急性腦梗死 120例超敏 C反應蛋白檢測及意義

陜西省咸陽市中心醫院(咸陽 712000)羅何婷 薛常虎

炎性反應是動脈粥樣硬化發生、發展的重要因素[1],它直接導致了各種形式的動脈粥樣硬化斑塊的破裂,引發各種缺血事件。炎性標記物 C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)已經被認為是心血管疾病的危險因子[2],其在腦血管疾病,特別是急性缺血性腦血管疾病中的作用也日益受到關注。一些前瞻性研究表明,血清 CRP不僅是首次同時也是復發性腦血管事件的預測指標[3]。研究表明,大動脈粥樣硬化性腦卒中患者的病死率高于腔隙性腦梗死患者,心源性腦栓塞在卒中發作后 1個月內的病死率也高于其他亞型[4]。

為動態觀察急性腦梗死不同類型血清 hs-CRP的濃度,我院于 2007年 6月至 2009年 6月對收治的 120例急性腦梗死患者檢測 hs-CRP,以探討急性腦梗死后 hs-CRP的變化規律及臨床意義。

資料與方法

1 臨床資料 本組(觀察組)120例,其中男 76例,女 44例,年齡 36～ 69歲,平均 58±6歲。入選標準:①年齡 ＜70歲;②符合 1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準,經頭顱 CT及 MRI檢查證實為急性腦梗死。對照組 100例,其中男 62例,女 38例,年齡 38～69歲,平均 55± 7歲。均為我院同期門診體檢的年齡 ＜70歲、排除心腦血管疾病的健康成年人。兩組在性別、年齡方面無顯著性差異(P＞0.05)。

2 檢測方法 血清 hs-CRP檢測:觀察組患者于入院第 2天及 2周時清晨空腹抽取靜脈血 2ml,置于含有 0.2 ml抗凝液試管中,靜置 30 min后離心 15 min(2000 r/min)。分離后的血清樣本儲存于-20℃冰箱待用。對照組清晨空腹采血一次檢測。采用 Dade-Behring pros spec全自動特定蛋白分析系統,以散射免疫比濁法檢測 hs-CRP。采用的 Dade-Behring試劑盒、抗體液、補體試劑、標準品、Dade-Behring校正液均由 Dade-Behring公司提供。正常范圍為 0～ 2.87 mg/L,＞2.87 mg/L為陽性。根據病因、影像學特征分成 3組,其中,腦血栓形成組為 52例,占 43.3%,腦栓塞組 31例,占 25.8%,腔隙性腦梗死 37例,占 30.8%。

3 統計學處理 應用 SPSS11.5統計軟件。計量資料以±s表示。觀察組與對照組的比較經正態性檢驗及方差齊性分析后采用獨立樣本 t檢驗。觀察組內不同時期相比采用配對t檢驗。不同亞型組之間的比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 不同時期 hs-CRP的比較 見表 1。發病 1周內腦梗死組 hs-CRP水平與追招租比較明顯升高(P＜0.01)。入院 2周后腦梗死組患者的 hs-CRP仍較對照組高(P＜0.01)。觀察組 1周之內 hs-CRP較發病 2周高(P ＜0.01)。

1 不同時期兩組血清 hs-CRP水平比較(x-±s,mg/L)

2 觀察組不同時期各亞組的 hs-CRP比較 見表 2。發病 1周內各亞組hs-CRP水平比較有極顯著性差異(P＜0.01),其中腦栓塞組最高,其次為腦血栓形成組,之后依次為腔隙性腦梗死組及對照組。組間比較結果顯示,腦栓塞組與其他兩個亞組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。入院兩周后各亞組比較同樣有顯著性差異,其中腦血栓形成組最高,其次為腦栓塞組、腔隙性腦梗死組。組間比較結果顯示,僅有腦血栓形成組與其他兩組比較有顯著性差異。

表2 觀察組不同時期各亞組的hs-CRP比較(±s,mg/L)

表2 觀察組不同時期各亞組的hs-CRP比較(±s,mg/L)

注:發病 1周內及入院 2周時各亞組間比較,P均 ＜0.01;與腦栓塞組比較,* P＜0.05,** P＜0.01;與腦血栓形成組比較,# P＜0.05,## P＜0.01

組 別 n 發病 1周內 入院 2周時腦血栓形成 52 77.4±20.6 27.3±3.6腦栓塞 31 61.5±25.6 30.8±6.7*腔隙性腦梗死 37 43.4±20.7**## 26.1±4.6*#

討 論

CRP是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應蛋白,在急性炎癥反應過程中、組織損傷時,由 IL-6、TNF等細胞因子誘導,迅速上調。作為炎性反應的重要介質,CRP貫穿了動脈粥樣硬化形成至斑塊破裂出現腦梗死的全過程。研究表明,CRP是急性缺血性腦卒中患者預后及復發的有效監測指標[5]。

本研究發現,在發病 1周內所有的腦梗死患者血清 hs-CRP水平均升高,提示炎性反應的存在。對發病 1周內的 hs-CRP水平進行比較時發現,腦栓塞組的水平最高,其次為腦血栓形成組,這與以往的報道一致[6]。腦栓塞組患者的 CRP水平最高,其原因可能為心源性腦栓塞常累及大血管,造成超過 1/3腦葉的梗死。有作者認為,急性期血清 CRP水平與梗死灶面積有相關性[7]。心源性栓子的急性脫落也會誘發炎性反應。動脈粥樣硬化斑塊的脫落及血栓形成腦血栓形成組的發病機制,由此引發的局部或全身的炎性反應可能是急性期腦血栓形成組 CRP增高的主要原因。卒中兩周后的血清 hs-CRP水平仍高于對照組,提示發病兩周后炎性反應及其病理生理學影響仍然持續存在。對兩周后不同亞型組的分析顯示,腦血栓形成組的 hs-CRP水平明顯高于其他亞型組,原因可能腦栓塞、腔隙性腦梗死是局部病變,其炎性反應可能是局部的、一過性的,故發病 2周后 CRP水平有逐漸下降的趨勢。全身慢性炎癥反應貫穿了動脈粥樣硬化的整個過程,并在其中起關鍵作用。先前的研究提示血清CRP濃度是初發[8]和再發[9]腦血管意外的預測因子;T IA和伴有顱內大動脈阻塞的中風病人,其高水平CRP往往預示再發缺血事件的可能[10];不同缺血性卒中的亞型,其血清 CRP水平存在差異,并且這種差異可能是由 CRP基因的單核苷酸多態性(SNPs)決定的[11]。血清 CRP水平與急性期腦梗死的發生、發展、預后密切相關,早期積極干預炎癥機制為腦梗死急性期的治療提供了一個可能的新思路。很多大型臨床試驗(4S、CARE、LIPID等)顯示他汀類藥物可通過延緩主動脈和頸內動脈慢性粥樣斑塊而降低卒中發生率,但是這種預防作用不僅僅是通過調脂實現的,他汀類藥物可通過拮抗炎癥和細胞增殖等多效分子生物學途徑發揮預防和治療作用。此外血管緊張素 II(Ang II)既是一種血管張力調節蛋白,又是一種重要的內源性促炎因子和細胞生長因子。在動脈硬化的慢性炎性增殖過程中,血管緊張素酶抑制劑(ACEI)或其受體拮抗劑(ARB)可通過抑制 Ang II的作用,發揮延緩甚至逆轉的作用。

總之,急性腦梗死不僅引發缺血,還可能啟動了炎癥過程。積極控制炎癥能發揮神經保護作用。 ACEI、ARB和他汀類不僅僅是預防和改善腦動脈硬化的藥物,更可能成為重要的神經保護藥,而這種預防機制與慢性炎癥密不可分。

[1]Chamorro A. Role of inflammation in stroke and atherothrombosis. Cerebrovasc Dis,2004,17(Suppl 3):1-5.

[2]Bassuk SS,Rifai N,Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein: clinical importance. Curr Probl Cardiol,2004,29:439-493.

[3]Kou HK,Yen CJ,Chang CH,et al.Relation of C-reactive protein to stroke,cognitive disorders,and depression in the general population:systematic review and meta-analysis.Lancet Neurol,2005,4:371-380.

[4]Koller RL. Recurent embolic cerebral infarction and anticoagulation.Neurology,1982,32:283-285.

[5]Bassuk SS,Rifai N,Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein: clinical importance. Curr Probl Cardiol,2004,29:493.

[6]Patrick L,Uzick M.Cardiovascular disease:C-reactive protein and the inflammatory disease paradigm:HM GCoA reductase inhibitors,alphatocopherol,red yeast rice, and olive oilpolyphenols.A review of the literature.Altern Med Rev,2001,6:248-271.

[7]Patrick L,Uzick M.Cardiovascular disease:C-reactive protein and the inflammatory disease paradigm:HM GCoA reductase inhibitors,alphatocopherol,red yeast rice, and olive oilpolyphenols.A review ofthe literature.Altern Med Rev,2001,6:248-271.

[8]KuoHK,Yen CJ,Chang CH,et al.Relation of C-reactive protein to stroke,cognitive disorders,and depression in the general population:systematic review and meta-analysis.Lancet Neurol,2005,4:371-380.

[9]Di-Napoli M,Schwaninger M,CappelliR,et al.Evaluation ofC-reactive protein measurementfor assessing the risk and prognosis in ischemic stroke: a statement for health care professionals from the CRP pooling project members.Stroke,2005,36:1316-1329.

[10]Arenillas JF,Alvarez-Sabin J,Nolina CA,et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in firstever transient ischemic attack or stroke patients with intracranial large-artery occlusive disease.Stroke,2003,34:2463-2468.

[11]Kovacs A,Green J,Hansson LO,et al.A novel common single nucleotide polymorphism in the promoter region of the C-reactive protein.Atherosclerosis,2005,178:193-198.