產前篩查對出生缺陷的預防

潘維君 李勇 陳敬芳 陳茂林

馬鞍山市立醫療集團市婦幼保健院,安徽 馬鞍山 243000

產前篩查對出生缺陷的預防

潘維君 李勇 陳敬芳 陳茂林

馬鞍山市立醫療集團市婦幼保健院,安徽 馬鞍山 243000

目的 分析馬鞍山市區4893例孕中期先天愚型兒產前篩查情況。方法 對孕中期(14—21周)4893例孕婦進行甲胎蛋白(AFP)和游離一HCG (f ree—B—HCG)的血清生化指標檢測，經特殊軟件計算，對可能影響檢測結果的部分因素，如年齡、體重，孕周等加以分析校正，分析孕婦懷有出生缺陷的風險。 結果 篩查例中期孕婦4893例，篩查21-3體高危個體184例，陽性率為3.76%，比全國統計結果略高。21-3體陽性率3.76%，18-3體18例，陽性率0.37%，NTD高風險48例，陽性率0.98%，與全國統計結果相近。 結論 在中孕期間檢測AFP和B一HCG 篩查DS及神經管畸形胎兒，對避免新生兒的出生缺陷起到較好的預防作用，同時為馬鞍山地區人群提供了自己的檢測軟件系統。

產前篩查；唐氏綜合征； 甲胎蛋白； 絨毛膜促性腺激素

我國是人口大國，也是出生缺陷和殘疾高發國家，每年約有20—30萬肉眼可見的先天畸形兒出生，加上出生后數月和數年才顯現出來的畸形，先天殘疾兒童總數高達80-120萬，約占每年出生人口的發生率為4-6%[1]。以21-三倍體綜合征(又稱唐氏綜合征)為例，全國每年新增患兒約2萬7千左右，占活產新生兒1/700-1/900，群體發病率為1.5‰[2],是足月新生兒最常見的染色體病，以先天性智力低下及其他嚴重缺陷如先天性耳聾、心臟病、兒童期白血病等為特征。占先天智力障礙的50%。有三類染色體異常導致唐氏綜合征的發生；21三體型(約占該病的95%左右)，異常型(約占該病的4%左右)，嵌和型(約占該病的l%左右)。而21三體型及18三體型通常是由于在卵細胞減數分裂的過程中，一條21號染色體不分離而導致的。異位型唐氏綜合征包括長臂多余的一條21號染色體附著在l 4號染色體、21號染色體、或22號染色體上。嵌合型是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導致的，因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷[3]。由于唐氏綜合征發病率高，患者存活時間相對長，迄今無有效治療方法，因此對該病進行產前診斷、預防其活產兒出生有重要意義。為了最大限度減少產前有創檢查，降低成本，提高效益。在進行確定診斷前，往往需通過篩查的方法，篩選出可疑的孕育患兒的高危孕婦，然后對高危孕婦明確診斷。本實驗通過對孕l4—21周的4893例孕婦的AFP和Free β-HCG進行檢測,以探討產前篩查在預防新生兒出生缺陷中的作用。研究報道如下：

1 資料和方法

圖1

1.1 對象 2007年8月一2009年11月來我院進行產前篩查的全市4893例孕婦，在知情同意情況下接受產前篩查。孕周l 4—20周，年齡17.99—40歲，平均26.7歲，其中年齡>35歲57例，占篩查總數的1.16 %，篩查孕周為15—20周。所有篩查孕婦的孕周，月經規律者以末次月經計算，月經不規律者，由B超確定孕周。年齡分布見圖1。

1.2 方法 1.2.1儀器和試劑：儀器為PerkinElmer公司的Wal lac 1420D型多標記時間分辨熒光免疫分析儀， AFP、F-B-HCG、u-E3雙標記試劑盒由芬蘭Wal lac公司提供。 1.2.2 檢測方法：抽取孕婦空腹靜脈血2m1分離血清保存于一200C冰箱，于1周內檢測。篩查指標為孕中期孕婦血清AFP、β-HCG、u E3的濃度，測定各項檢查結果用中位數倍數(MOM)表示。結合孕婦出生年月、月經史、體重、孕期情況及既往病史，有無糖尿病、吸煙等因素，由Wa l l ac公司提供的產前篩查分析軟件計算風險。唐氏綜合征風險切割點為1/270，大于1/270為唐氏高風險，18-三體風險切割點為1/350，大于1/350為18-三體高風險，建議行產前診斷；神經管缺陷AFP MOM值大于2.5時，為開放性神經管缺陷（NTD）高風險，予超聲監測，排查胎兒神經管畸形。對篩查結果有疑問可用超聲核對胎齡,重新計算風險率。

2 隨 訪

表1 篩查群體及高風險群體比例

對每例被篩查的高風險孕婦進行隨訪，對新生兒進行常規體格檢查。

3 統計學處理

篩查風險率由Wa l l ac公司提供的產前篩查分析軟件計算。采用百分率統計。

4 結 果

4.1 4893例篩查群體及高風險比例，21-3體184例，陽性率3.76%，比全國統計結果略高。18-3體18例，陽性率0.37%，NTD高風險48例，陽性率0.98%，與全國統計結果相近。見表1

4.2 篩查群體的年齡與風險分布關系，4893例產前篩查孕婦中，年齡小于35歲者4836例，篩查陽性123例，檢出率2.54% ；年齡大于35歲者57例，篩查陽性7例，檢出率12.28% 。兩組陽性檢出率之間的差異有統計學意義(P<0.05)。隨著年齡增長，風險中位數數值逐漸上升。見表2

4.3 AFP濃度與HCG濃度均值與孕周及高風險關系，隨著孕齡的增加，HCG濃度呈下降趨勢，AFP濃度呈上升趨勢，高風險檢出率分布在孕15.5-18周之間，最佳篩查孕齡以在孕15周至20周前合適。見表3.

4.4 羊水細胞染色體診斷 184例21-三體及18例18-三體高風險中，112例孕婦在省產前診斷中心進行了羊水細胞染色體檢查，確診唐氏兒2例，l 8一三體兒1例，3例均于28周內引產。其余9 0例拒絕產前診斷，分娩唐氏兒2例，分娩后經外周血染色體檢查確診。

4.5 四維彩超產前診斷 篩查神經管缺陷高風險48例，在孕18-20周均行三維彩超產前診斷，確診神經管畸形5例，檢出率為8.33%。發現無腦兒1例，腦積水1例，脊柱裂1例，腹壁裂2例，均經引產證實。

5 討 論

產前篩查和診斷是降低先天愚型兒及出生缺陷發生，提高人口素質的重要措施之一。在對各個指標結果進行計算分析后，風險率以1/n的方法來表示，即出生某一患兒存在1/n的可能性，群體風險率是篩查疾病的發病率，個體風險率則是根據孕婦的個人資料計算出來的生育患病兒的

表2 年齡和風險關系表

表3

可能性。Wald等報道應用母血清標志物AFP和β-h CG聯合進行產前篩查，假陽性率(Fa l s e Positive Rate，FPR)為5%，DS的檢出率(Detection Rate，DR)為60～70%[4]。所以產前篩查需要建立實驗室自己的中位數值，本文對中位數進行初步統計，但是由于標本量偏少，不能直接用于風險評估，但為今后的研究打下基礎，目前國外采用三聯、四聯對孕婦進行篩查，能較好的提高檢出率，降低假陽性率，但是費用過高，不符合我國國情。為了降低假陰，陽性率，提高篩查檢出率，我中心在篩查策略上不斷創新探索，在實驗方法上我院采用時間分辨免疫分析儀方法，采用二聯結合B超排查對孕婦進行唐氏兒，18-三體，NTD產前篩查，篩查方法既經濟又實用，已被廣大孕婦接受。已經大大提高了檢出率，提升了篩查效率。在假陽性率不變的前提下，陽性率與國內外報道相似[5]。

由表1可以看出，本實驗室所得中位數值與原中位數值有所偏差，但比例不大，限于統計數量，并不能用于實際的風險計算中。2007年以來我中心篩查量呈現穩步提升趨勢，可望有更多的統計數據分析。

從表2來看，孕婦年齡越大，風險值越高。孕婦年齡較小時，風險值增加不快，但超過32歲，風險值迅速提升，大于3 5歲，不僅風險隨年齡增加顯著，且DS風險值較高。我中心篩查孕婦預產年齡多集中在25-28歲，雖然在此預產年齡段平均風險值較低，但唐氏患兒大多在此出現，所以有必要對全市孕婦進行產前篩查，對于3 5歲以上的孕婦風險值和2009年前的篩查結果分析，風險值明顯高于35歲以下年齡組，所以2009年元月起，我們均告知3 5歲以上孕婦不做產前篩查，直接行產前診斷檢查。

產前篩查是在人群中查找某些嚴重遺傳病或先天缺陷胎兒的高危孕婦，判斷其是否孕育上述異常胎兒的風險概率，而非最終診斷，對高危孕婦需做進一步的產前診斷，本研究對孕婦年齡，孕周，體重結合生化血清標志物AFP和Fr eeβ-hCG進行產前篩查，旨在調查和初步的篩查。在本組中>1/270界限值的個體184例，其中7例>35歲。本中心最后對高危個體進行追蹤，作出評估，確診唐氏兒2例，l8一三體兒1例，神經管畸形5例，8例出生缺陷均于2 8周內引產，故在預防新生兒出生缺陷和降低圍產兒死亡起到了重要作用，值得進一步推廣。在高風險人群中，部分孕婦懼怕羊水穿刺，而拒做產前診斷，致使2例出生缺陷的發生，說明凡篩查結果為高危的孕婦應進行產前診斷，既不能將篩查結果視為診斷結果，也不能視篩查結果為不顧，存僥幸心理。今后我中心的產前篩查工作仍然任重而道遠，在今后工作中要加大優生優育的宣傳，增加對醫務人員和孕婦的知識培訓，爭取將馬鞍山市產前篩查工作走在全省的前列。

另外，1／270這個界限值是由試劑公司的配套風險軟件統計計算的，是根據不同人群統計出來的，統計人群均來自國外，但不同種族和群體存在差異，而使用本土化數據可以大大降低假陽性的發生。因我市沒有本土的大量統計數據，也就沒有適合本地區的統計軟件，本文實驗中使用的統計軟件的是否適合馬鞍山地區做產前篩查，還有待通過大量實驗數據證實，本文統計的數據只是很小的一部分，但可作為今后大量統計數據資料的參考，希望能探索出馬鞍山本地區數據評價軟件系統。

1.溫嚴，余冬，付平，等.磁性分離免疫法在唐氏綜合征產前篩查中的應用[J].中國優生與遺傳雜志，2002，10(1)：44—45.

2.王斌，陳英耀.我國唐氏綜合征的疾病經濟負擔研究[J].中國衛生經濟，2006，3(25)：24—26.

3.劉權章主編 人類染色體方法學 北京：人民衛生出版社，1992.8 136-144

4.Wald NJ，Kennard A，Hackshaw A et a1.Antenatal screening for Downs Syndrome J Med Screen，1997，4：181

5.Rolert O，Elic J，Garmit s，et a1.Serum screening for Down syndrome and adversa pregnancy outcomes；a case—comtrolled study[J].Prenat Diagn，2000，20：96—99.

6.馮志華 周蘇晉 產前超聲診斷胎兒先天性肺囊性腺瘤樣畸形 罕少疾病雜志[J];2009 16(4)

Prenatal screening program for the prevention of the birth defects

PAN Wei-jun,LI Yong,CHEN Jing-fang,et al.The Maternal and Child Care Hospital of Maanshan Municipal Hospital Group,Maanshan,243000

ObjectiveAnalyzes the Mnanshan urban district to the pregnant interm- ediate stage Down’s syndrome sieves looks up the situations.Methods To is pregnant the intermediate stage (14-21 week)4893 cases of the pregnant woman carries on armor embryo protein(AFP)and the dissociation β-hCG (Free β-hCG) the blood serum biochemistry target examination，after the special software computation，affects the examination.Result to the possibility the partial factors，like the age，the body weight，and pregnant the week and so on to analyze adjust，analyze the pregnant woman to harbor the DS son’s risk.Finally Sieves looks up 4893 example interme- diate stage pregnant woman.the high—risk individual 184 examples，the masculine gender rate is 3.76％，is higher than the national statistics result.ConclusionExam ines AFP in the gestation period and Free β -hCG sieves looks up the DS embryo, to avoids the Tang birth good screening function，also the Maanshan urban district should have this crowd’s examination appraisal software system.

prenatal to sieve looks up Down’s syndrome; the armor embryo protein; hormone choriont gonadotropin

R714.53

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2010.04.009

2010-02-20