奧扎格雷聯(lián)合鹽酸納洛酮治療急性腦梗死的療效觀察

李文生

河南扶溝縣中醫(yī)院 扶溝 461300

我院神經(jīng)內(nèi)科于2007-01～2009-12觀察奧扎格雷、納洛酮注射液治療腦梗死的療效,并同期與低分子右旋糖酐、丹參組對照研究,現(xiàn)將觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇全部入院病例均符合1995年第4屆腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷要點[1]入選標準:(1)發(fā)病7 d內(nèi)的首次發(fā)病或過去發(fā)病留下神經(jīng)功能缺損的急性腦梗死病人;(2)病因考慮為高血壓動脈硬化者;(3)有確切的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征;(4)頭顱CT檢查確認除外腦出血;(5)治療前末使用溶栓或抗凝劑;(6)排除嚴重肝腎功能不全、有嚴重意識障礙、活動性消化性潰瘍、過敏體質者。

1.2病情及分組入選病例隨機分為2組。(1)治療組共44例,男 26例,女 18例,年齡 48～ 81歲,平均 62歲,病程3～24 h 12例,1～3 d 24例,4～7 d 8例,按卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損評分標準,其中輕型缺損(0～15分)8例,中型(16～30分)20例,重型(31～45分)16例,(2)對照組:共 44例,男 23例,女 21例,年齡 50～ 82歲,平均63歲,病程 3～24 h 14例,1～3 d 23例,4～7 d 7例,神經(jīng)功能缺損評分:輕型9例,中型18例,重型 17例。2組年齡、性別、病程、神經(jīng)功能缺損程度評分分布差異均無統(tǒng)計學意義(經(jīng)t檢驗P＞0.05)。

1.3治療方法治療組應用納洛酮針2 mg靜滴,1次/d;奧扎格雷針80 mg靜滴,2次/d,連用14 d為一療程。對照組應用低分子右旋糖酐(40)500 mL,丹參注射液20 mL靜滴,1次/d連用14 d為一療程,2組病例根據(jù)其腦水腫的程度配合應用不同劑量的甘露醇,同時配合神經(jīng)營養(yǎng)藥及進行神經(jīng)功能康復訓練。

1.4觀察指標(1)神經(jīng)功能缺損評分,由專科醫(yī)師分別于治療前及療程結束后根據(jù)有關標準[2]各評分一次;(2)生命體征:分別于每天治療前及治療后1 h和4 h觀察其呼吸、心率、血壓、瞳孔變化情況;(3)血液流變學:分別于治療前及療程結束后各檢查一次。

1.5療效評定標準根據(jù)病人用藥后神經(jīng)功能缺損積分值減低率進行判斷[3]:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%。(2)顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%。(3)進步:功能缺損評分減少18%～45%。(4)無變化:功能缺損評分減少17%以下。(5)惡化:功能缺損評分增多18%以上。

2 結果

2.1 2組治療前及治療后15 d神經(jīng)功能缺損評分比較見表1。從表1可看出治療組神經(jīng)功能缺損評分減少明顯優(yōu)于對照組,對比有高度顯著性差異。各組臨床療效比較,見表2。從表 2看出治療組的顯效率為 65.9%,總有效率為88.6%,而對照組顯效率為36.36%,總有效率59.06%,2組對比差異有統(tǒng)計學意義。

表1 各組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 (s,min)

表1 各組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 (s,min)

2組治療前比較t檢驗,P＜0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 44 25.23±11.20 8.32±7.12對照組 44 24.36±10.42 18.28±8.31

表2 各組臨床療效比較 [例(%)]

2.2血液流變學檢測治療前,療程結束后各檢測全血比黏度、血漿比黏度、紅細胞比積、纖維蛋白原及血小板黏附率各1次,結果發(fā)現(xiàn)2組病例治療前后各項指標均有不同程度改善,2組比較t檢驗P＞0.05差異無統(tǒng)計學意義。

2.3不良反應從臨床觀察呼吸、心率、瞳孔情況看,2組病人均未發(fā)現(xiàn)明顯影響生命體征的改變情況,治療組有4例患者用藥1 h后收縮壓有所升高,但未達30 mmHg,未予特殊處理至4 h已恢復接近原有水平,治療組亦未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐、興奮、躁動等不良反應。

3 討論

急性腦梗死是指腦血液供應障礙引起的缺血、缺氧導致局限性腦細胞變性壞死,奧扎格雷是血栓素2(TXA2)合成酶抑制劑,能特異性地抑制 TXA2合成酥酶,降低體內(nèi)TXA2的濃度,同時促進前列環(huán)素(PGI2)的生成,通過改善TXA2和PGI2的平衡關系而起到了抑制血小板聚集以及腦血管痙攣,阻止血栓形成的作用。一般認為,腦梗死后機體處于應激狀態(tài),釋放大量β-內(nèi)啡肽,通過與阿片受體結合產(chǎn)生一列病理生理改變,從而導致腦組織缺血,水腫進行性加重及腦灌注損傷的加重,納洛酮為阿片受體拮抗劑,其與阿片受體的親合力比β-內(nèi)啡肽強2～3倍,通過阻斷阿片受體可解除β-內(nèi)啡肽等內(nèi)源性嗎啡樣物質對心腦血管功能及神經(jīng)感覺和運動傳導通路的抑制,從而改善腦組織血流量降低抑制性神經(jīng)元的興奮性,易化大腦皮質覺醒。另外,納洛酮還可穩(wěn)定細胞膜,抑制自由基的生成和釋放,阻止脂質過氧化,抑制興奮性氨基酸釋放,從而減輕腦梗死[3]。Gdman等研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)源性嗎啡樣物質能減少腦血流并降低腦氧耗,在缺氧的情況下,納洛酮可提高腦灌注壓并可逆轉組織水腫區(qū)半暗帶所致的神經(jīng)功能障礙,還可增加區(qū)域血流量,促進腦功能障礙恢復。兩藥聯(lián)用能減少腦缺血時,相關活性物質對腦細胞功能的抑制和損害,干擾缺血的發(fā)生,抑制和預防血栓進展及從側支循環(huán)較好的血管向較差的血管擴展,縮小缺血半暗帶,使神經(jīng)功能得到改善。

從本組資料可以看出:2組治療后NDS評分比較、療效比較差異均有顯著性(P＜0.05),兩藥聯(lián)用治療腦梗死前后全血黏度高切、低切、血漿黏度,紅細胞聚集指數(shù)降低,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應,有良好的安全性。綜上所述,本作者認為應用奧扎格雷聯(lián)合納洛酮治療腦梗死療效滿意,為治療腦梗死的優(yōu)選藥物,值得臨床使用。

[1]王新德.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,2P(6):379.

[2]陳清堂.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經(jīng)雜志,1996,2P(6):381.

[3]孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應用[J].中國急救醫(yī)學,1994.1:1.