阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者超敏C-反應蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

吳志堅，徐雄鷹，陳宏才

（浙江省臺州醫院路橋院區，浙江 臺州 318050）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂或潰爛，進而誘發血栓形成引起冠狀動脈血流完全中斷或極度降低等病理、生理改變所導致的綜合征。動脈粥樣硬化是急性冠狀動脈綜合征的病理生理基礎。臨床試驗證實，羥甲基戊二酰輔酶A（HMG CoA）還原酶抑制劑，即他汀類藥物，可減少心血管事件的發生[1]。研究顯示他汀類藥物除了具有調脂作用外，還具有抗炎、穩定斑塊、改善血管內皮、抑制血管平滑肌增殖和血栓形成等非調脂作用，近年來已越來越受到人們的重視[2-3]。筆者通過觀察阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）的影響，并通過彩超觀察治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊的變化，探討阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征的療效及其可能的作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年6月至2009年4月在我院心內科門診和住院治療的急性冠狀動脈綜合征患者60例，符合美國心臟病學會（ACC）和美國心臟病協會（AHA）制定的診斷標準，排除有嚴重肝腎疾病、嚴重心力衰竭、惡性腫瘤、一個月內有創傷或手術史、腦卒中、高危妊娠、急性感染、風濕病、周圍血管病變的患者。其中男36例，女24例；年齡 39～74歲，平均（54.47±8.02）歲；急性心肌梗死 5例，不穩定型心絞痛55例。將所有患者隨機均分為阿托伐他汀組和對照組，兩組患者一般資料無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在觀察期間均按急性冠狀動脈綜合征治療方案治療。阿托伐他汀組加用阿托伐他汀20 mg/d，每晚睡前口服，連用12周。所有研究對象在試驗期間保持平時的生活和飲食習慣，不使用影響血脂代謝的藥物。

1.3 觀察指標

所有患者分別于治療前及治療12周后取空腹靜脈血進行血脂和血漿hs-CRP的檢測，并檢查頸動脈彩色多普勒超聲，了解治療前后斑塊大小、厚度和數量以及頸動脈中層內膜厚度（IMT）的變化。具體操作即采用氧化酶法經全自動生化儀測定血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），采用終點法經自動生化儀測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。采取空腹靜脈血5 mL，離心后吸出血清，-20℃保存，在日本Olympus AU600全自動生化分析儀上用免疫透射比濁法測定血漿hs-CRP，hs-CRP試劑由美國Beckman公司提供。使用美國HP-5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為710 MHz，患者仰臥位，由專人行兩側頸動脈檢查，測量頸總動脈距分叉2 cm處IMT；并仔細觀察斑塊表面的形狀及內部回聲情況，測量斑塊大小、厚度和數量，進行治療前后比較。

1.4 統計學方法

數據以均數±標準差表示，使用SPSS 11.5統計軟件進行分析，采用 t檢驗。

2 結果

兩組患者治療前后血脂和血漿hs-CRP及頸動脈彩超變化情況見表1。治療12周后，阿托伐他汀組血脂水平及血漿hs-CRP均較治療前變化明顯（P＜0.05），而對照組治療前后比較均無明顯變化（P＞0.05）；阿托伐他汀組斑塊大小、厚度和IMT均較治療前明顯減小（P＜0.05），而斑塊數量治療前后無明顯變化（P＞0.05），對照組治療前后也均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較（）

表1 兩組患者治療后臨床療效比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01。

指標 阿托伐他汀組 對照組TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）hs-CRP （mg/L）斑塊大小 （cm2）斑塊厚度（mm）斑塊數量IMT（mm）治療前6.59±1.422.45±0.671.26±0.383.91±1.0610.26±3.160.092±0.0312.37±0.673.49±0.841.89±0.78治療12周后4.51±0.84*1.82±0.47*1.58±0.62*2.98±0.75*5.96±1.25#0.074±0.024*1.75±0.47*3.27±0.791.25±0.52*治療前6.71±1.292.39±0.641.28±0.323.86±0.8510.45±2.970.097±0.0322.49±0.603.52±0.921.83±0.59治療12周后6.54±0.982.28±0.511.35±0.423.72±0.929.96±2.280.088±0.0262.38±0.643.40±0.761.71±0.67

3 討論

脂質代謝紊亂是心血管疾病重要的危險因素，調脂治療是有效的防治手段。大量循證醫學證據表明，他汀類藥物治療可明顯降低心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件的發生率和死亡率。他汀類藥物具有與HMG-CoA相似的結構，能競爭性抑制膽固醇生物合成的限速酶HMG-CoA還原酶，降低肝細胞內膽固醇的生物合成，從而降低肝細胞內膽固醇濃度，并誘導肝細胞低密度脂蛋白受體代償性增加，使低密度脂蛋白清除加速，TC和LDL-C水平降低[4]。本研究結果也可說明阿托伐他汀具有調脂作用，能通過降低血脂和降低血液黏度，改善動脈粥樣硬化，從而改善冠狀動脈微循環。

近年來，人們認識到炎癥在不穩定斑塊的發生、演變及破裂過程中起著重要作用。斑塊內炎癥細胞和炎癥產物對粥樣斑塊脂質中心的擴大、纖維組織完整性的破壞及細胞外基質的降解有明顯的影響。hs-CRP是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，為非特異性炎癥反應標志物，不但反映上游炎癥因子的活性，其本身還具有激活補體、誘導黏附分子和組織因子的表達、促進內皮細胞和巨噬細胞吞噬脂質及促進基質金屬蛋白酶分泌，募集巨噬細胞至血管壁等作用[5]。在冠心病患者中，冠狀動脈斑塊內會生成大量hs-CRP因子，hs-CRP能促進血栓形成，是急性冠狀動脈綜合征的獨立預測因子，在預測斑塊的穩定性上有重要價值[6]。本研究結果表明，阿托伐他汀可減輕炎癥，改善急性冠狀動脈綜合征患者血管內斑塊的炎癥反應。

冠狀動脈造影、血管內超聲和冠狀動脈內鏡是診斷急性冠狀動脈綜合征的“金標準”，但所需設備和檢查費用十分昂貴，技術要求高，不易在基層醫院普及和推廣[7]。由于動脈粥樣硬化是全身性疾病，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化有著共同的病理生理學基礎和危險因素，通過頸動脈超聲技術早期發現并觀察粥樣硬化斑塊的形態、大小及性質，能較準確判斷急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊的變化情況[8]。由本研究結果可知，阿托伐他汀能降低頸動脈內膜厚度，減少頸動脈斑塊大小和厚度，對冠狀動脈粥樣斑塊具有一定的阻斷和逆轉作用。

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