替硝唑螺內酯乳膏治療尋常痤瘡62例*

彭賢東，唐志立，龍 鳳，鄧長明，王 潔，曾友志，李 勇

（四川省南充市中心醫院，四川 南充 637000）

尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，具有一定的損容性。各年齡段人群均可患病，以青少年發病率為高，多發于15～30歲。其發病機制復雜，主要與雄激素水平增高、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺開口處過度角化和痤瘡丙酸桿菌感染四大原因相關，部分還與遺傳、免疫和內分泌障礙等因素有關[1]。由于尋常痤瘡致病因素較多，盡管治療手段及藥物亦較多，但療效仍有待提高。替硝唑螺內酯乳膏是我院自行研制的一種新型外用制劑，是以替硝唑、螺內酯為主要成分的水包油乳膏劑。筆者選擇夫西地酸乳膏為對照，評價其治療尋常痤瘡的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月至2010年1月在我院門診皮膚科就診的尋常痤瘡患者 94例，男 44例，女 50例；年齡 12～55歲，平均（20.69±7.72）歲；均有典型臨床癥狀和體征，排除其他炎癥性疾病。入選對象在治療前1個月內未接受過抗生素、性激素、皮質類固醇激素、維A酸類、過氧化苯甲酰等藥物治療。病情輕重分級采用Pillsbury分類法[1]，Ⅰ度為散發至多發的黑頭粉刺，可伴散在分布的炎性丘疹；Ⅱ度為Ⅰ度+炎癥性皮損數目增加，出現淺在性膿皰，但局限于顏面；Ⅲ度為Ⅱ度+深在性膿皰，分布于顏面、頸部和胸背部；Ⅳ度為Ⅲ度+結節、囊腫，伴瘢痕形成，發生于上半身。將所有患者隨機分為治療組62例和對照組32例，全部患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異均無顯著性（P＞0.05），詳見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均于早晚以清水洗凈皮損后，治療組使用替硝唑螺內酯乳膏（本院自制，每30 g含替硝唑600 mg、螺內酯90 mg，批號為090223），對照組使用夫西地酸乳膏（香港澳美制藥廠，批號為0901507，規格為10 g∶0.2 g），均局部外搽，每日2次。兩組均于治療開始時以及治療后第1，2，3，4周末觀察1次，連續用藥4周為1個療程，在1個療程結束停藥1周后隨訪，判定療效。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 療效評定標準[2]

治療前后分別觀察并記錄各型皮損數目及皮脂溢出程度，予以評分[2]，累計各項評分得出總評分，同時觀察并記錄不良反應。總評分下降率=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。痊愈為總評分下降率為80%～100%；顯效為總評分下降率為60%～79%；好轉為總評分下降率為30%～59%；無效為總評分下降率為0%～29%。前兩者合計為總顯效，前三者合計為總有效。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組各型皮損均數都明顯減少，對照組白頭粉刺、黑頭粉刺、結節及囊腫的均數減少不明顯，詳見表2。臨床療效見表3，兩組比較，總顯效率和總有效率差異均有顯著性（P＜0.05）。治療組和對照組分別有2例和3例出現局部干燥、脫屑、潮紅等，經適當減少用藥量后均未影響治療，療程結束后癥狀自行消失。

表2 兩組治療后皮損均數減少率比較（%）

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

痤瘡的發病機制中，皮脂分解物由于損傷進入真皮和細菌感染起著很重要的作用，而這兩方面都會刺激皮膚產生固有性免疫應答，白細胞介素 -1α（IL-1α）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均主要由單核巨噬細胞產生，被稱為前炎癥細胞因子，是啟動固有性免疫應答的關鍵[3]。痤瘡的炎癥發生中，痤瘡丙酸桿菌有非常重要的作用，它可產生很多胞外酶和特異的炎癥因子。林新瑜等[3]研究發現，痤瘡患者血中 IL-1α，IL-6，IL-8，TNF-α 的含量均增高。替硝唑螺內酯乳膏內的替硝唑有較強的抑制痤瘡丙酸桿菌的作用，故可在較短時間內減少炎性皮損的數目，對丘疹、膿胞尤其有效。痤瘡的發病還與雄激素、雌激素受體關系密切。睪酮在皮膚組織內經5-α還原酶的作用下可轉化為5α-二氫睪酮，其與皮脂腺細胞內雄激素受體結合加速細胞增殖，從而促進皮脂的分泌[3]。螺內酯為甾體類抗雄激素藥、弱效保鉀利尿劑，可抑制雄激素生成酶的活性，減少雄激素的產生；還可直接作用于皮脂腺，與二氫睪酮競爭雄激素受體，其結合能力是二氫睪酮的10～20倍，阻止二氫睪酮與雄激素受體的結合，從而抑制皮脂腺的分泌。動物試驗證實[4]，每日外涂螺內酯0.3 mg和3 mg于雄性倉鼠單側肋腹部皮膚，可使局部皮脂腺明顯縮小，而對側皮脂腺不變；無全身抗雄性激素作用，濃度低于0.3%無效。有報告稱[5-6]，0.3%～5%螺內酯霜治療痤瘡有效，0.3%濃度和1%濃度療效無顯著性差異。因此，選用0.3%的螺內酯作為替硝唑螺內酯乳膏中的主要活性成分之一，既可抑制皮脂分泌，從不同環節阻斷痤瘡的炎癥過程，又可與替硝唑起協同作用。

本研究結果顯示，治療組皮損變化、總顯效率及總有效率均優于對照組，故替硝唑螺內酯乳膏對尋常痤瘡療效確切，且不良反應少，對炎癥性皮損如丘疹、膿皰的消除尤其有效。

[1]張學軍，何春滌，陸洪光.皮膚性病學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2009：175-177.

[2]劉 巖，閔仲生，吳 淞，等.維A酸霜與紅霉素-過氧化苯甲酰凝膠合用治療痤瘡[J]. 中華皮膚科雜志，2001，34（1）：81.

[3]林新瑜，王尚蘭，曾明輝.消痤潔膚乳膏治療尋常痤瘡59例臨床觀察及實驗研究 [J]. 華西醫學，2003，18（2）：183-184.

[4]Weissmann A，Bowden J，Frank BL，et al.Antiandrogenic effects of topically applied spironolactone on the hamster flank organ[J].Arch Dermatol，1985，121（1）：57.

[5]Messina M，Manieri C，Rizij G，et al.A new therapeutic approach to acne；an antiandrogen percutaneous treatment with spironolactone[J].Current Therapeutic Research，1983，34：319-324.

[6]史元培.不同濃度安替舒通霜治療痤瘡 [J].中華皮膚科雜志，1989，22（4）：258.