2007-2009年鮑氏不動桿菌的耐藥性變遷分析

杜雪飛,鄒桂玲,孫 哲,孟曉玉,陳國玉

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院檢驗科,黑龍江哈爾濱150001)

鮑氏不動桿菌(ABA)廣泛分布于醫院環境中,是引起醫院感染的重要條件致病菌,常因患者免疫力降低而繼發感染。由于近年來抗生素的廣泛應用,其耐藥現象日趨嚴重,并且出現大量多重耐藥株,給臨床治療帶來很大困難。對本院分離的鮑氏不動桿菌進行回顧性分析,為臨床控制感染和合理用藥提供科學的數據資料。

1 材料與方法

1.1菌株來源2007年1月-2009年12月住院及門診患者送檢的各種標本中分離出鮑氏不動桿菌372株。

1.2細菌分離鑒定細菌鑒定采用上海復星佰珞公司生產的BIOFOSUN微生物鑒定儀。

1.3試劑、儀器和抗菌藥物紙片血培養儀為美國BD公司的ACTEC9120,M-H瓊脂為英國Oxoid公司產品,藥敏紙片頭孢吡肟(FEP)、頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、頭孢他啶(CAZ)、環丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、慶大霉素(GEN)、亞胺培南(IMP)。其中CSL、CAZ、IMP購于英國Oxoid公司,其余藥敏紙片均為中國藥品生物制品檢定所的產品。

1.4藥敏試驗方法藥敏試驗采用WHO推薦的K-B紙片擴散法。結果判定采用CLSI2006K-B法操作標準。以大腸埃希菌ATCC25922,銅綠假單胞菌ATCC27853作為質控菌株。

1.5統計分析用世界衛生組織細菌耐藥性監測網軟件WHONET5.4分析耐藥率。

2 結果

2.1鮑氏不動桿菌的分離率2007-2009年共分離出鮑氏不動桿菌372株,占細菌總數的5.76%。三年的分離率見表1。

表1 鮑氏不動桿菌連續3年間分離率(%)

2.2鮑氏不動桿菌的耐藥率耐藥監測結果顯示2007-2009年鮑氏不動桿菌的耐藥率呈總體上升趨勢。2008年除阿米卡星耐藥率顯著升高,頭孢哌酮/舒巴坦略有下降外,其余抗菌藥物僅小幅上升。2009年除頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南耐藥率小幅上升外,其余抗菌藥物均顯著升高。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、環丙沙星、阿米卡星、慶大霉素分別增長了39.1%、36.4%、35.8%、31.9%、29.2%。頭孢哌酮/舒巴坦由2007年的6.1%上升到2009年的18.0%,亞胺培南由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。鮑氏不動桿菌對8種抗菌藥物敏感性的變化趨勢見表2。

表2 2007-2009年鮑氏不動桿菌對各種抗菌藥物耐藥率(%)的變化趨勢

3 討論

本院鮑氏不動桿菌2007-2009年的平均分離率為5.76%,略高于文獻[1],呈逐年上升趨勢。2009年,鮑氏不動桿菌除對頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南耐藥率(18.0%,23.5%)較低外,對其他抗菌藥物均有較高程度耐藥,耐藥率在69.5%-80%。這可能是臨床廣泛應用抗菌藥物選擇性壓力所致。頭孢他啶和頭孢吡肟耐藥率分別為87.5%和69.5%,高于陳奕慧報道[2]。說明三、四代頭孢菌素已不適用于鮑氏不動桿菌感染的治療。氨基糖苷類藥物慶大霉素和阿米卡星耐藥率均超過80%,高于文獻[2]。這可能與鮑氏不動桿菌攜帶氨基糖苷修飾酶有關。近年來國內外又發現氨基糖苷類耐藥新機制——產生16SrRNA甲基化酶[3]。喹諾酮類藥物環丙沙星耐藥率高達88%,國外報道其耐藥與編碼DNA旋轉酶A亞單位(gyrA)或拓撲異構酶IVA亞單位(parC)基因發生突變及外排泄系統介導的胞內藥物濃度下降有關[4]。我院鮑氏不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦一直保持較低的耐藥率,低于魏艷艷等[5]的報道,可能與不同地區、不同醫院用藥差異有關,可作為我院臨床經驗用藥。

碳青霉烯類藥物是治療多藥耐藥鮑氏不動桿菌的首選,然而對碳青霉烯類不敏感的鮑氏不動桿菌也不斷出現。本院鮑氏不動桿菌對亞胺培南耐藥率由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。據報道國內外耐碳青霉烯鮑氏不動桿菌產生的碳青霉烯酶主要為OXA-23型[6,7]。盡管許多文獻報道OXA酶水解活性較弱,但在不動桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥機制中至關重要。研究發現在blaOXA基因上游通常有段插入序列,可以增強blaOXA基因的表達。Corvec等[8]發現blaOXA基因位于耐碳青霉烯鮑氏不動桿菌的質粒上,較位于染色體上更容易發生播散。對我院隨機選取的40株耐碳青霉烯鮑氏不動桿菌研究顯示,其中28株產碳青霉烯酶。說明我院鮑氏不動桿菌碳青霉烯耐藥株由多種機制介導耐藥,其中以產碳青霉烯酶為主。

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