胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害監(jiān)測(cè)中的作用

王曉青

(安陽(yáng)師范學(xué)院校醫(yī)院,河南安陽(yáng)455000)

糖尿病(DM)為一種常見的內(nèi)分泌疾病,約有20%-40%的患者最終發(fā)展成為糖尿病腎病(DN),也是引起DM病人死亡的主要原因之一。DM的早期腎損傷是一個(gè)隱匿的過程,雖有組織學(xué)上的改變但并無(wú)明顯的臨床特征。為探討胱抑素C(CysC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和尿微量白蛋白(UAER)在糖尿病早期腎損害監(jiān)測(cè)中的作用,本研究對(duì)124例DM患者進(jìn)行檢測(cè),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2008年6月至2009年6期間來(lái)自我院的124例2型糖尿病住院患者,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo),其中單純糖尿病組(SDM組):39例,男性 24例,女性 15例,年齡32-76歲,平均(46.9±15.3)歲;(2)早期糖尿病腎病組(EDN組):45例,男性 28例,女性 17例,年齡34-78歲,平均(47.3±16.4)歲;(3)臨床糖尿病腎病組(CDN):40例,男性27例,女性13例,年齡35-81歲,平均(49.8±17.2)歲。另設(shè)對(duì)照組 40例,其中男性24例,女性16例,年齡31-79歲,平均(48.7±16.9)歲,均為健康體檢者,無(wú)心臟、肝臟、腎臟等病變。

1.2方法清晨空腹抽取靜脈血2 ml,分離血清,在室溫下2 h內(nèi)測(cè)定,標(biāo)本血清CysC、hs-CRP均采用免疫比濁法,采用北京利德曼生化技術(shù)有限公司進(jìn)行檢測(cè)。準(zhǔn)確留取24 h尿,采用蛋白散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白總量,計(jì)算出UAER。所有指標(biāo)均在日立7170s全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,組間差異差異性比較采用 t檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有顯著性,采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0完成。

2 結(jié)果

2.1DM組與對(duì)照組hsCRP、CysC和UAER檢測(cè)結(jié)果比較DM組hsCRP、CysC和UAER水平明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 DM組與對(duì)照組hsCRP、CysC和UAER檢測(cè)結(jié)果比較

2.2DM各組間hsCRP、CysC和UAER檢測(cè)結(jié)果比較CDN組hsCRP、CysC和UAER水平明顯高于SDM組和EDN組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。EDN組 hsCRP、CysC和UAER水平明顯高于SDM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 DM各組間hsCRP、CysC和UAER檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)測(cè)定可間接反映腎小球的損傷程度,是目前常用的檢測(cè)。腎功能指標(biāo)。由于這些指標(biāo)可受個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入和體內(nèi)代謝水平的影響,以及溶血、脂血等因素的干擾,與腎小球?qū)嶋H濾過率有一定的誤差[1]。當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的50%時(shí),血尿素氮和肌酐才有明顯的升高,而且Cr的測(cè)定容易受代謝物和藥物的干擾以及飲食習(xí)慣和肌肉質(zhì)量的影響,而BUN濃度除受腎功能影響外,還受到蛋白質(zhì)分解代謝引起的變化,如高蛋白飲食、胃腸道出血等影響[2]。

CysC是一種含122個(gè)氨基酸的低分子量非糖基化堿性蛋白質(zhì)(PI=9.2),相對(duì)分子質(zhì)量為1.33×103,它是半胱氨酸蛋白質(zhì)超家族的成員之一,是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,能在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)地轉(zhuǎn)錄與表達(dá),無(wú)組織學(xué)特異性,故在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生[3]。CysC不受炎癥,性別,發(fā)熱,腫瘤,免疫性和內(nèi)分泌疾病等因素的影響,由于其分子量小,所以能自由通過腎小球?yàn)V過膜,并在近曲小管完全被重吸收,不再重新回到血液循環(huán)中去。同時(shí),。腎小管也不分泌CysC[4]。因此,CysC可作為反映GFR的靈敏標(biāo)志物。研究證實(shí)血清中CysC濃度與腎小球?yàn)V過率有明顯的負(fù)相關(guān),當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí),血中的CysC濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而逐漸增高。因此,目前公認(rèn)CysC可作為腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

hsCRP是一種常見的炎癥標(biāo)志物,報(bào)道顯示[5],它在糖尿病大血管病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化、腦血管病變中有明顯增高,是糖尿病大血管病變的預(yù)測(cè)因子。hsCRP升高可能與慢性炎癥有關(guān),長(zhǎng)期慢性炎癥刺激平滑肌細(xì)胞移動(dòng)和增生,而局部的損傷還會(huì)增加白細(xì)胞或血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性和通透性,促進(jìn)血凝并誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子、細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子,從而使肝臟合成CRP增加[6]。另外,胰島素可阻斷肝臟合成CRP和纖維蛋白原,而胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素的生理作用下降,導(dǎo)致合成CRP增高[7]。

微量白蛋白分子較大,相對(duì)分子質(zhì)量為69 000,只有在腎小球?yàn)V過功能損傷時(shí)才能從腎小球?yàn)V過,是腎小球?yàn)V過功能損傷的標(biāo)志[8]。糖尿病患者由于長(zhǎng)期代謝紊亂,導(dǎo)致腎組織發(fā)生病理改變,尿微量白蛋白排出量的多少與腎小球基膜損傷程度呈正相關(guān),是腎臟損傷的重要標(biāo)志。在糖尿病腎病早期尿常規(guī)定性試驗(yàn)大多為陰性,當(dāng)尿蛋白定性呈持續(xù)陽(yáng)性時(shí),腎臟的病理?yè)p害已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。有研究表明,尿MA陽(yáng)性的糖尿病患者死亡率明顯高于尿MA陰性者,且尿蛋白的多少和持續(xù)時(shí)間與糖尿病腎病預(yù)后密切相關(guān)[9]。尿MA測(cè)定是糖尿病腎病早期診斷中一個(gè)敏感的指標(biāo),可根據(jù)尿MA的濃度對(duì)糖尿病性腎病分期及預(yù)后作出判斷。

本研究結(jié)果顯示,DM組hsCRP、CysC和UAER水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);并且在DM患者中隨著腎臟損傷程度的加重,hsCRP、CysC和UAER水平逐漸升高,說明hsCRP、CysC和UAER是良好的DM腎臟損傷的良好指標(biāo),其聯(lián)合應(yīng)用有利于對(duì)DN的早期發(fā)現(xiàn)。

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