華蟾素配合立體定向放射治療中晚期食管癌28例*

王卓敏，李宏斌，李迎春，張小玉

（中國人民解放軍第452醫院，四川 成都 610021）

我國是食管癌的高發國家，食管癌患者就診時多屬中晚期[1]，約50%的患者診斷時已超出腫瘤原發灶局部，超過60%的患者局部病灶不能完全切除，放化療及中醫藥的綜合治療常成為患者的首選。為了尋求更加有效且低毒的治療方法，筆者采取伽瑪刀立體定向放療配合華蟾素綜合治療不能手術的中晚期食管癌患者，近期療效較滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年10月至2008年10月我院收治的中晚期食管癌患者56例，其中男34例，女22例；年齡54～82歲，中位年齡68歲。隨機分為對照組（伽瑪刀單獨治療組）和治療組（伽瑪刀+華蟾素治療組），各28例。入組條件包括因各種原因無法行手術治療且不愿或不能行化療的中晚期食管癌患者；均經病理學證實；卡氏評分不低于70分，食道鋇餐或CT提示病變長度為3～10 cm，無遠處轉移，無明顯穿孔前征象（龕影、穿透性潰瘍、扭曲成角等），可進流食或半流食，血常規及肝、腎功能無明顯異常，無其他嚴重內科疾病，無放療禁忌證。兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標

兩組均采用真空負壓袋固定患者，CT掃描定位，TPS治療規劃系統進行三維圖像重建和顯示，確定治療靶區。采用深圳奧沃公司生產的OUR-QGD型伽瑪刀立體定向放療，根據病變范圍、梗阻程度、毗鄰器官及患者身體狀況、淋巴結轉移等相關情況確定總劑量，制訂綜合治療方案、治療次數及分次劑量，總劑量40～50 Gy，次數10～12次，邊緣劑量300～420 cGy，病灶邊緣外擴10～15 mm設定靶區，55% ～85%等劑量曲線包繞靶區，每日治療1次。治療期間同時口服食管黏膜保護劑。治療組在伽瑪刀治療的同時予華蟾素注射液20～30 mL+5%葡萄糖注射液250～500 mL靜脈滴注，1次/d，連續3～4周。兩組患者均予適當的飲食指導[2]。治療過程中定期復查血常規及肝腎功能、電解質等，伽瑪刀治療結束后3月復查食道鋇餐或胸部CT。

1.3 療效評價

臨床梗阻癥狀改善：完全緩解為能進軟食或普食，梗阻癥狀消失；部分緩解為梗阻癥狀由較差一級向較好一級轉變，如中度梗阻變為輕度梗阻；未緩解為放療前后梗阻癥狀無明顯改變或加重。總緩解為前兩者之和。

影像學評定標準：按世界衛生組織（WHO）制訂的統一標準，以胸部CT及上消化道鋇餐評價療效。完全緩解為病灶完全消失、增厚的食管變薄；部分緩解為病灶縮小50%以上，食管腔通暢；無變化為病灶無縮小或縮小不足50%；進展為腫瘤較治療前增大，或出現新病灶。總緩解為前兩者之和。

急性放射性食管炎：0度為與放療前相比無變化；Ⅰ度為輕度吞咽疼痛，非麻醉類止痛藥可緩解；Ⅱ度為中度吞咽疼痛，需用麻醉止痛藥；Ⅲ度為嚴重吞咽疼痛伴有脫水及體重下降超過原體重的15%，需鼻飼及靜脈補液；Ⅳ度為因疼痛而完全不能進食，出現放射性潰瘍、穿孔或瘺管。

血液學毒性：主要觀察白細胞數目變化，白細胞計數不低于4.0 ×109/L 為 0度，（3.0～3.9）×109/L 為Ⅰ度，（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ度，（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ度，小于 1.0×109/L為Ⅳ度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，統計學方法采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

臨床療效見表1。治療及隨訪期間未出現食管穿孔及出血情況。治療組發生急性放射性食管炎5例（17.86%），其中Ⅰ度3例，Ⅱ度2例；對照組8例（28.57%），其中Ⅰ度5例，Ⅱ度3例。兩組發生率差異無統計學意義（χ2=0.902，P＞0.05）。Ⅱ度放射性食管炎患者經口服食道合劑（生理鹽水200 mL+鹽酸利多卡因500 mg+地塞米松10 mg+硫酸慶大霉素48萬U）及康復新液，絕大部分能緩解。治療組出現白細胞下降6例（21.43%），其中Ⅰ度4例，Ⅱ度2例；對照組出現9例（32.14%），其中Ⅰ度6例，Ⅱ度3例。兩組比較無顯著性差異（χ2=0.820，P＞0.05）。患者口服升白細胞藥物或皮下注射粒細胞集落刺激因子后白細胞計數均可升至正常值。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

中晚期食管癌患者診斷時大多有較明顯的吞咽梗阻癥狀，導致進食不佳、體質虛弱、營養狀態較差，故往往難以承受較強烈（如大劑量放化療）的治療。伽瑪刀治療是一種三維立體定向放療，通過CT對病變進行精確定位，并運用計算機技術對影像進行三維重建及治療計劃的設計、實施及驗證，最大限度地增加腫瘤的局部控制率和保護靶區周圍正常組織[3]，降低正常組織的放射并發癥。華蟾素是傳統中藥中華大蟾蜍皮的水制劑，主要含有蟾素內酯等有效成分，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅等功效，廣泛用于中晚期肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等惡性腫瘤的治療[4]，可單獨使用，也可配合放化療使用。華蟾素可增強巨噬細胞的吞噬功能，抑制腫瘤細胞的DNA和RNA合成，還可緩解腫瘤壓迫或阻塞所致的局部水腫、疼痛及炎癥反應，具有抑制腫瘤細胞生長和提高機體免疫功能的雙重作用[5]。華蟾素聯合放化療既可提高療效，又能增強患者對放化療的耐受性，減輕放化療副作用，具有減毒增效的作用[6-7]。

伽瑪刀立體定向放療聯合華蟾素治療中晚期食管癌可以提高療效，明顯改善癥狀，降低放療所致的免疫功能低下、白細胞下降等不良反應，且副作用較小，患者耐受性及依從性好，還可提高中晚期食管癌患者的生存質量，延長生存期，不失為不能或不愿行手術及化療的中晚期食管癌患者的一個較好選擇。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007[J].CA Cancer J Clin，2007，57（1）：43-66.

[2]戴德銀，馮懷志，李宏斌.抗癌食療與用藥[M].北京：化學工業出版社·生物醫藥分社，2009：136-142.

[3]邵秋菊，尹永信，齊宇紅，等.伽瑪刀結合常規放療治療食管癌的臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2006，14（1）：26-28.

[4]左小東，崔永安，秦叔逵，等.華蟾素抗腫瘤作用的臨床研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2003，8（3）：232-235.

[5]劉 莊，傅希賢，張乃臨，等.復方華蟾素口服液抗乙型肝炎病毒體外實驗研究[J]. 中國中西醫結合雜志，1996，16（12）：738-740.

[6]張 靜.華蟾素聯合化療治療晚期惡性腫瘤的療效分析[J].腫瘤，2000，20（5）：379-381.

[7]周道安，王 軍，喬學英.放射治療聯用華蟾素治療食管癌的療效分析[J]. 現代中西醫結合雜志，2002，11（2）：101-102.