血清TPOAb與甲狀腺疾病相關病因研究

王文龍,于秀艷,朱 華

(吉林省腫瘤醫院,吉林 長春130012)

具有臨床診斷意義的甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等。這些抗體對自身免疫性甲狀腺疾病的發病機制、診斷治療及預后判斷都具有一定的意義。本文用化學發光法對325例患者血清TPOAb進行檢測以探討甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性人群AITD發病率及性別、年齡、TPOAb水平與AITD的相關性,為臨床對AITD的診斷和治療提供更多的科學依據。

1 材料與方法

1.1標本來源2007年6月-2008年6月在吉林省腫瘤醫院門診及病房就診,TPOAb首次檢查陽性者325例(男65例,女260例,年齡28-77歲,平均年齡52.5歲),均無心肝肺腎等疾患,其中甲亢組102例、甲減組79例、CTL組40例、甲狀腺功能正常且無臨床表現組104例。診斷依據臨床體征、組織病理檢查、B超及實驗室檢查。正常對照組80例(男15例,女65例,年齡29-72歲,平均年齡49.4歲),均為健康體檢者,無甲狀腺疾病及其他內分泌疾病史,sTSH 、T3、T4水平正常。

1.2方法TPOAb采用化學發光法測定,由美國DPC公司提供TPOAb試劑盒;甲狀腺功能(sTSH、T3、T4)均采用放射免疫分析方法測定,試劑均由羅氏公司提供。標本采集后立即分離血清,檢測,比較5組人群的TPOAb水平及觀察 TPOAb陽性各組的年齡、性別及發病比例。

1.3統計學處理數據用s表示,組間均數比較采用 t檢驗。

2 結果

2.1甲減組、甲亢組、CTL組、無表現組與對照組TPOAb水平差異顯著(P＜0.01),其中 CTL組居首位;甲減組、甲亢組、CTL組與無表現組TPOAb水平差異顯著(P＜0.05);甲減組與甲亢組TPOAb水平無顯著差異(P＞0.05),見表1。

表1 各組血清TPOAb平均水平比較

2.2.1TPOAb陽性人群男、女比例約為 1∶4;甲減組平均年齡與甲亢組平均年齡差異顯著(P＜0.01);TPOAb陽性人群中59.1%患甲狀腺疾病,見表2。

表2 甲狀腺功能減退組與甲狀腺功能亢進組平均年齡比較

3 討論

AITD是常見的有T細胞介導的器官特異自身免疫性疾病,其發病機制尚未完全闡明,目前認為是多種環境因素和遺傳因素的相互作用,激發自身免疫應答,其中TPOAb極其重要。甲狀腺特異性抗體主要來源于甲狀腺內的淋巴細胞,是針對甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白、甲狀腺微粒體即甲狀腺過氧化物酶和促甲狀腺激素受體等抗原產生的自身抗體。這些抗體多存在于自身免疫性甲狀腺疾病患者體內,是機體免疫功能紊亂的標志[1]。TPOAb過去稱為抗甲狀腺微粒體抗體(anti-TMAb),后來研究證實微粒體膜上的主要成分具有甲狀腺過氧化物酶活性,該酶在早期甲狀腺激素生物合成途徑中,催化甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基的碘化反應[2]。TPOAb為甲狀腺自身抑制性抗體,該抗體的產生與自身免疫性甲狀腺疾病有高度相關性。本文顯示三種甲狀腺疾病如甲亢、甲減和 CTL與對照組 TPOAb水平差異顯著。血清TPOAb陽性人群中59.1%患有甲狀腺疾病,證實TPOAb與自身免疫病有高度的相關性,部分血清TPOAb陽性患者并無臨床表現,預測易患甲狀腺自身免疫性疾病。另外部分甲減組與甲亢組血清TPOAb水平無顯著差異,說明在甲狀腺疾病發病過程中并非單一TPOAb在起作用,而是復雜的多個自身免疫抗體共同作用的結果[3]。甲狀腺自身免疫性疾病中,甲狀腺功能狀態與自身抗體有密切關系,抑制性抗體占優勢患者表現為甲減,刺激性抗體占優勢則表現為甲亢,如刺激性抗體與抑制性抗體處于平衡狀態則患者表現為甲功正常[4]。

血清TPOAb陽性人群中男女性別比1∶4,證實女性比男性易患AITD,此與國內外相關研究一致,甲減組年齡明顯高于甲亢組,提示自身免疫功能狀況與AITD有一定的相關性,年老體弱者免疫機能下降可能是甲減的誘導因素。Whick-man調查發現TSH升高,甲狀腺自身抗體陽性的女性發生臨床甲減的危險性明顯增高,其發病率為每年4.3%[5]。因此單純依據血清TPOAb的水平來診斷AITD或作為療效的觀察指標及疾病的轉歸并不科學,應結合甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等自身免疫抗體檢測,綜合分析才能得出科學的結論。

性別、年齡、血清TPOAb滴度及血清TPOAb水平持續增高均可對血清TPOAb陽性患者發展為自身免疫性甲狀腺疾病產生影響,臨床醫師在實踐過程中應加以重視。一般對臨床表現典型、血清TPOAb陽性且滴度很高者即可確診。在AITD病人的家族中,可通過測定TPOAb篩查來發現AITD素質的其他成員,特別對原發甲減者,結合sTSH升高,可發現早期甲減病人;對可疑甲減患者,若TPOAb陽性,有助于原發和繼發甲減的鑒別。在AITD治療過程中,如甲狀腺功能(FT3、FT4、sTSH、T3、T4)已正常,而 自身免疫抗體(TSAb、TGAb、TPOAb)中一項或多項仍陽性,則不能掉以輕心,應緩慢降低藥量并動態觀察抗體水平,對于自身抗體持續滴度增高者必要時加以藥物干預,否則易復發甚至加重病情,對于無臨床表現的TPOAb陽性者仍應定期觀察以防發病。因此,我們認為,檢測TPOAb對AITD的發病機制,診斷治療及預后判斷都具有一定的意義。

[1]自 耀.甲狀腺病學基礎與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社,2003.243.

[2]Konno Y,Hi yama Y,Shimojo N,et al.Autoantibodies to thyroid peroxidase in patients with chronic thyroiditis:effect of antibody binding on enzyme activities[J].Clin Exp Immunol,1986,65:534.

[3]蒲 丹,朱本章.過氧化物酶抗體診斷自身免疫甲狀腺疾病臨床價值的探討[J].西安醫科大學學報,2000,2l(5):433.

[4]曹慧玲,鹿 潔,劉 敏,et al.TPOAb檢測對自身免疫性甲狀腺病診治的價值[J].放射免疫學雜志,2004,17(3):203.

[5]廖慧娟,綜述.亞臨床甲狀腺功能減退癥的治療[J].國外醫學·內分泌學分冊,2003,23(6):375.