鹽酸法舒地爾治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣20例觀察

曹銘華,熊福水,吳明超,高黎明

(景德鎮市第一人民醫院內三科,江西景德鎮333000)

自發性蛛網膜下腔出血(SAH)是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病,30%～70%SAH患者會出現腦血管痙攣,約有1/3的病例,其腦血管痙攣可導致遲發性缺血性神經功能損害,并最終發展為腦梗死[1]。鹽酸法舒地爾是一種新型的擴張血管藥物,對正常腦血管床血流動力學實驗顯示,持續靜脈滴注法舒地爾可以劑量依賴性增加局部的腦血流量[2]。本研究以尼莫地平為對照,探討鹽酸法舒地爾對SAH后腦血管痙攣的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

40例SAH后腦血管痙攣患者均為2008年1月至2009年12月景德鎮市第一人民醫院住院患者,按序貫實驗分為2組,其中治療組20例,男12例,女8例,年齡 20～76例;Hunt或 Hess分級:1級1例、2級6例、3級10例和 4級 3例,神經功能缺損評分為(38.0±17.4)分。對照組男13例,女 7例,年齡22～72歲;Hunt或 Hess分級:1級2例、2級7例、3級9例和4級2例,神經功能缺損評分為(39.0±18.2)分。2組一般資料具有可比性。病例選擇標準:入院后經頭顱CT證實為SAH,估計發生腦血管痙攣危險性較高,并進行Hunt或Hess分級和神經功能缺損評分。排除標準:有嚴重肝、腎功能損害,有腦梗死或腦內血腫,孕婦及可能妊娠者。

1.2 治療方法

治療組給予鹽酸法舒地爾(商品名:川威,天津虹日藥業有限公司生產,批號:080126)30 mg加入生理鹽水100 mL靜脈點滴,2次?d-1,入院第1天開始,連用14 d;對照組給予尼莫地平(北京四環科寶制約有限公司生產,批號:08041012)10 mg加入生理鹽水50 mL中持續靜脈微泵輸入,2次?d-1,連用14 d。2組同時給予降顱壓、止血、補充水電解質及預防感染等治療。

1.3 療效評定標準

臨床療效評定依據全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[3]:①基本治愈:功能缺損評分減少 90%～100%;②顯著進步:功能缺損評分減少 46%～89%;③進步:功能缺損評分減少 18%～45%;④無變化:功能缺損評分減少或增加不足18%;⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上;⑥死亡。總有效率為基本治愈、顯著進步和進步的例數總和占各組例數的百分比。

1.4 統計學方法

采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組;對照組中有1例死亡,死亡原因為再出血。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 不良反應

治療組中有1例患者出現低血壓,經對癥治療好轉,無其他不良反應。

3 討論

自1985年Madule及Axel發現新ras基因成員rho基因以來,隨著Rho/Rho酶信號通路病理作用研究的深入,目前已證實,Rho/Rho激酶是多種病因導致的心腦血管疾病發生發展的重要病理途徑[4]。Rho/Rho激酶信號通路是體內普遍存在的1條信號,它通過調節細胞內肌動蛋白骨架的聚合狀態而扮演著“分子開關”角色,參與多種細胞功能,血管平滑肌細胞是血管收縮的主要細胞單位。

傳統藥物如Ca2+拮抗劑尼莫地平是通過影響細胞膜上的受體或者Ca2+通道來控制進入細胞內的Ca2+,從而引起血管舒張。而Rho激酶本身存在于細胞內,它可以直接作用于肌球蛋白鏈,作用位點更低、更直接。

SAH最常見病因為顱內動脈瘤和動靜脈畸形,約占57.0%,近20.0%～25.0%患者在動脈瘤首次破裂中死亡,腦血管痙攣是自發性蛛網膜下腔出血患者致死致殘的主要原因,約有13.5%的動脈瘤破裂引起的SAH患者因腦血管痙攣而死亡或殘廢,在致殘患者中約39.0%因腦血管痙攣而引起[5]。腦血管痙攣的治療采用的藥物有3H療法、鈣通道阻滯劑、Rho激酶抑制劑、他汀類藥物等。Rho激酶抑制劑法舒地爾能夠雙重抑制磷酸化,可以同時作用于幾個誘發腦血管痙攣的蛋白激酶的關鍵單位,包括:①肌漿球蛋白氫鏈激酶:為引起血管平滑肌收縮最后共同通路;②蛋白激酶C:通過磷酸化使血管平滑肌收縮,同時使自由基增多;③Rho激酶:抑制肌漿球蛋白磷酸激酶激活肌漿蛋白氫鏈的去磷酸化過程。同時法舒地爾還可抑制其他縮血管物質,阻止Ca2+內流,并阻礙無Ca2+存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮反應,從而產生有效地抗血管痙攣的效應[6]。此外,法舒地爾可通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比容和防止血小板聚集來改變血流動力學,增加腦血流,促進腦微循環,起到腦保護作用[7],對SAH后腦血管痙攣所引起的缺血性腦血管病有治療作用[8]。

本研究表明,治療組總有效率為85.0%,對照組總有效率為65.0%,2組差異有統計學意義(P＜0.05),說明鹽酸法舒地爾和尼莫地平對蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣治療均有效,但鹽酸法舒地爾療效更佳。治療組除有1例低血壓外,其余無不良反應發生,提示鹽酸法舒地爾是治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的一種安全、有效的藥物。

[1] 美國心臟協會卒中專家委員會.動脈瘤性蛛網膜下腔出血的治療指南(下)[J].中國腦血管病雜志,2009,6(7):389-393.

[2] Shimokawa H,Takeshita A.Rho-kinase is an important therapeutic target in cardiovascular medicine[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(9):1767-1775.

[3] 中華神經病學分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,9(6):381-383.

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[5] Jannjua N,Mayer S A.Cerebral vasospam for subarachnoid hemorrhage[J].Curr Opin Cfit Care,2003,9(2):113-119.

[6] 馬景鑑,楊樹源,魏源,等.鹽酸法舒地爾治療蛛網膜下腔出血所致腦血管痙攣的臨床Ⅱ期試驗研究[J].中華神經外科雜志,2006,22(1):36-40.

[7] Hitomi A,Satoh S I,Ikegaki I,et al.Hemoheological abnormaities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J].Life Sci,2000,67(16):1929-1939.

[8] 佟懷宇,余新光,許百男.鹽酸法舒地爾治療蛛網膜下腔出血后遲發性腦血管痙攣[J].軍醫進修學報,2002,23(1):53-55.