疏肝導濁方藥治療非酒精性脂肪肝的臨床研究

王 威，李 智，陸 怡，江海濤，張俊華，史 紅，胡利民，方文巖，顧志敏，楊 林，劉友剛，王 超，田 維

300158 天津市和平區中醫醫院（李 智，陸 怡）

300150 天津中醫藥大學第二附屬醫院（江海濤）

300022 天津市中醫藥研究中心（張俊華，史 紅，胡利民）

300193 天津中醫藥大學第一附屬醫院（方文巖）

隨著人們的生活水平的提高及生活方式、飲食結構的改變，中國脂肪肝發病人數逐年增加，且趨于年輕化。脂肪肝進一步發展可導致肝纖維化，甚至肝硬化，直接影響著患者的生活質量，并且與糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、膽結石等疾病有著密切的關系，因此脂肪肝的防治越來越受到人們的重視。傳統中醫藥在治療脂肪肝方面有著豐富的臨床經驗和很好的療效。因此，在治療脂肪肝方面傳統中醫藥有很大的研究空間。

1 材料和方法

1.1 病歷資料

1.1.1 病例來源 所觀察病例來自天津中醫藥大學保康醫院門診、和平中醫醫院門診、和平醫院中醫門診，共79例，治療前后自身對照。其中自然脫落病例7例，最終納入病理72例。

1.1.2 病例概況 觀察病例中，男44例，女35例;年齡最大者67歲，最小者30歲，平均年齡50.7歲；病程最長者18 a，最短者1 a另6個月，不飲酒者13例，偶爾飲酒者44例。肝功異常者15例。糖尿病者3例。高脂血癥者57例。

1.1.3 診斷標準 根據中華醫學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組2002年制定的《非酒精性脂肪性肝病診斷標準》擬定。癥狀：有乏力、腹脹、肝區隱痛等癥狀，可伴肝、脾腫大；酶水平：血清轉氨酶可升高，并以谷丙轉氨酶（ALT）增加為主，常伴有谷氨酰轉肽酶、三酰甘油等水平增高；B超診斷的脂肪肝分度：根據肝臟形態、肝臟實質回聲衰減的程度和肝內管道結構等聲像圖的改變對脂肪肝進行分度：輕度：一般為非均勻性脂肪肝或均勻性脂肪肝。肝臟大小正常，表面光滑平整，形態飽滿，邊緣角輕度增大，肝實質回聲近區（即斷面前2/3～1/3區域）彌漫性增強，遠區（后1/3～2/3區域）回聲輕度衰減，管道結構走向清晰，或肝區顯示小片狀致密回聲區，邊界欠清，病變邊緣向外周的回聲有遞減現象。中度：一般為均勻性脂肪肝。肝臟形態增大，表面光滑平整，邊角圓鈍，肝區光點增粗，近區回聲明顯增強，遠區明顯衰減，肝內管道結構走向尚清晰，但減少，肝包膜線回聲模糊，肝腎與肝脾回聲強度對比，肝臟回聲明顯比腎、脾強。重度：一般為均勻性脂肪肝。肝臟形態明顯增大，下緣圓鈍，肝臟回聲晶瑩明亮，有“亮肝”之稱，近區回聲致密，明顯增強，點狀回聲分界不清，呈一片云霧狀，遠區回聲明顯衰減，甚至呈無回聲區，血管走向顯示不清，肝靜脈變細、狹窄，肝包膜線模糊不清。

1.1.4 病例入選、排除、剔除及脫落標準 年齡：30～70歲符合以上脂肪肝診斷標準者即可入選；合并有心血管、肺、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、以及其他臟器功能不全者。慢性肝炎有肝炎病毒復制，處于活動期者；急性肝炎、重癥肝炎、肝硬化失代償者；精神病患者；年齡在30歲以下，70歲以上者；妊娠期或哺乳期婦女以及對本藥過敏者；過敏體質及對多種藥物過敏者；嗜酒者，女性飲酒＞40g/d，男性＞80g/d[乙醇（g）=乙醇飲料（mL）×乙醇含量（%）×0.8（乙醇比重）]將被排除，不可入選。病例納入后發現不符合納入標準者；受試者依從性差，試驗用藥<80%，或中途停止用藥；中途患者發生其他疾病，需服用其他治療藥物，影響了試驗藥物的耐受性和安全性判斷者將被剔除。

1.2 試劑和儀器 ALT、AST、GGT試劑盒由上海榮盛生物技術有限公司購入;TG及TCH試劑盒由浙江東甌生物工程有限公司購入。檢測儀器為荷蘭威圖公司95版2000型半自動生化分析儀。

1.3 方法

1.3.1 疏肝導濁方用法、劑量和療程 用法和劑量：疏肝導濁方飲片，1劑/d，水煎兩次混均后，每日早晚各溫服次，150 mL/次，療程：每個月（4周）為一評估時點，連續服藥3個月。除按規定要求用藥外，均未服用其他藥物。

1.3.2 安全性觀察 血、尿、便常規、肝腎功能和心電圖檢查治療前、治療治療的每一個評估時點和治療結束時各檢測1次。

1.3.3 檢測方法 癥狀體征檢查、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、血糖、ALT、B超檢查。治療前和每一評估時點各檢測1次。ALT采用速率法;TG及TC采用酶終點法，并采用嚴格的質量控制保證。

療效判定標準：

顯效：療效指數≥66%；癥狀、體征消失，B超檢查脂肪肝表現基本消失，生化檢查基本恢復正常。有效：療效指數＜66%，≥33%；癥狀、體征好轉，B超檢查脂肪肝程度明顯減輕，生化檢查下降為治療前的2/3。無效：療效指數＜33%；癥狀、體征無好轉，B超檢查脂肪肝程度無改善，生化指標下降不明顯。

1.3.4 統計學方法 數據采用SPSS 11.0統計軟件進行分析,計量資料部分采用均數±標準差（±s）表示，服藥前與服藥后對照觀察臨床癥狀進行藥物有效率統計處理；服藥前與服藥后3個月的血糖（BG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、谷丙轉氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）結果采用隨機區組設計方差分析進行統計處理。

2 結果

2.1 臨床癥狀及體征的改善情況 經疏肝導濁方藥治療后，大部分患者癥狀體征有不同程度的改善，其中以善太息、腰膝痠軟、便秘、舌苔等癥狀改善最為顯著。見表1。

其中療效指數為顯效的8例，占11%；療效指數為有效的40例，占56%；療效指數為無效的24例，占33%。總有效率為67%。

2.2 血脂及血糖改善情況 給藥前與給藥3月后相比血漿中的GLU、TG、TC水平有顯著差異（P＜0.01），均有較大的下降趨勢。見表2。

2.3 肝腎功能改善情況 給藥前與于給藥3個月后相比BUN、Cr水平無差異，一直維持在正常水平；而 ALT 水平有較大的下降（P＜0.05）。見表3。

表1 臨床癥狀及體征統計表 例

表2 疏肝導濁方藥對血脂、血糖的影響（±s）mol/L

表2 疏肝導濁方藥對血脂、血糖的影響（±s）mol/L

指標GLU TG TC給藥前8.65±2.83 3.59±0.95 6.66±1.68給藥1月6.64±1.58 3.07±0.80 5.57±1.22給藥2月5.89±1.55 2.87±0.41 5.46±1.39給藥3月5.47±1.34 1.21±0.36 4.59±0.75

表3 疏肝導濁方藥對肝、腎功能的影響（±s）IU/L

表3 疏肝導濁方藥對肝、腎功能的影響（±s）IU/L

注：給藥前與給藥后3個月相比，*P＜0.05。

指標ALT BUN Cr給藥前62.00±14.89 3.82±0.57 82.18±14.84給藥1月60.50±18.43 3.05±0.59 84.19±7.66給藥2月45.67±11.82 3.28±0.74 83.74±13.97給藥3月29.67±9.45*3.94±0.70 81.09±11.40

3 討論

近年來，由于生活方式、飲食結構的改變，我國脂肪肝發病率有上升趨勢。中醫學認為，飲食不節過食肥甘厚膩、飲酒無度傷脾，脾傷運化不及則生痰濕；情志失調則肝氣郁結，肝郁氣滯血行不暢則癖血內生。痰癖互結，積于脅下，肝脾不調、痰癖互結，肝失疏泄、脾失運化、水濕內停、痰濁內生、血脈不利、痰瘀交阻于肝絡，為脂肪肝的主要病機。臨床上常見脂肪肝患者多為體形肥胖、舌瘀暗、苔厚膩等痰瘀證候。張伯禮教授集多年的臨床經驗提出疏肝導濁為主要治則的診療方法，臨床實踐證明取得了很好的療效。

肝為將軍之官，喜條達，以疏泄為順，疏肝導濁方藥可以疏肝運脾，導濁解郁，行氣散結，柔肝和中。并可以升清陽而解郁熱，降濁氣而消痞積，本研究臨床觀察結果顯示疏肝導濁方藥可有效地改善脂肪肝患者的臨床癥狀和體征，降低ALT、TG、TC值，減輕脂肪肝患者肝臟脂質程度的B超分級。另外，給藥前與給藥3個月后相比BUN、Cr水平無差異，一直維持在正常水平；而ALT水平有較大的下降。此實驗結果表明服藥3個月未發現疏肝導濁方藥對肝腎損害。

脂肪肝與糖尿病、高脂血癥和肥胖呈正相關，其機制為肝脂質代謝通路障礙、胰島素抵抗、氧應激等綜合因素所致。胰島素抵抗時同時伴有高胰島素血癥，高胰島素血癥在脂肪肝的發病機制中有直接作用[3]。許多研究表明[4]，脂肪肝患者血糖水平升高。這是由于脂肪和肌肉組織上的胰島素受體對胰島素敏感性降低或胰島素抵抗或胰島素相對不足，胰島素抵抗機體不能利用糖使血糖水平升高，同時促進胰高血糖素上升使脂肪分解加強，甘油三酯和游離脂肪酸大量入血，脂肪沉積在肝內，從而導致脂肪肝；胰高血糖素在肝內不能抑制脂肪合成，但抑制肝臟釋放極低密度脂蛋白，當肝內甘油三酯的合成速度超過極低密度脂蛋白釋放速度時，大量脂肪在肝內堆積，形成脂肪肝[5]。疏肝導濁方藥可降低血糖間接證明可以提高脂肪和肌肉表面上的胰島素受體對胰島素敏感性，增加血糖的利用，降低脂肪動員，使甘油三酯和游離脂肪酸生成減少，肝內脂肪沉積減少，從而治療脂肪肝。

綜上所述，疏肝導濁方藥可有效地改善脂肪肝患者的臨床癥狀和體征，降低血脂、血糖提高ALT改善肝功能。這表明疏肝導濁方藥可以治療和預防脂肪肝的發生，對降低脂肪肝并發癥的發生具有重要意義。

[1]倪燕君,劉厚鈺,張順財,等.脂肪酸、脂蛋白脂酶在脂肪肝發病中的作用[J].中華消化雜志,1999,19(5):324-326.

[2]范建高,鐘 嵐,王國良,等.肥胖、高脂血癥致脂肪性肝炎發病機制的探討[J].肝臟雜志,1999,4(3):171-173.

[3]王家隴.非酒精脂肪性肝炎病理病因和發病機制[J].中華消化雜志,2002,22(6):361-363.

[4]劉 軍,陳 影,姚慶姑.脂肪肝與體重、血脂、血糖、胰島素抵抗的關系[J].臨床薈萃,2003,18(8):439-442.

[5]董春富,吳國華.脂肪肝患者血脂肝功能指標改變分析[J].檢驗醫學,2005,20(2):160-161.