其48h總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。且在咳嗽、睡眠障礙這兩項(xiàng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證與對(duì)照組有顯著性差異。但在病情最終控制及住院時(shí)間上，兩組比較差異無(wú)顯著性。這表明吸入糖皮質(zhì)激素雖然可以減輕臨床癥狀但不能縮短病毒感染自然病程。因此有國(guó)外研究報(bào)道認(rèn)為:嬰幼兒暫時(shí)喘息和非特異質(zhì)性喘息均非哮喘，這些嬰兒吸入皮質(zhì)激素是無(wú)效的[6]。我們?cè)谥委熃M中有5例是聯(lián)合應(yīng)用博利康尼霧化液，其總有效率與普米克令舒無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但從臨控、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效單一比較，普米克令舒+博利康尼霧化液的療效優(yōu)于單用普米克令舒。

由于不少家長(zhǎng)擔(dān)心費(fèi)用過高的問題，因此我們還從兩組的住院天數(shù)和住院總費(fèi)用進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，其相差并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在此前提下，普米克令舒+博利康尼霧化液的治療方案不論從任何方面都是值得推薦的。

通過本次調(diào)查研究，我們認(rèn)為普米克令舒作為霧化懸液，可避免或減少全身使用皮質(zhì)激素，無(wú)需技術(shù)上的配合，并具有高度安全性。如聯(lián)合霧化吸入博利康尼霧化液和布地奈德霧化液，能發(fā)揮更好的作用，可作為嬰幼兒喘息急性發(fā)作的首選治療方案。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[2] 戴家熊,韓連書.小兒哮喘[M].上海:科技文獻(xiàn)出版社,1998:237.

[3] 董宗祈.哮喘患兒激素受體與激素治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2000,15 (6):353.

[4] 歐陽(yáng)若蕓.吸入糖皮質(zhì)激素治療非喘息性慢阻肺的研究[J].中華結(jié)核呼吸雜志,1998,8(21):497.

[5] 張?jiān)其h,張玲,高玉先,等.BDP長(zhǎng)期吸入治療小兒哮喘療效觀察及對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、血漿皮質(zhì)醇的影響[J].臨床兒科雜志,2001,19(1):14.

[6] Jayaram L,Pizzichini E, Lemere C, et al .Steroid naiveeosinophilic asthma:anti-inflammatory efects of fluticasone and montelukast[J].Thorax,2005,60(2):100-105.