H9亞型禽流感的流行特點及其疫苗市場分析

李建麗，劉國英，張金花

(1.瑞普(保定)生物藥業有限公司，河北保定 071000；2.藁城畜牧獸醫工作站，河北藁城 052160)

瑞普(保定)生物藥業有限公司

在禽類的一些重要傳染病中，如新城疫、禽流感、傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊等，禽流感仍是危害養禽業發展的頭號傳染病。禽流感是由A型流感病毒引起的一種禽類感染和/或疾病綜合征。自1878年在意大利的雞群首次發現該病毒以來，世界各地均有禽流感的暴發和流行，造成了巨大的經濟損失。

一、禽流感病毒特征

(一)病毒粒子呈多形性典型的A 型流感病毒粒子呈球形，直徑為80～120 nm，平均為100 nm，但有些毒株，尤其是初分離時，呈絲狀,長短不一，經過雞胚或MDCK細胞連續傳代后多呈球形。因此，禽流感病毒的多形性可視為其的一種遺傳特征，與其毒力有一定相關性。

(二)感染譜廣，呈多宿主性許多家禽、野禽、鳥類及哺乳動物均可感染禽流感病毒，水禽是其天然宿主。在自然條件下，火雞、雞和鴨最易感，其他禽類及野鳥，如珍珠雞、鵝、鵪鶉、雉雞、鴿、鸚鵡、烏鴉、燕八哥、燕鷗、斑頭雁、野鴨、海岸鳥及海鳥等也可感染。據國外報道，已發現帶毒的鳥類達88種。正常情況下，水禽和野鳥帶毒而不發病，但近年來，水禽(如家鴨)及遷徙鳥常感染發病，已成為主要的傳染源。2005年發生于我國青海湖的禽流感事件，就是遷徙鳥類感染致死的明證之一。另外，禽流感感染犬、貂、大鼠、小鼠、虎等哺乳動物也有報道，也有感染人的報道。

(三)亞型眾多，且亞型間缺乏有效的交叉保護根據禽流感病毒囊膜表面的血凝素(Hemagglu tinin, HA)和神經氨酸酶(Neuramindase,NA)抗原性的差異，可將其分為不同的亞型。迄今為止，已確定 16種 HA 亞 型(H1～ H15)，10種NA亞型(N1～N10)。各亞型之間血凝素的氨基酸序列同源性在70%左右，同一亞型氨基酸序列同源性在80%～100%。不同亞型或同一亞型的不同分離株或相同毒株感染不同宿主時，其致病性也不盡相同。交叉免疫保護試驗分析發現，不同亞型間無或有較小的交叉免疫力。

(四)易變異禽流感病毒的變異包括抗原性變異和致病性變異，這與其基因組的復雜性和特殊性相關。禽流感病毒的基因組分為8個不同節段，不同節段各自具有不同功能，但8個節段放在一起就形成了禽流感病毒獨特的變異特性。研究發現，禽流感病毒可通過基因的點突變、基因重組和節段重排而發生不同程度的變異。禽流感病毒的變異主要發生于HA和NA基因上，尤其是HA基因，其分子機理主要有抗原漂移、抗原轉變及基因重排。

(五)致病力呈多態性根據禽流感病毒致病性的不同，可分為高致病性禽流感(HPAI)、低致病性禽流感(LPAI)和無致病性禽流感(NPAI)。據報道，各種亞型的禽流感病毒都可以引起NPAI，H9亞型主要引起LPAI；HPAI都是由H5和H7亞型禽流感病毒引起，但并不是所有H5、H7亞型禽流感病毒都引起HPAI，自然界中，某些H5、H7亞型禽流感病毒也以低致病性出現，這進一步提示了同一亞型的不同分離株，其致病力不盡相同。河南農業大學的王澤霖教授深入研究了1998-2008年間分離的H9亞型禽流感，結果發現，不同分離株的毒力呈多態性，其中兩株的致病性很強，但抗原性未見差異。因此，禽流感病毒的致病性與其抗原性之間沒有必然聯系，抗原性相同的不同毒株，其毒力可能很不一致，而同一毒株的致病性也因感染宿主的不同而不同。這提示我們，在研究病毒的致病機制時，要注意將病毒本身的毒力因子和其宿主特性相結合，即病原生態學的研究。

二、H9亞型禽流感的流行特點

H9亞型是禽流感病毒的亞型之一。自1994年我國首次發現H9亞型禽流感以來，禽流感在我國廣泛流行。疫苗的廣泛使用，雖在一定程度上降低了禽流感的危害程度，但由于該病毒不斷變異及因疫苗質量不佳、使用方法不當等因素造成的免疫失敗，導致H9亞型呈地方流行性，在養雞密集區域持續存在，且呈現新的流行動態，值得思考和重視。

(一)H9亞型仍是當前流行的主要亞型田國彬、于康震等對我國部分省市商品蛋雞場及養雞專業村進行的禽流感血清學調查中，發現了221個禽流感陽性雞群，其中H9亞型陽性雞群占陽性群總數的93.67%，H5亞型、H4亞型及H14亞型陽性雞群占陽性群總數6.33%,證實了H9亞型禽流感在我國的廣泛存在，是目前影響我國養禽業的主要禽流感病毒亞型。目前，H9亞型AIV呈地方流行性，主要引起產蛋下降、輕微呼吸道癥狀，若沒繼發感染，其病死率不高；另外，在免疫雞群中也可再次感染，嚴重危害養雞業的發展。分析其原因，主要有以下幾方面：(1)現有的禽流感防控體制不利于傳染源及疫源地的根除，尤其是H9亞型引起的低致病性禽流感，使疫情隱患長期存在;(2)檢疫工作滯后、市場開放、流通頻繁等給禽流感的流行創造了便利條件；(3)免疫程序不當(尤其是廣大農村的散養戶)；(4)生物安全措施落實不到位等。

(二)H9亞型已發生變異近些年來，關于禽流感(H5和H9亞型)遺傳變異研究的報道很多。隨著反向遺傳學的發展，禽流感遺傳變異及其機制逐步得到證實。就H5亞型而言，根據當前H5亞型的變異情況，采用反向遺傳技術獲得了Rec-1、Rec-4 和Rec-5等疫苗株，在高致病性禽流感的防控方面取得了一定的成績。關于H9亞型的變異研究也一直在研究中。劉巖對1998-2002年間分離的H9亞型禽流感病毒的抗原性變異進行了研究，經交叉HI試驗、雞胚中和試驗、細胞中和試驗、交叉攻毒保護試驗及HA基因分析，證明了H9亞型禽流感已經發生了抗原性漂移。

(三)H9亞型成散發或地方性流行目前，H9亞型禽流感已不像20世紀90年代初期在我國大流行，這主要與疫苗免疫有關。由于疫苗的質量、使用、免疫程序及雞群的健康狀況等因素，造成局部地區的免疫失敗，從而導致H9亞型禽流感呈散發或地方流行性。就我國當前的養殖環境、養殖模式和養殖條件而言，疫苗只能在某種程度上減輕禽流感病毒帶來的危害，并不能消滅禽流感病毒。因此，這種流行態勢將持續存在較長時間。

(四)H9亞型禽流感呈現出條件性致病的特性研究表明，單純的H9亞型禽流感感染SPF雞很少出現明顯的臨床癥狀，若大腸桿菌、支原體等混合或繼發感染，則死亡率大大增加，在實際生產中，也具有類似特征。分析發生H9亞型禽流感的雞群，不難發現，多伴隨著大腸桿菌、支原體等病原微生物的混合或繼發感染。在生產實踐中，尤其在肉仔雞的養殖中，H9亞型禽流感的發生多與不良的飼養環境(如溫度、密度、濕度、有害氣體)、氣候的異常變化(如季節交替、驟冷驟熱)和應激等相關，呈現出條件性致病的特征。

(五)H9亞型禽流感對肉仔雞危害日益嚴重H9亞型禽流感對蛋雞群的危害，主要表現為產蛋下降，一過性或溫和性的呼吸道癥狀，呈現溫和性癥狀，這主要與蛋雞群重視疫苗免疫有關。在養雞生產中，多數養殖戶非常重視蛋雞的免疫預防，雞群普遍存在一定的抗體水平，高水抗體的雞群能夠抗感染和抗死亡，但對于抗體水平較低的雞群(HI抗體低于6log2)，則出現溫和性禽流感。而對于肉仔雞，由于其生長快、存欄期短及肉質要求等因素，多數養殖戶不重視禽流感的免疫預防工作，再加之，蛋雞群的免疫壓力及肉仔雞飼養環境和養殖模式的落后，導致了近年來，肉仔雞感染H9亞型禽流感病毒現象很普遍，且危害較大。肉仔雞H9亞型禽流感多發生于30日齡左右，甚至于10日齡左右也可發生，死淘率約為20%～30%，有的雞群超過50%。這提示我們，H9亞型禽流感對肉仔雞的危害再加大，應重視和加強肉仔雞的免疫預防工作。2009年6-7月，在天津、山東等地區普遍流行，平均死亡率達30%～40%，死亡率表現為少—多—少的特征，即感染后1～2 d內，零星死亡，多見于體格較大的雞，3～5 d，死亡率突然升高，日死亡率可達10%～20% ，隨后死亡率又降低；剖檢可見支氣管有粘液或黃色干酪樣物質堵塞，肺臟暗紅，呈缺氧癥狀；腎臟暗紅；肝周炎、心包炎和氣囊炎。

三、H9亞型禽流感的疫苗市場分析

疫苗免疫仍是目前防控H9亞型禽流感有效辦法之一。目前，市場上用于預防H9亞型禽流感的疫苗呈現“百花齊放、百家爭鳴”的現象。用于預防H9亞型禽流感的疫苗，就廠家而言，在農業部正式注冊的生產廠家約有15家；就毒株而言，約有11株；就疫苗種類而言，均為油乳劑滅活苗，有單苗、新流二聯、新支流三聯和新支減流四聯。因此，疫苗的選擇和正確使用是有效防控H9亞型禽流感的關鍵。

為了有效防控H9亞型禽流感，瑞普生物和河南農業大學禽病研究所通力合作，優選毒株，縝密實驗，成功研制了雞新城疫、H9亞型禽流感((La Sota株+HP株)二聯滅活疫苗 [商品名：優瑞康；生產批準文號：獸藥生字(2009)020302147]和雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感(H9亞型)三聯滅活疫苗(La Sota株+M41株+HP株 [商品名：優瑞欣；國家三類《新獸藥注冊證書》：(2010)新獸藥證字05號；生產批準文號：獸藥生字(2010)030382154]，均已隆重上市。“優瑞康”和“優瑞欣”精選疫苗毒株，采用抗原超濾濃縮技術、連續流離心純化技術、高速低溫剪切技術，再配以進口佐劑，保證了疫苗的免疫效果。在河北省藁城市畜牧獸醫工作站劉國英站長的大力支持和協助下，在該地區進行了“優瑞康”和“優瑞欣”大量的臨床試驗(試驗結果另行發表)，結果表明，“優瑞康”和“優瑞欣”是預防雞新城疫、傳染性支氣管炎和H9亞型禽流感的新利器。