鈣離子通道阻滯劑對帕金森病的相關作用分析

彭祥來

廣東汕尾市人民醫院 汕尾 516600

帕金森病是一種慢性中樞神經系統失調病,病因目前仍不明,推測和大腦底部基底核(basal ganglia)以及黑質(substantial nigra)腦細胞快速退化,無法制造足夠的神經引導物質多巴胺(Dopamine)和膽堿作用增強有關。臨床上已有各類藥物對疾病進行治療,但效果不佳。最近,許多流行病學調查顯示心血管類藥物對降低帕金森病的患病率有一定效果[1-2],我們對鈣離子通道阻滯劑在降低帕金森病患病率方面進行研究,現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2002-01～2009-10在我院治療相關資料均完整的帕金森病人為研究對象。所有病例符合制定的帕金森病診斷標準。患者納入標準:中老年發病,病程緩慢且呈進行性趨勢;在四項主征(靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙)中至少具備兩項,而且前兩項至少具備其中之一,癥狀不對稱;患者排除眼外肌麻痹、小腦體征等各類可能引起帕金森病的干擾因素。經排查,選取符合以上標準的共有81例患者,男 54例,女 27例,所有實驗組病人均符合1984年全國錐體外系疾病研討會制定的帕金森病診斷標準[3];平均年齡(59.51±7.32)歲。對照組 95例,男65例,女30例,平均年齡(61.24±8.41)歲,所有研究對象的入取標準均排除對本實驗有影響的干擾因素。通過我們相關調查研究發現,帕金森病人及對照患者中服用鈣離子通道阻滯劑(尼莫通藥物為主)情況見表1。

表1 鈣離子通道阻滯劑在帕金森病中的相關性

1.2 統計學方法 所有數據均經過SPSS13.0統計軟件進行統計分析,采用χ2檢驗,多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05顯示差異具有統計學意義。

2 結果

經統計學分析,病例組服用鈣離子通道阻滯劑率為28.4%,對照組為32.6%,2組服藥率差異無統計學意義(χ2=0.369,P＞0.05);服藥時間的統計學分析見,病例組服藥時間＞2年病例占11.1%,＜2年占17.3%,對照組分別為13.7%和18.9%,2組服藥時間相比未見明顯差異(χ2=0.411,P＞0.05);服藥劑量的統計學分析見,病例組服藥劑量＞1病例占 16.0%,＜1占 12.3%,對照組分別為16.8%和15.8%,2組比較無統計學差異(χ2=0.495,P＞0.05);病例組連續服藥比例為19.8%,間斷服藥為8.6%,對照組分別為24.3%和8.4%,2組比較未見明顯差異(χ2=0.508,P＞0.05)。

3 討論

帕金森病作為一種慢性的中樞神經系統失調,其病因目前仍不十分明確,但其可能的影響機制包括患者腦部組織退化,使一些神經系統的傳導物質分泌減少,令患者控制活動受影響,長期服食超量的鎮靜藥物或者存在多處腦部血管栓塞。Daniel等[4]研究發現維拉帕米和地爾硫等類藥物在帕金森病的患病率改善上效果不甚明顯。相反,許多流行病學調查顯示心血管類藥物對降低帕金森病的患病率有效果[2],其研究發現鈣離子通道阻滯劑通過抑制Ca2+依賴的細胞凋亡過程從而對神經細胞等產生保護作用,在另一方面在一定程度上降低了老人的多處腦部血管栓塞風險,從而最終使帕金森疾病的患病率降低。

此外,Paganini-Hill等研究也發現,實驗組老人在服用心血管類藥物后,其患帕金森病的概率要遠低于未服用藥物的對照組。但是我們在其實驗中仍發現一些問題,其研究中的實驗對象以社區老人為主,其用藥時間、用藥間隔及用藥劑量等很多因素并沒有得到詳盡控制,而且由于其非針對性的大范圍普查,會不可避免的造成一定實驗數據的偏差,故我們針對小范圍的入院病人來研究此類心血管藥物對帕金森病的相關作用。通過我們的研究顯示,無論是用藥的時間、劑量、用藥的間隔各方面病例組和對照組之間都未發現統計學差別。

目前大家公認的引起帕金森病的相關因素有年齡、遺傳因素、環境因素、生活習慣(包括飲酒、吸煙、受教育程度、從事職業狀況、飲茶)等[5],越來越多的實驗證明更多相關因素與帕金森疾病有一定的關聯。Seidler等人[6]在德國調查帕金森疾病與生活方式之間相關性的對比研究重發現,過度的接觸殺蟲劑與除草劑也是帕金森疾病的危險因素之一。隨后,Semchuk等[7]在以人群為基礎的病例-對照的相關研究中發現,鄉間生活、田間勞動和過度使用殺蟲劑是帕金森疾病的危險因素之一。隨后,其通過進一步的方法排除可能的干擾因素之后發現,殺蟲劑的使用是唯一引起帕金森疾病的危險因素,其研究也進一步證實了殺蟲劑與帕金森病的相關性。隨后McCann等人通過對心血管類藥物的研究,其發現心血管類藥物在帕金森病中具有一定的相關性,其研究推測藥物的使用在心血管方面具有一定的調控,從而在一定程度上降低其發病的風險性,而在我們的實驗中,我們并沒有在統計學意義上發現其相關性。

本實驗可能因樣本不夠大量,其樣本量的不足在一定的程度上影響實驗結果的精確評估。實驗研究中并未詳細說明診斷方法和一些雙盲等方法,并不是一項前瞻性的實驗研究,在一定程度上存在著選擇性偏倚、實施偏倚和測量性偏倚等多方面誤差的可能性。通過我們的研究發現,鈣離子通道阻滯劑與帕金森病的患病率具有相關性,結果并沒有統計學方面的意義,其具體的原因還有待于進一步的研究。

[1]Paganini-Hill A.Risk factors for parkinson's disease:the leisureworld cohort study[J].Neuroepidemiology,2001,20:118-124.

[2]M cCann SJ,LeCouteur DG,Green AC,et al.The epidemiology of Parkinson's disease in an Australian population[J].Neuroepidemiology,1998,17:310-317.

[3]全國錐體系疾病討論會.帕金森病及帕金森綜合癥的診斷標準和鑒別診斷[J].中華神經精神科雜志,1985,18(4):256.

[4]Daniel JR,Mauro VF.Ex trapyramidal symptoms associated with calcium-channel blockers[J].Ann Pharmacother,1995,29:73-75.

[5]Zhang ZX,Anderson DW,Huang JB,et al.Prevalence of Parkinson's disease and related disorders in the elderly population of g reater Bei-jing[J].China Lancet,2005,36(5):595-599.

[6]Seidler A,Hellenbrand W,Robra BP,et al.Possible environmenta,l occupationa,l and other etiology factors for Parkinson's disease:a case-contral study in germany[J].Neurology,1995,46(4):1275-1284.

[7]Semchuk KM,Love EJ.Effects of agricultural wo rk and other Proxy-derived case-control data on Parkinson's disease risk estimates[J].Am J Epidemio,1995,141(8):747-754.