丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明（高郵市中醫醫院腫瘤科，江蘇高郵225600）

丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明
（高郵市中醫醫院腫瘤科，江蘇高郵225600）

目的觀察丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑致周圍神經毒性的療效。方法選擇應用奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和亞葉酸鈣化療的胃腸道腫瘤患者出現周圍神經毒性84例，隨機分為治療組和對照組。治療組42例予丹紅注射液合彌可保治療；對照組42例單用彌可保治療，比較兩組療效。結果治療組痊愈率57.14%，有效率85.71%，療效明顯好于對照組（P＜0.05）。結論丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑化療后周圍神經毒性反應療效顯著。

周圍神經毒性／中西醫結合療法；胃腸道腫瘤；丹紅注射液；彌可保

奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣、毒副反應輕微是其主要特點，FOLFOX方案已成為進展期結直腸癌的一線化療方案，周圍神經毒性是其劑量限制性毒性，主要表現為手足麻木、遇寒加重，甚者出現肢體功能障礙，其發生率高達90%［1］，且目前尚缺乏明確有效的治療方法。筆者從2005年1月－2009年12月采用丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經毒性42例，取得了較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇（1）須經病理學或者細胞學證實為結直腸癌、食管癌或胃癌；（2）均已經奧沙利鉑化療3～4個療程；（3）臨床表現為手足和口周麻木、疼痛及感覺異常或感覺遲鈍，嚴重時可影響肢體功能導致患者生活質量下降。并排除：（1）原有腦血管意外等神經系統疾病者；（2）糖尿病患者引起的周圍神經病變；（3）正在進行可能引起神經毒性的其它化療藥物治療。

1.2 一般資料84例均為高郵市中醫醫院門診病例，隨機分成兩組，治療組42例，男33例，女11例；年齡32～78歲，中位年齡57歲；34例PS為0～1，8例PS為2；食管癌8例，胃癌16例，結直腸癌18例。對照組42例，男32例，女10例；年齡30～76歲，中位年齡55歲；36例PS為0～1，6例PS為2；食管癌7例，胃癌18例，結直腸癌19例。化療方案：兩組均采用中心靜脈穿刺置管，L-OHP 85 mg／m2，1 d靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣（cF）25～100 mg／m2，1～2 d靜脈滴注2 h；氟脲嘧啶（5-Fu）400 mg／m2，靜脈推注；5-Fu 600 mg／m2，1～2 d持續靜脈輸注，以上方案每2周重復。兩組患者各項基礎指標均衡，具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組丹紅注射液（步長制藥有限公司生產）30mL加入250mL生理鹽水靜點，每日1次，同時應用彌可保［日本衛材株式會社制造，衛材（蘇州）制藥有限公司生產］0.5mg肌注，共2周，繼而口服彌可保片0.5 mg，每日3次，總療程4周。

2.2 對照組彌可保注射液0.5mg，肌注每日1次，共2周，繼而口服彌可保0.5 mg，每日3次口服，總療程4周。

3 療效標準與對果

3.1 療效標準痊愈：麻木疼痛及感覺異常消失；有效：麻木疼痛及感覺異常明顯減輕；無效：癥狀無明顯差異。

3.2 治療結果見表1。

表1 兩組臨床療效結果比較例

4 討論

L-OHP的神經毒性可表現為兩類不同的癥狀［2］，一類是短暫的急性綜合征，表現為遇冷后加重的遠端感覺麻木和（或）感覺異常，可發生短暫的咽喉感覺障礙，甚至出現呼吸或吞咽困難的感覺，少數患者可局部肌肉痙攣或疼痛，幾小時或幾天內可自行緩解；另一類是慢性累積神經毒性，表現為多周期用藥后深淺感覺的缺失，感覺性共濟失調和功能減弱。L-OHP引起急性神經毒性的機制可能和它影響了電壓門控鈉離子通道，導致神經的高興奮性有關；慢性神經通道的興奮性增高導致細胞的應激性過高使神經細胞受損。

L-OHP引起的神經毒性屬中醫“藥毒”范疇，其臨床表現以遇冷后加重為明顯特征，似屬中醫“寒毒陰邪”，其性質凝滯、收引。腫瘤病人多存在正虛邪盛，氣血兩虛，脈絡原本空虛失榮，加之寒毒陰邪侵犯，更可導致氣血在脈絡停滯、凝結瘀阻，出現體表麻木和（或）感覺異常癥狀，或引起皮膚、腠理、肌肉等組織產生的收縮、緊張、攣急，正如《金匱要略》記載：“邪在于絡，肌膚不仁”，針對此病機，采用溫通解毒的方法治療。丹紅注射液為丹參注射液和紅花注射液的聯合制劑，主要藥效成分為紅花黃色素、丹參酮、丹參酚等，丹參性微寒，若輔以紅花，則可以其溫性以助消散瘀血，溫運血行，二者相輔，除邪而不傷正，共奏活血通絡、祛瘀生新之功，活血有助于化瘀，化瘀有助于通絡，絡通則氣血通達，手足疼痛、麻木等諸癥自除。其藥理作用為擴張血管、調節血管張力，改善微循環及血流，減少神經元的缺血性損傷，消除自由基，防止細胞過度氧化，抑制阻止水腫的形成，抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，從而減少微循環障礙，改善組織灌注量，增加巨噬細胞的功能，促進巨噬細胞系統清除內毒素，減輕炎癥介質反應，增加組織供血、供氧，促進組織修復等作用。彌可保為維生B12的衍生物，因在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，促進甲基轉換以及核酸和蛋白質的代謝，促進髓鞘形成和軸突的再生，從而修復受損的神經細胞，并能抑制神經組織的異常興奮傳遞，促進神經傳導速度，恢復麻醉神經。中西藥結合能迅速而有效的緩解患者手足麻木、感覺遲鈍等癥狀，臨床療效肯定。

［1］李倩.奧沙利鉑的神經毒性和防治進展［J］.上海交通大學學報：醫學版，2006，26（4）：430-433.

［2］Grolleau F，Gamelin L，Boisdron-Celle M，et al.Apossible explanation for a neurotoxic effect of the anticanceragent oxatiplatin on neuronal voltage-gated sodium channels［J］.JNeurophysiol，2001，85（5）：2293-2297.

R682.1

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1007－4813（2010）05－0719－02

2010－07－19）

徐行（1968－），男，大學本科，副主任中醫師。研究方向：腫瘤放療、化療及中醫中藥減毒增效方面的研究。