雷尼替丁聯合左旋咪唑預防肛門尖銳濕疣術后復發的療效觀察

朱素華

（河南省商丘市第一人民醫院，河南商丘 476100）

尖銳濕疣（condyloma accuminatum，CA）是發病率較高的性傳播疾病，該病治療方法雖多，但復發率高，筆者采用雷尼替丁（Ranitidine）聯合左旋咪唑（Levamisole，LMS）預防其復發，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2009年11月～2010年1月的CA患者36例，男23例，女13例；年齡17～51歲，平均38.6歲。病程2.1～7.0個月，平均2.3個月。均為門診患者，均經醋酸白試驗和（或）病理及HPV-DNA檢測確診。有婚外性接觸史者29例（80.56%）。所有患者于就診前1個月無皮質類固醇激素、抗病毒及免疫藥物應用史，亦不伴發自身免疫性疾病、血液病、心、肝、腎疾病及其他傳染性疾病，女性為非妊娠期及非哺乳期，治療及隨診期間無再感染史。按就診順序隨機分為治療組19例，對照組17例。兩組性別、年齡、病程、皮損等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。正常組21例，均為健康獻血人員，其中，男10例，女11例；年齡19～42歲，平均28.8歲。

1.2 治療方法

治療組：1%利多卡因局部浸潤麻醉下將疣體徹底切除或行激光治療，術后內服雷尼替丁150 mg，2次/d，口服，連用2個月；左旋咪唑 25 mg，3次/d，服 3 d停 4 d，連用 2個月。對照組：單純激光或手術治療，不服用任何藥物。分別在治療后0.5、1、2、3個月觀察并記錄患者情況，包括自覺癥狀、皮損數目、皮損大小、復發情況及出現的各種不良反應。

1.3 白介素-2（IL-2）水平檢測

人血IL-2酶標試劑盒購自法國Coulter公司，采用雙抗體夾心（ELISA）法，分別測定治療組、對照組患者治療前后（3個月）及正常組血清IL-2水平。

1.4 療效判定標準

術后3個月評定療效。1次治療后皮損全部消退，呈正常皮膚，觀察3個月無新CA皮損出現者為痊愈。術后3個月內在原皮損處或其周圍又有新的CA皮損出現者為復發。

1.5 統計學方法

數據以均數±標準差（x±s）表示，經SPSS 12.0軟件分析，采用t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般療效

治療組19例中，痊愈17例（89.47%），復發2例（10.53%）；對照組17例中，痊愈9例（52.94%），復發8例（47.06%）。兩組復發率比較，差異有統計學意義（χ2=4.29，P＜0.05）。治療組療效明顯優于對照組。兩組患者治療后3個月內復發情況見表1。

表1 兩組治療后療效隨訪結果比較（例）Tab.1 Comparison of clinical follow-up results after treatment between the two groups(cases)

2.2 血清IL-2水平

兩組患者治療前血清IL-2水平均低于正常組（P＜0.05）；治療組治療3個月后IL-2水平較治療前顯著升高（P＜0.05），對照組3個月后IL-2水平無明顯改善，結果見表2。

表2 治療前后血清IL-2檢測結果比較（x±s，ng/L）Tab.2 Comparison of serum IL-2 level before and after treatment(x±s,ng/L)

與正常組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

Compared with normal group,*P＜0.05;compared with before treatment,#P＜0.05

2.3 不良反應

治療組輕度腹瀉1例，男性乳房增大1例。血、尿、糞便常規及肝、腎功能無明顯改變。

3 討論

CA由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，多數學者認為HPV的感染與免疫缺陷、HPV類型及感染部位有關，特別是細胞免疫功能的變化與CA的發生、轉歸關系密切[1-2]。現行的眾多治療方法中，均以被動消除疣體為臨床治療目的，對亞臨床及帶毒感染者幾乎無法治療。因此，臨床治愈后復發是難免的[1]。據報道，國內復發率為1.5%～1.7%，國外為3.0%～9.5%[3]。機體免疫狀態對CA的發生、生長、消退及復發至關重要[1]。郭華陽等[4]對CA復發的病因學進行研究，結果顯示，再感染和隱性感染是其復發的重要原因，且CA患者存在T淋巴細胞亞群異常，Th/Ts比值降低，IL-2及干擾素水平下降，NK細胞活性低于正常。因此，在整個CA的治療過程中，提高細胞免疫力，對于其治愈及預防復發均有重要意義。雷尼替丁有免疫增強作用，可通過阻斷Ts細胞組胺H2受體，具有調節、增強機體免疫功能的作用，如調節混合淋巴細胞反應、IL-2的生成及NK細胞的活性等[5]。小劑量的左旋咪唑有調節細胞免疫功能作用，能使異常的細胞介導的免疫功能恢復正常，使T細胞增殖，產生淋巴因子，對巨噬細胞和粒細胞有增強其吞噬、趨化和溶體酶活力的作用[6]，還可誘導T細胞產生干擾素（IFN），且其在血中形成的“抗病毒狀態”較外源IFN維持時間長[7]。高麗琴等[8]應用左旋咪唑涂布劑預防CA術后復發取得顯著效果，說明左旋咪唑治療CA療效可靠。筆者選擇36例CA患者，在排除常見復發原因的前提下，手術或激光去除疣體，然后給予雷尼替丁及小劑量左旋咪唑內服治療。經檢測證實，CA患者IL-2水平均較低，與報道一致[9-12]。給予雷尼替丁、左旋咪唑治療后，血清中IL-2水平明顯升高，其復發率為10.53%；對照組治療后IL-2水平無明顯變化，復發率達47.06%，說明雷尼替丁聯合左旋咪唑口服治療對CA患者有較強的細胞免疫調節作用和良好的臨床效果，適合在基層醫院推廣應用。

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