腎功能與腦小血管疾病CT定量指標的相關性研究

潘曉帆 周其達 華 鍵 查蕾蕾 沈 軍 姜亦倫

江蘇無錫市錫山人民醫院 1)神經內科 2)影像科 無錫 214011

腦小血管疾病(small vessel disease,SVD)指的是供應深處腦白質和基底節等深穿支細小動脈閉塞的病理改變,臨床上最常見為腔隙性腦梗死(lacunar infarcts)或伴腦白質疏松癥(leukoaraiosis)[1-2]。腔隙性腦梗死在臨床上常見,早期癥狀不明顯,甚至可在健康老年者發現無癥狀的腔隙性腦梗死及腦白質病變。

腦白質損傷(white matter lesions,WM L)(也稱為白質疏松)、腔隙性腦梗死和白質萎縮是腦小血管疾病的三個顯著特征,可被CT檢測到,能增加腦卒中、認知能力下降和癡呆的發病率[3-4]。

在老年人中,小血管疾病還常常累及腎臟,造成腎功能低下[5]。由于腎和腦的血管床具有相似的血流動力學特征[6],腎小血管疾病可以成為腦小血管疾病存在的一個指證。研究顯示:腎功能降低和影像學檢測出的亞臨床腦梗死發病增加相關[7-8],而后者又主要是腔隙性梗死。通過檢測腎小球濾過率等腎功能指標,可以判斷腦小血管疾病的發病情況,進而為腦梗死高危人群的早期篩選提供簡便的方法。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1 研究對象:采集自2007-01～2009-12本院腦卒中住院且病歷資料完整的腔隙性梗死患者共84例,其中男59例,女25例;年齡55～83歲,平均(68.5±6.27)歲。病例均符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的各類腦血管病診斷要點[9],均經頭部MRI確診。排除標準:凡有血液病、腫瘤、心力衰竭、心肌梗死、感染、免疫系統疾病以及心源性栓塞患者排除出組。

1.1.2 臨床資料:詳細詢問既往史,測量血壓、體質量,全面神經系統檢查,記錄基本臨床資料。再結合各項化驗、特殊檢查結果進一步采集患者的CRP、同型半胱氨酸、總膽固醇、血清肌酐和腎小球濾過率等臨床資料。

1.2方法

1.2.1 生化免疫指標測定及GFR估算:空腹時采肘前靜脈血3 mL,在3 000 rpm/min,離心半徑 10 cm,4℃下離心10 min,分離血清即測。血脂用酶法,CRP用單向免疫擴散法,同型半胱氨酸用熒光偏振免疫測定法,血肌酐用堿性苦味酸法,在日立公司的 Hitachi 7170型全自動生化分析儀上測定。所有指標及儀器操作均按標準操作規程完成測定。GFR估算采用Cockcrft-Gault公式,GFR=[(140-年齡)×體質量×0.85(若為女性)]/[72×血肌酐(mg/dL)][10]。血肌酐值的單位換算:1μ mol/L=0.0113 mg/dL。

1.2.2 CT圖像采集及容積計算:所有病例均行兩次頭顱CT檢查,其中第二次為入院后72 h以后,CT圖像由第二次檢查時采集。CT為SIEMENS SOMATON Volume多排螺旋CT,以OM線為基準,掃描層厚8 mm,掃描層數從顱頂到顱底共16層,根據病灶位置加掃5 mm薄層。我們分別測算了腦容積和WM L容積,相關容積計算采用人工標記邊界方法,在計算機上計算每一層面相關體積,然后手動疊加。以上由兩位高年資CT室醫師分別測量,其均值作為最終結果。

1.3統計學方法所有容積以除以顱內容積后的百分比表示,消除個體頭顱大小的差異。為了更好地比較腎功能和各種腦組織容積的相關性,我們應用Z值表示每個個體不同組織的容積。Z值=(個體組織容積-平均組織容積)/標準差。我們將84例樣本按GFR由小到大排列,分成4個百分位組,每組21例,以最高百分位組作為統計學的比較對象。我們應用線性回歸分析分別研究了腦容積、WM L容積和GFR的相關性,同時計算GFR和各類指標之間的相關系數。所有計量資料用均數±標準差(s)表示,參數間進行相關分析,當P＜0.05時認為差異有統計學意義。所有數據均采用SPSS 13.0軟件包進行統計。

2 結果

2.1腎功能和各種腦組織容積的相關性圖1顯示了腎功能和腦組織容積Z值之間的相關性,隨著GFR的降低,腦組織容積也相應降低,表明低GFR患者具有更低的腦容積,腦萎縮更明顯。圖2顯示了腎功能和WM L容積的Z值之間的相關性,隨著GFR的降低,WM L容積相應升高,表明低GFR患者具有更高的WML容量,白質損傷更多。

圖1 腎功能和腦容積Z值的相關性

圖2 腎功能和腦WM L容積Z值的相關性

2.2腎功能和各類指標的相關系數GFR和腦容積、腦WM L容積的Z值的相關系數分別為0.9199和-0.9533。而GFR和CRP、同型半胱氨酸的相關系數分別為-0.0487和0.0676。表明GFR和各類腦容積顯著相關,而與CRP、同型半胱氨酸的相關性很小。

3 討論

我們發現經檢測具有低GFR的腎功能降低的腔隙性腦梗死患者,具有更小腦容積和更大白質損傷區。我們的研究著眼于腦小血管疾病的各種亞臨床表現,同時應用CT分析技術對腦白質損傷進行定量分析。

以往研究顯示:腎功能低下和大血管疾病造成的心血管并發癥有關,如動脈鈣化、心力衰竭和心肌梗死[6,11-12]。只有少數研究調查了腎功能和腦血管疾病之間的特異關系并且發現腎功能低下導致臨床和亞臨床腦卒中發病率的升高[7-8,13]。

我們發現GFR下降和腔隙性腦梗死患者的WM L、腦萎縮相關。我們認為:小血管疾病可能是這種相關的病理基礎。腎和腦的血管床都具有較低的阻力,在收縮期和舒張期分布有較多的血流量。由于這種不存在于其他器官的獨特機制,腎和腦的血管容易受到血壓波動血流的損傷。實際上,高血壓和其他心血管危險因子曾被報道能導致腎小球脂透明膜病和內皮功能障礙,后兩者是腎小血管疾病的特征[5,14]。同時,脂透明膜病和內皮功能障礙也是腦WM L和腔隙性梗死的特征[15]。腦小血管疾病影響了深穿動脈,因而導致了深部白質區的萎縮[16]。這從我們的研究結果也反映出低GFR和腦萎縮相關。

以往研究顯示:某些心血管危險因子如CRP[17-18]和同型半胱氨酸(homocysteine)[19-20]與腦小血管疾病相關。我們研究發現,GFR和CRP、同型半胱氨酸沒有顯著相關性。這可能意味著GFR和腦小血管疾病的相關性同上述心血管危險因子關系不大,可能還有其他途徑。還有一種可能是比起上述心血管危險因子,GFR是一種更好的腦小血管疾病的標志。這需要對GFR和腦小血管疾病之間的確切機制進行更深入的研究。

總之,我們的研究顯示,以GFR為指標的腎功能低下與腦小血管疾病的亞臨床標志相關,而且這種相關獨立于心血管危險因子。由于GFR容易測定,因此可以被用作預測腦小血管疾病的一個指標。

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