微量營養素對預防和治療高血壓及CVD的作用

馬克

引言

高血壓是遺傳和環境因素共同作用的結果。對于血壓（BP）升高和隨后的靶器官損害（target organ damage,TOD），宏量營養素和微量營養素起著至關重要的作用。營養基因相互作用、隨后的基因表達、氧化應激和炎癥反應，對人體血管生物學方面有積極和消極的影響。內皮功能障礙（endothelial dysfunction,ED）和血管平滑肌功能障 礙（vascular smooth muscle dysfunction ,VSMD）是原發性高血壓的啟動因素并促進其進展。優化宏量營養素和微量營養素，對預防和治療高血壓以及降低其潛在的血管并發癥風險有重要作用。對宏量營養素和微量營養素缺乏癥進行診斷和治療，優化基于生活方式的治療方案，同時進行細胞功能評估，可有效地治療高血壓和相關心血管事件。

從舊石器時代（the Paleolithic）到現代社會，開始“流行”由飲食導致的營養相關性疾病，包括高血壓、動脈硬化、冠心?。–HD）、心肌梗死（MI）、充血性心力衰竭（CHF）、中風（CVA）、腎功能不全（RI）、腎衰（RF）、2型糖尿病（DM）、代謝綜合征和肥胖。短期內補給營養素可降低BP以及中長期的CVA、CHD和MI的發病率和死亡率。

營養素和疾病預防

對于大多數高血壓患者而言，優化營養治療（營養素、維生素、抗氧化劑、礦物質、功能保健品）、減重、運動、戒煙、限制酒精和咖啡因和藥物的綜合性治療，是降低BP和TOD的最佳方法。建議采用細胞功能評估正確診斷營養素缺乏癥，優化營養替代療法。為了達到更低的血壓目標，需要聯合改變生活方式和藥物治療。

把營養療法融入飲食的生活方式帶來的益處包括，預防高血壓、降低BP、延緩CVD進展、使用更少類別的藥物和/或更低的劑量。另外，這種生活方式還可能帶來額外益處，包括降低心血管危險因素、改善血管功能結構和健康狀態。

原發性高血壓患者應采取這樣的生活方式并長期保持，約50%～60%的患者非常愿意這樣做，因為只要經常評估BP，臨床TOD、CHD、DM或強相關的風險因素就不會存在或在遠期也不會進展。本文回顧了基礎科學和一些臨床研究，內容涉及營養補充劑、維生素、抗氧化劑、礦物質、宏量營養素和微量營養素對預防和治療高血壓的影響，以及細胞功能評估。重要的是，要把營養學融入到傳統的藥物治療中，以降低BP和TOD，最終刷新控制BP的調查數據（世界范圍內的BP控制數據是令人沮喪的）。

人類高血壓和氧化應激

活性氧簇（ROS）和抗氧化防御機制之間平衡打破狀態稱為氧化應激，可能有助于形成高血壓。因為高血壓患者的內源性和外源性抗氧化防御機制受損。此外，高血壓患者有更多的氧化應激，比正常人群對氧化應激有更多應答。

在人類，ROS誘導的高血壓（ROS-induced hypertension）的可能機制見表1。眾多的流行病學調查數據顯示，人類高血壓的發病原因涉及到抗氧化劑缺乏和自由基過量。

表1 ROS引起高血壓的可能機制

表2 人類和動物模型中的高血壓和氧化應激的關系

針對由氧化應激導致的動物和人類高血壓的主要研究和結論的摘要列于表2中。神經內分泌系統、氧化應激與心血管疾病的相互關系如圖1所示。

營養攝入的歷史演變

人類社會已經從狩獵和采集的前農業（preagricultural）社會轉變為充斥著不健康的冷藏加工食品和快餐業高度商業化的社會。雖然人類基因有99.9%來源于舊石器時代的祖先，但是營

養（維生素和礦物質）的攝入量有很大不同。通過復雜的營養基因相互作用，宏量營養素和微量營養素攝入比例的變化可引起高血壓和其他心血管病發病率增加（圖2）。營養不良加上肥胖和久坐的生活方式，導致營養相關疾病以指數方式增長。值得注意的是，現代飲食有較高的Na+/K+值，而后者與高血壓、中風、冠心病、心力衰竭和腎臟疾病相關。此外，ω-3不飽和脂肪酸（PUFA）攝入量相對較低，ω-6 PUFA、飽和脂肪酸和反式脂肪酸攝入量增加，又導致了冠心病、高血壓、糖尿病和高脂血癥的發病率增加。

圖1 病理生理刺激產生氧化應激和誘發心血管疾病

圖2 營養基因相互作用和健康結局

鈉（Na+）

在美國，人均鈉攝入量為5000mg/天，一些地區達到15,000mg～20,000mg/天。雖然并不是越低越好（最低鈉攝入量大概500mg/天），但是臨床數據證明，鈉攝入量增加與血壓增高有關。特別是鹽敏感（salt-sensitive）患者，減少鈉攝入量使BP與鈉減少的攝入量呈正比（4～6/2～ 3mmHg）。

鈉對心血管、腦血管和腎臟產生重大影響。研究已證明的與鈉攝入量有直接關系的疾病包括血小板活性增加、中風（獨立于BP）、左心室肥厚、心肌梗死、心衰猝死和左室充盈異常。鈉對腎臟的影響是通過增加腎血流量、腎小球濾過率和腎小球濾過，進而導致腎小球毛細血管血壓、微量白蛋白尿、蛋白尿、腎小球損傷和腎功能不全增加。鈉還降低動脈順應性，并獨立于BP變化。

鈉攝入量能“控制”心腦血管、腎臟事件和BP的關鍵，是患者要具有鹽敏感（鹽負荷后平均動脈壓增加>10%）特性。另外，心血管事件更常見于鹽敏感患者，并獨立于BP。

顯而易見，減少鈉攝入量意味著減少TOD（腦、心臟、腎臟和血管）事件，并獨立于局部臟器和循環血壓。鈉與其他營養素之間的平衡，對于降低和控制血壓以及降低心腦血管事件很重要。

鉀（K+）

在美國，人均鉀攝入量為45mEq/天，K+/Na+值小于1：2（建議的K+攝取量是650mEq/天，K+/Na+值>5：1）。許多臨床數據證明增加鉀攝入量能顯著降低血壓。Gu等人第一次證明了這一點。該研究納入150例年齡在35歲～64歲的中國人，為了增加鉀攝入量，受試者每天補充60mmol氯化鉀，12周后，受試者的收縮壓顯著降低（降低范圍為2.13mmHg ～7.88 mmHg；p<0.001）。另有研究顯示，高血壓患者每天補充鉀60 mEq～120mEq，BP降低4.4mmHg～2.5mmHg。高K+/Na+值是抗高血壓以及降低心腦血管事件的重要因素。較高的鉀攝入量能減少心腦血管事件發生率，并獨立于BP。

鎂（Mg2+）

大多數臨床數據顯示，每天攝入至少500 mg～1000mg鎂才能降低血壓，但效果小于Na+和K+。大多數流行病學調查數據顯示，鎂的攝入量和血壓呈負相關。給予原發性高血壓患者（n=60）鎂補充劑，同時24小時動態記錄血壓，8周后患者BP顯著降低。

和鈣通道阻滯劑一樣，鎂通過與血管平滑肌上的Na+競爭結合位點，使前列腺素E（PGE）增加，并可與鉀協同作用，誘導血管擴張使血壓下降。

鎂是重要的δ-6脫氫酶的輔助因子，后者是亞油酸轉化為γ-亞麻酸（GLA）的限速酶。隨后GLA代謝為雙高-γ-亞麻酸（DGLA），接著轉變為前列腺素E1（有擴張血管和抑制血小板的作用）。鎂能調節收縮壓和舒張壓，還能平衡細胞內Ca2+、Na+、K+和pH值，減輕左室質量（left ventricular mass），提高胰島素敏感性以及動脈順應性。

鈣（Ca2+）

基于人口調查數據，高血壓與鈣相關，但臨床試驗（對患者補充鈣劑）的結果與之不一致。對此，Resnick已解釋過鈣補充劑的各種不同的反應。這涉及到高血壓、心血管疾病、以及相關的代謝功能和結構失調的“離子學說（ionic hypothesis）”。

鋅（Zn2+）

研究觀察到較低的血清鋅濃度與高血壓、冠心病、2型糖尿病、高血脂，高脂蛋白a水平、餐后2小時血漿胰島素水平、以及胰島素抵抗相關。

Bergomi等人比較了高血壓組（n=60）和正常血壓組（n=60）的血清鋅濃度，結果顯示血壓和血清鋅濃度呈負相關。BP還與鋅依賴酶（如賴氨酰氧化酶）的活性呈負相關。鋅還能通過因子κB和激活蛋白-1，抑制基因的表達和轉錄。鋅的這些作用再加上對其他因素的影響，如胰島素抵抗、離子交換膜、RAAS和SNS，可用來解釋鋅有降壓作用的原因。鋅攝入量應在15mg～30mg/天。

蛋白質

流行病學研究表明，蛋白質高攝入量和BP降低呈正相關。蛋白質的這種作用主要取決于它的來源，動物蛋白的這種作用低于植物蛋白。然而，脂肪含量少的動物蛋白或野生動物來源的蛋白，有更少的飽和脂肪，更多的重要的ω-3和ω-6，它們可降低血壓血脂以及冠心病的發生風險。

基于人類的研究顯示，補充乳清蛋白濃縮物的發酵奶可顯著降低BP。每天補充含有生物活性肽的水解乳清蛋白20g，6周后BP顯著降低（收縮壓降低8.0±3.2mmHg，舒張壓降低5.5±3.2mmHg）。服用含兩種ACE抑制肽的瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）發酵乳，4周后BP顯著降低達11.2/6.5mmHg。

Pins和Keenan給高血壓患者（n=30）每天補充水解乳清蛋白20g，1周后，患者BP下降11/7mmHg，隨后便沒有多大變化。這些數據表明，乳清蛋白必須水解才能表現降壓特性，最大降壓效果呈劑量依賴性。

牛酪蛋白源活性肽（Bovine casein-derived peptides）和乳清蛋白源活性肽（whey proteinderived peptides）可表現出ACEI樣活性。這些活性肽包括β-酪蛋白、β-lgf（β-乳球蛋白的活性肽片段）、β2微球蛋白（β2-microglobulin）和血清白蛋白。酶法水解乳清蛋白分離提取ACEI肽。

含 有 纈 酪 氨 酸（Valyl-Tyrosine，VALTYR）的沙丁魚肌肉蛋白可顯著降低高血壓患者的BP。Kawasaki等人給予高血壓患者（n=29）每天沙丁魚肌肉濃縮提取物3mg，4周后患者血壓降低 9.7/5.3mmHg（P <0.05）。A-I水 平 增 加，而血清A - II和醛固酮水平下降，表明VALTYR是一種天然的ACEI。其他類似的研究結果如飲用含有沙丁魚蛋白水解物的植物飲料，13周后可顯著降低血壓8mmHg/5mmHg。

除了ACEI作用，蛋白質攝入量也可能影響兒茶酚胺引起的促鈉排泄（induce natriuresis）反應。動物模型中，低蛋白攝入量以及伴隨而來的低ω-3攝入量，可能有助于高血壓形成。最佳的蛋白攝入量，取決于活動水平、腎功能、壓力和其他因素，約每天1.0g～1.5g/kg。

脂肪

關于脂肪對血壓影響，流行病學的橫斷面研究和臨床試驗的結果不一致。

ω-3 PUFA

亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和docosahexanoic酸（DHA）都是ω- 3 PUFA家族的主要成員。ω- 3脂肪酸存在于深海魚類、魚油、亞麻、亞麻子、亞麻油和堅果中。流行病學和一些小樣本前瞻性臨床試驗中觀察到ω- 3 PUFA可顯著降低血壓。魚油和BP的相關性研究顯示，魚油對高血壓的影響呈劑量依賴性，并還與高血壓伴隨疾病相關。

研究表明，DHA在降低血壓和心率方面相當有效。然而，現代飲食降低了來源ALA的EPA以及DHA含量，同時增加了ω- 6脂肪酸、飽和脂肪酸、反式飽和脂肪酸以及酒精，這些因素通過抑制或降低δ-6-脫氫酶、δ-5-脫氫酶和δ-4-脫氫酶的活性使機體加速老化。在高血壓患者，每周食用深海魚3次，降壓效果等同于攝入高劑量的魚油，因為魚的蛋白質也有降壓效果。

ω-6PUFA家族包括亞油酸（LA）、GLA、DGLA和花生四烯酸（AA），降壓效果通常不顯著，但可通過降低飽和脂肪攝入量來預防血壓升高。ω-3和ω-6的理想比例為1/1～1/2，同時多不飽脂肪酸與飽和脂肪酸的比例（P/S）大于1.5～2：0。

ω-9 PUFA

橄欖油富含單不飽和脂肪酸（MUFA），降低BP和脂質水平。一項研究結果顯示，MUFA組比PUFA組患者的收縮壓降低8mmHg（P<0.05），舒張壓降低6mmHg（P<0.01）。此外，對抗高血壓藥物的需求，MUFA組減少了48%，PUFA(ω-6 )組僅減少了4%(p<0.005)。

橄欖油中富含油酸（ω-9脂肪酸）。10g特級初榨橄欖油（通過物理冷榨方式獲得的第一道油）含多酚化合物（一種天然抗氧化劑）5mg，4湯匙特級初榨橄欖油相當于40g。其他的如棕櫚油酸可降低血壓、減少顱內出血性中風。

纖維素

臨床試驗數據顯示，各種不同的纖維素對血壓的影響不盡相同。在高血壓患者、糖尿病患者、以及高血壓伴糖尿病患者，攝入可溶性纖維可降低血壓、減少對降壓藥的需求。

大蒜

控制良好的臨床試驗（使用正確的類型和劑量）結果顯示，長效大蒜制劑使高血壓患者的BP平均降低8.4/7.3mmHg。但并非所有大蒜制劑都有這樣的效用，在降壓效力方面沒有可比性。

每天大約需10,000mg大蒜素（大蒜的有效成分之一），相當于4個4g重的大蒜，才能取得顯著的降壓效果（收縮壓平均下降5 mmHg～ 8mmHg）。

綠茶和紅茶

在人類，綠茶和紅茶對BP的長期影響還沒有被廣泛研究，目前的結果不一致。但是，綠茶、紅茶和兩者含有的有效成分提取物，都已被證明可降低BP。

海藻

裙帶菜是日本最受歡迎的一種食用海藻。在人類，每天攝入3.3g裙帶菜（干），4周后BP顯著降低，收縮壓降低14±3mmHg，舒張壓降低5 ±2mmHg（P <0.01）。在一項納入62例輕度高血壓中年男性患者的研究中，每天給予鈉敏感（sodium-sensitive）組12g和對照組（對鈉不敏感）24g海藻制劑（可通過離子交換將鈉離子排出體外同時釋放鉀離子），4周后患者BP顯著降低（P <0.01）。鈉敏感（sodium-sensitive）患者的平均動脈壓下降11.2mmHg（P<0.001），對照組為5.7mmHg（P<0.05）；海藻制劑的這種降壓作用與血漿腎素活性有關。

海藻和海草幾乎含有海水中的所有771種礦物質、稀土元素、纖維和膠體海藻酸鈉。裙帶菜的主要作用與它類似于ACEI的活性相關，尤其是那些含有TYR-LYS 的氨基酸序列的物質。日本已證明長期食用此類物質的安全性。其他品種的海藻通過調整腸道對鈉鉀的吸收（減鈉保鉀），也能降低BP。

維生素C

維生素C是一種水溶性強抗氧化劑，可使維生素E循環再生，改善ED和利尿。許多臨床研究表明，在人類，每天的維生素C（又叫抗壞血酸）攝入量或血漿抗壞血酸濃度與BP和心率呈負相關。長期的后續研究也顯示，在人類，增加維生素C攝入量可降低CVD、CHD和CVA的發生風險。

對已發表的臨床試驗進行評估，結果表明，250mg維生素C每天兩次，可降低血壓約7/4mmHg、改善動脈順應性、改善血管內皮功能、降低血清醛水平、提高氨氯地平（amlodipine）療效、降低AT1受體對血管緊張素II的親和力以及增強難治性高血壓老年患者的藥物降壓效果?；€時血清抗壞血酸水平越低，降壓效果越好。24動態血壓監測（AMB）收縮壓顯示，維生素C降低血壓的最大效應在起始階段。Block的相關研究采用了耗損—補充（depletion repletion）法，結果顯示，血漿抗壞血酸水平和收縮壓和舒張壓呈負相關。維生素C降壓和降低CVDs事件的許多機制在表3中列出。

表3 維生素C降壓的可能機制

已知聯合應用營養素、維生素、礦物質和抗氧化劑可降低血壓。雖然復合營養素和任何單一營養素相比，擁有更多的抗高血壓及心血管疾病的益處；但是，無論正常血壓或高血壓者，維生素C（單一營養素）也很可能在平衡BP方面扮演著的很重要角色。幾乎所有的研究和回顧報告都顯示了維生素C攝入量和血漿抗壞血酸水平呈反比。有研究發現，高血壓組比正常血壓組的血漿抗壞血酸水平顯著降低（分別為40mmol/lvs.57mmol/l）。顯然，證據支持這樣一個的事實，即無論正常血壓或高血壓者，血漿抗壞血酸水平與BP呈負相關。NHANES-II研究發現，20%的美國男性的血漿抗壞血酸水平低于27mmol/l,而30%的美國黑人男性達到這個水平。顯然，較低血漿抗壞血酸水平在黑人男性中較多，這也許可以部分解釋美國黑人高血壓發病率較高的原因。

維生素E

一項旨在研究維生素E和血壓的關系的試驗，納入了平均血壓136/76mmHg的2型糖尿病和高血壓患者。結果顯示，受試者的BP實際上增加了7/5.3mmHg。處方藥加入維生素E組較對照組的藥物相關血清水平低。這可能是由于維生素E通過細胞色素P450的作用使藥物相互作用的結果。維生素E與抗高血壓不太可能有相關性，可能僅限于難治性高血壓、或已知有血管疾病的其他伴發?。ㄈ缣悄虿。哐龋?。

維生素D

臨床數據與實驗研究都表明，1,25（OH）2D3（維生素D的活性形式）的血漿水平和BP相關。維生素D 降低高血壓患者的BP。另外，維生素D可能對血壓和胰島素代謝的調控有獨立和直接的作用。維生素D3可通過磷酸鈣代謝、RAAS系統、免疫系統來降壓，或通過控制內分泌腺和改善ED來降壓。有報告顯示，細胞培養中的維生素D3（通過維生素D受體介導）可顯著抑制腎素轉錄。通過調控電解質、血容量和BP，維生素D3在糾正高血壓方面扮演著重要的角色。

維生素D的降壓作用，與基線時血清1,25（OH）2D3水平以及抗壓藥物中的添加劑水平負相關。Pfeifer等的研究表明，短期補給維生素D3和鈣較單一鈣劑降低收縮壓更有效。一項研究納入148名有較低25（OH）2D3水平的女性，分為鈣（1200mg）聯合維生素D3（800IU）治療組，以及鈣劑（1200mg）單一治療組，結果顯示，聯合治療組和單一治療組比較，收縮壓減少9.3%（P<0.02），心率下降5.4%（P=0.02），但舒張壓無明顯變化。

維生素B6（吡哆醇）

在人類，低血清維生素B6水平與高血壓相關。Aybak等人的研究證明，補充高劑量維生素B6可使血壓顯著下降。該研究納入9例正常血壓者和20例高血壓患者（入組時較正常血壓組的BP、血漿NE和心率顯著增高）。受試者每天攝入5mg/kg維生素B6，4周后收縮壓下降18.4%（從167±13mmHg降 至 153±15mmHg，P <0.01），舒張壓下降19.3%（從108±8.2mmHg降至98±8.8mmHg，P<0.005）。

黃酮類化合物

已確定的含有天然黃酮類化合物的種類（如水果、蔬菜、紅酒、茶葉、大豆、甘草）超過4000種。黃酮類化合物（黃酮醇、黃酮和異黃酮）是一種自由基清除劑，能有效抑制脂質過氧化、防止動脈硬化、促進血管舒張以及降血壓。此外，他們還能減少中風風險和保護心臟，最終使CHD的發病率和死亡率降低。

紅葡萄皮和紅葡萄酒中含有的物質白藜蘆醇（resveratrol），具有強效抗氧化和抗高血壓功能。在人類，白藜蘆醇可降低動脈增強指數（augmentation index）、提高動脈順應性以及降低中心動脈壓。有研究分別給予受試者250ml普通葡萄酒（未脫醇）和脫醇葡萄酒。結果顯示，受試者的動脈增強指數顯著下降（脫醇組比普通組，10.5%vs.6.1%）。中心動脈壓顯著降低（脫醇組比普通組，7.4mmHgvs.5.4mmHg）。

番茄紅素（類胡蘿卜素）

番茄紅素是一種不含有維生素A原（nonprovitamin-A）的類胡蘿卜素，具有強力抗氧化劑功能，許多水果富含此物質（番茄、番茄產品、番石榴、粉紅葡萄柚、西瓜、杏、木瓜）。最近證明番茄紅素可顯著降低血壓、血脂和氧化應激標記物水平。Paran等進行了一項旨在評估番茄紅素對血壓作用的研究，納入了30例之前沒有采取過降壓或降脂治療的高血壓Ⅰ級患者，年齡在40歲～65歲，經過8周番茄紅素（從番茄中提?。┲委熀螅茉囌叩氖湛s壓降低9mmHg（P <0.01），舒張壓降低7mmHg（P<0.01）。另一項納入35例高血壓Ⅰ級患者的類似的研究，受試者的收縮壓也顯示了類似的結果，但舒張壓的結果不一樣。Engelhard進行的一項研究納入31例高血壓患者，經過12周的番茄紅素（從番茄中提?。┲委熀?，受試者的BP顯著降低，幅度達10/4mmHg；其中之前接受降壓藥治療的患者，經過6周番茄紅素治療后的BP顯著降低，幅度達5.4/3mmHg。其他研究并沒有顯示番茄紅素對血壓的影響。

輔酶Q10

輔酶Q10（CoQ10）是一種強力的脂溶性抗氧化劑和自由基清除劑，也是線粒體能源生產和氧化磷酸化的輔助因子，具有降低系統血管阻力（SVR）、降低血壓以及保護心肌缺血后的再灌注損傷的效力。CoQ10能提高線粒體能源生產、改善心肌缺血后的再灌注損傷和左室舒張功能，降低左室壁張力以及糾正慢性心力衰竭（根據紐約心臟學會的分級）。

血清CoQ10水平隨著年齡增加而下降。氧化應激相關疾?。ǜ哐獕?、慢心病、高脂血癥、糖尿病、動脈粥樣硬化、全腸外營養、甲亢、服用他汀類藥物）患者的血清CoQ10水平也較低。有研究者給予受試者每天CoQ10制劑100～225mg，酶法檢測顯示，原發性高血壓組（n=59）患者中有39%的血清CoQ10水平偏低，對照組中有6%（P<0.01）。提示高血壓患者的血清CoQ10水平偏低和高血壓強相關。

一致認為，CoQ10可顯著降低原發性高血壓患者的血壓。來源于體外、動物模型和人類臨床試驗的主要結論如下：

● 相對于血壓正常者，高血壓患者的血清CoQ10水平往往偏低。

● 根據研究報告的數據，CoQ10使血壓平均下降約15/10mmHg。

● CoQ10降壓效果達到最佳水平需要的時間通常約4周，然后血壓保持穩定。中斷服用CoQ10制劑2周后降壓效應消失。

● 大約有50%的之前服用降壓藥的患者補充CoQ10后，能夠停止服用1至3種降壓藥，總劑量和用藥頻率也得到減少。

● 即使是高劑量的CoQ10制劑也不會產生急性或慢性的不利影響。

其他的益處如降低心血管危險因素，包括改善血清血脂水平、改善碳水化合物的代謝（降低血糖和改善胰島素敏感性）、減少氧化應激、降低心率、改善左室心肌功能以及降低兒茶酚胺水平。

α-硫辛酸

α-硫辛酸是一種獨特的兼具脂溶性與水溶性的強效抗氧化劑。α-硫辛酸有助于組織和血液中的維生素和抗氧化劑（如維生素C、維生素E、谷胱甘肽以及半胱氨酸）再生。大多數α-硫辛酸對血管和BP的影響的相關研究，來源于自發性高血壓大鼠（SHR）模型，只有一項是基于人類的研究。該項研究旨在評估聯合應用α-硫辛酸和乙酰-L-肉堿對36例冠心病患者和高血壓患者的作用。結果顯示，肱動脈直徑增加了2.3%（P=0.008），整體血壓水平下降，BP高于中位數（151±20 mmHg～ 142±18mmHg，P=0.03） 以 及 有 代謝 綜 合 征（139±21mmHg～ 130±18mmHg，P=0.03）的患者的血壓下降顯著。

L -精氨酸

L-精氨酸是一氧化氮（NO）的主要前體，NOS(nitric oxide synthase)的底物。L-精氨酸通過其轉化生成的NO（eNOS介導），增加血管平滑肌胞內的cGMP水平、改善ED、降低血管張力和降低BP。高血壓、高脂血癥和動脈粥樣硬化患者有偏高的血清非對稱性二甲基 精 氨 酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）水平，而ADMA可競爭性抑制NOS使NO含量減少。

基于人類的研究證明，無論靜脈或口服給藥，鹽敏感性高血壓者每天10gL-精氨酸，BP顯著下降6.2/6.8mmHg。L-精氨酸顯著降低血壓和改善代謝狀態，并且與高血壓飲食DASH-I 的降壓效果相似。雖然L -精氨酸每天10g的劑量似乎是安全的，但沒有長期的基于人類的研究數據。

L -肉堿

L-肉堿在哺乳動物主要與脂肪酸氧化有關?；谌祟惖腖-肉堿影響BP的相關研究很有限。肉堿可能對治療原發性高血壓、伴有高血壓的2型糖尿病、高血脂、心律失常、心力衰竭以及心肌缺血綜合征有用。

牛磺酸

?；撬崾铅掳被岬膩喕撬犷愃莆?，是一種條件性必需氨基酸(conditionally essential amino acid,CEAA)。雖不參與蛋白質合成，但發現在大腦、視網膜和心肌中，牛磺酸是含量最多的游離（或以某些小分子生物活性肽形式存在）氨基酸。在心肌細胞，它約占游離氨基酸的50%，并具有滲透調節和強心作用。?；撬嵋延糜谥委煾哐獕骸?/p>

基于人類的研究表明，高血壓患者尿中的牛磺酸和其他含硫氨基酸含量降低。?；撬峥山档脱獕汉托穆?，抗心律失常，減少心衰癥狀，抑制SNS活性，增加尿排鈉量，降低血漿腎素活性（PRA），降低醛固酮、血漿去甲腎上腺素、血漿腎上腺素水平。日本的一項研究納入31例原發性高血壓男性患者，受試者進行了為期10周的運動計劃后，牛磺酸水平增加26%，半胱氨酸水平增加287%。BP降低14.8/6.6mmHg；磺酸增加幅度和血漿去甲腎上腺素水平減少幅度成正比。

Fujita等人發現，高血壓患者（n=19）經過7天的6g/天?；撬嶂委煟珺P降低9/4.1mmHg（P<0.05）。?；撬釋π难芟到y和血壓有許多益處。?；撬岬拿咳瞻踩珓┝繛?g～3g，高劑量時可能使血壓顯著降低。

碧蘿芷，Pycnogenol

碧蘿芷是一種法國沿海松樹樹皮提取物，輕度高血壓患者（n=11）每日攝入碧蘿芷制劑200mg，8周后收縮壓顯著降低，從139.9mmHg下降至132.7mmHg（P <0.05），舒張壓從 93.8 mmHg下降至92.0mmHg。血清血栓素濃度也顯著降低（P<0.05）。其他研究顯示，碧蘿芷可降低血壓、降低ET-1水平、降低A1C和空腹血糖水平以及降低LDL-C水平。

天然抗高血壓化合物以抗高血壓藥物的類別分類

正如先前已討論過的，某些食品中的天然化合物、保健品、維生素、抗氧化劑和礦物質和某類抗高血壓藥物的功能類似。盡管這些天然化合物的效能可能比抗高血壓藥物低，但當與其它營養物質和保健品聯合使用時，降壓效果會增強。此外，很多這些營養物質和保健品有不同的、相加的或協同的降壓作用機制。

應用細胞功能評估細胞的營養狀況、氧化應激和防御功能狀況

首先，第一步是適當和準確地評估高血壓患者的營養狀況（宏量營養素、微量營養素、維生素、礦物質）以及血管炎癥、氧化應激和防御功能狀況。許多營養成分和礦物質的血清水平并不能準確反映細胞內的水平或長期營養狀況。對細胞內的微量營養素、維生素和礦物質進行功能評估，可更準確反映機體的儲備和細胞功能的需求量。這個理念類似于應用空腹血糖而不是A1C，評估糖尿病患者的血糖控制情況。所以，對單一的任何營養素的血清測量只能提供一個狹窄的時間窗（僅反映了前幾天而不是前6個月的營養攝取情況）。獲得宏量營養素和微量營養素攝入的詳細日記是重要的，但患者不可能提供對這些重要營養素水平的客觀評價。臨床研究數據清楚地顯示，宏量營養素聯合應用較高劑量的維生素、礦物質和抗氧化劑的替代治療方法，可更好地降低血壓以及改善血管功能。

臨床評估營養素、維生素和礦物質情況的最好方法之一是“細胞功能評估（Functional Intracellular Assessment）”。該方法具體板塊涉及評估淋巴細胞內6個月的維生素、礦物質、抗氧化劑和其他基本的微量營養素的營養狀況，包括維生素A、維生素 B1、B2、B3、B6、維生素 C、維生素 E、維生素D、維生素K2、生物素、葉酸、泛酸、鈣、鎂、鋅、銅、α-硫辛酸、輔酶Q10、半胱氨酸、谷胱甘肽、硒、鉻、油酸、膽堿、肌醇、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸和肉堿。此外，評估還包括糖耐量、胰島素敏感性以及總抗氧化功能測試。

一旦檢測到有營養素缺乏，應立即啟動營養替代療法，補充足夠的維生素、礦物質、氨基酸、抗氧化劑、脂肪酸或代謝物。此外，也應啟動對抗氧化防御功能下降、糖代謝異常或胰島素抵抗的治療。

雖然營養替代療法降壓非常有效，但比藥物可能需要更長時間達到療效。在某些情況下，可能需要4～6個月才出現最大降壓效果。所以，細胞功能評估應在治療啟動后的4～6個月內重復進行，以評估替代療法是否發揮充分。

在過去的5年中，我們在Nashville對3338例高血壓患者進行了細胞功能評估。結果顯示，BP>140/90mmHg（收縮壓最高210 mmHg，舒張壓最高115 mmHg）的患者有20.1%（n=671）。此高血壓組（n=671）較正常血壓人群的許多微量元素測試結果有顯著差異，包括氧化應激顯著增高、氧化防御功能較低以及胰島素抵抗事件發生較高。

對高血壓患者實施抗高血壓藥物減量并直至完全停用，采用營養素替代療法高劑量補充所缺乏的營養素，并聯合飲食、運動和體重控制以優化治療，6個月后有62%的患者的血壓控制達標。此外，經過重復分析高血壓患者的總抗氧化功能測試（使用spectroX射線熒光光譜儀）分數，顯示平均總抗氧化功能改善8.47%（P = 0.03），有統計學意義。我們研究中的DASH 2飲食、體重管理和每天60分鐘的有氧和阻力綜合訓練計劃在表4中列出?；颊呓邮艿闹委焺┝糠浅８?，但無不良反應，一些保健品（3.8%）偶爾會引起消化不良和輕度惡心。

重要的是要注意到，有效地重復性評估微量營養素的方法，對臨床治療療效的意義重大。經過反復測量評估，觀察到高血壓患者細胞營養素的充足率（repetition rate）超過97%。此外，抗氧化防御功能提高了8.4%（P= 0.03），淋巴細胞增殖活性顯著增強（提高21.2%，P=0.015），應用這種評估細胞免疫功能的方法，可反復測量評估結果，有利于機體細胞功能的改善以及健康。

用于疾病的醫療費用是巨大的。美國2004年用于治療的抗高血壓藥物的費用大約150億美元，且預計會增至約200億美元。這約占國家藥品總費用的10%。細胞功能評估的廣泛使用，聯合適當的基于改變生活方式的營養替代療法，可大大減少對藥物治療的需要和減少副作用。在美國，這種降

低BP的生活方式方案，可降低主要的心血管事件，包括MI、中風、CHF和腎臟疾病，與之相關的成本降低的幅度將是巨大的。

表4 治療方案

總結

● 血管生物學的變化（ED和VSMD）在高血壓、CVD和TOD的啟動和進展方面發揮著主要作用。

● 營養基因相互作用在心血管健康和高血壓方面發揮著主導作用。

● 營養素通過血管生物學的各種機制可以預防、控制和治療高血壓。

● 氧化應激啟動高血壓及CVD并促進疾病發展。

● 抗氧化劑可以預防和治療高血壓。

● 未經加工的天然食品、植物（如，水果、蔬菜）營養素濃縮物、以及含有纖維素的天然化合物（營養素、抗氧化劑、維生素、礦物質、適當的宏量營養素和微量營養素），在預防和治療高血壓及CVD方面，一般都優于單一成分（無論人工合成的還是來源于天然的）。

● 然而，基于良好控制的科學研究數據選擇僅是單一成分的保健品、維生素、礦物質和抗氧化劑，作為補充療法優化高血壓治療方是有用的。

● 因為需要從每日膳食中攝入所需營養，所以必要時要改變飲食習慣

● 生活習慣的改變必須要求運動、理想體重、戒煙、限制酒精和咖啡因等。

● 用細胞功能評估（Functional Intracellular Assessment），在營養替代療法后，以及高劑量補充不足微量營養素后（為了降低血壓、增強氧化防御功能、改善細胞功能、提高細胞免疫功能、補充細胞內缺乏的所有營養、改善胰島素敏感性和臨床健康參數）。對高血壓患者實施抗高血壓藥物減量并直至完全停用，應用營養替代療法（高劑量補充缺乏的營養素）聯合飲食、運動和體重控制以優化治療，6個月后有62%的患者的血壓控制達標（≤120/80mmHg）（P<0.01）。這種高血壓綜合療法，每年可節約醫療費用總額高達100億美元。