中樞神經系統轉移癌的病理診斷及免疫組化分析

劉 磊

河南中醫學院第一附屬醫院病理科 鄭州 450000

本研究主要對顱內轉移癌的顯微鏡下特點和免疫組化特征分析,為臨床診斷提供依據。

1 材料和方法

1.1一般資料本組35例病例來自我院1998—2009年神經外科手術切除標本,女11例,男 24例,年齡 40～78歲,臨床以短時間頭痛,肢體障礙等特征,其中24例有既往病史,4例為多發病灶,影像學表現為腫瘤大多位于灰白交界處,腫瘤邊界清楚,呈等密度或低密度病灶,T1W為低信號,T2W為高信號,瘤組織周邊水腫明顯。大體標本觀察,組織均為灰白灰褐色不整形碎組織,3例有囊性變,2例有鈣化。

1.2方法和試劑所有標本均采用10%的中性福爾馬林固定,常規石蠟包埋切片,HE染色,切片厚度 5 μ m,HE染色顯微鏡下觀察組織病理形態,在4 μ m石蠟切片行免疫組化染色,免疫組化采用 Envinsion兩步法,所用一抗為 CK、CK7、CK8、Ck18、CK19、CK20、CgA、Syn、GFAP、S-100、Vimentin等,均為邁新試劑。

2 結果

根據臨床資料和顯微鏡下觀察,再選用不同的抗體進行免疫組化染色,所有病例均明確診斷,具體類型結果見表1。

表1 不同部位免疫組化陽性結果

3 討論

中樞神經系統轉移癌的病理特征:不同器官來源的中樞神經系統轉移瘤與原發腫瘤腫瘤之間鏡下特征較一致,但有一定異質性,鏡下示轉移癌常呈巢狀,可見壞死,而血管周圍有瘤細胞殘存,血管豐富 ,間質纖維化,文獻報道顱內轉移癌以肺癌常見,與本組病理報告一致[1],肺轉移癌類型以腺癌常見,病變分為5個亞型,乳頭樣型結構居多,鏡下細胞不同程度異性,呈低柱狀或高柱狀排列,有時可見無纖維-血管束軸心的簇狀乳頭,呈浸潤性生長;黏液樣型呈高柱狀,胞質內含有黏液;非黏液型細胞有輕度異性,核和核仁大小不一,核仁明顯,多位于基底,有時可見核內包涵體,有時兩者混合;伴黏液樣型腺癌多為低分化腺癌,癌細胞呈實性巢狀、團塊狀、缺乏腺樣或乳頭狀結構,胞質豐富,核仁明顯,核分裂像較多;肺轉移性鱗狀細胞癌鏡下胞質較豐富,癌細胞邊界清楚,核仁較多,大小不等,可見核分裂像,局灶細胞間可見角化,形態上可分為乳頭樣、小細胞樣、基底樣、透明細胞樣;乳腺癌的癌組織周邊可見壞死和硬化性間質,細胞異性明顯,呈巢狀、實性片狀、核大深染,異型不很大,周圍伴有炎性細胞浸潤;腎細胞癌的癌細胞呈立方狀,多邊形,胞質透明嗜酸,癌巢間隙狹小,無纖維結構,核仁明顯,無核分裂。生殖道轉移癌多為宮頸鱗狀細胞癌,癌組織為彌漫分布,多為低分化鱗癌,細胞異型明顯,核仁不明顯,呈巢狀,癌間纖維間質豐富,核分裂像易見[2]。

中樞神經系統轉移癌的診斷和鑒別診斷:從臨床病史看,對身體其他部位有惡性腫瘤而出現顱內占位,中老年人、病程較短者,應先考慮轉移性腫瘤。確認腦內轉移性腫瘤,首先必須排除顱內原發性腫瘤,如分化差的膠質瘤、髓母細胞瘤、間變型腦膜瘤以及具有乳頭狀結構的室管膜瘤和脈絡叢乳頭狀瘤,具有透明細胞結構的少突膠質細胞瘤,生殖細胞瘤,星形細胞瘤等。

中樞神經系統轉移癌的免疫組化分析:細胞角蛋白(CK)是上皮性腫瘤的特異抗體,在上皮性腫瘤中表達率為96%,HE形態如果考慮為轉移癌,應該首先使用;CK有20幾種亞型,不同的上皮可同時表達一種或幾種互相配對的堿性和酸性角蛋白,臨床常用CK7和CK20配對使用,它在腺癌的診斷價值非常重要,肺腺癌大多表達CK7,而腸道腺癌多表達CK20,CDX-2在腸腺癌表達75%～90%;TTF-1在肺癌中表達率90%,ER和PCDGF在乳腺癌中表達80%,CKH在乳腺癌中約100%;轉移性腎透明細胞癌CK表達;CD-10是腎細胞癌特異抗體,表達率90%。婦女生殖道腫瘤轉移中CA-125報道表達率90%,CK100%陽性;胃腺癌中CK-7表達95%;CK-20表達75%,CEA表達95%[4]。CD34、F-Ⅷ,CD31在腦轉移癌瘤組織和腦膠質瘤組織中均有豐富表達,提示腦轉移癌和腦膠質瘤組織中均有新生血管的建立;腦轉移癌組織中幾乎不表達 S-100、GFAP、NF、NSE、SYN和MBP等神經組織標記,而腦膠質瘤組織中則強烈表達[3]。

中樞神經系統轉移癌病理診斷的體會,形態學觀察是診斷工作中首要因素,轉移性腦腫瘤的不同分化程度、變性程度和伴發病變。這些步驟不可大改,以免出錯。用這一診斷,再反過來考慮,看它能否解釋臨床表現、大體標本和組織切片的各個變化。如果能夠完全解釋、毫不勉強,這一診斷一般是正確的,就寫出報告。若所提出的診斷不能完全解釋臨床、大體和組織學變化,還存在著矛盾,免疫組化在診斷和鑒別診斷有重要價值,但免疫組化只是一種重要的技手段,最終的診斷要靠綜合分析,包括臨床資料,影像學表現結果,組織學鏡下特點等,以達到診斷的更多支持,再結合免疫組化均能得到正確診斷。

[1]王軍臣,符雪蓮,盧婉平.腦轉移癌特異性標記物表達及其意義[J].中國癌癥雜志,2003,13:453-454

[2]李青,徐慶中,主譯.Paul K Ieihues,Webster K.Cavenee著.WHO神經系統腫瘤病理學和遺傳學[M].北京:人民衛生出版社,2006:296-298.

[3]廖松林主編.腫瘤病理診斷與鑒別診斷學[M].福建科學技術出版社,2007:1047-1050.