卡波姆對爐甘石洗劑穩定性的影響

高 捷 ，單偉光

（1.浙江工業大學，浙江 杭州 310014； 2.浙江醫藥高等專科學校，浙江 寧波 315100）

爐甘石洗劑是一種常用的外用混懸型洗劑[1-4]，具有收斂、殺菌、止癢等作用，常用于治療皮膚疾患，如丘疹、濕疹、蕁麻疹、亞急性皮炎等。由于混懸劑易沉降而導致沉淀、結塊，影響臨床使用，通常需要加入適當的穩定劑以增加其穩定性。目前常用的穩定劑有助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑。助懸劑可增加分散介質的黏度以降低微粒的沉降速率；或被吸附在藥物微粒表面形成保護膜，防止微粒聚集或晶型轉變；或使混懸劑具有觸變性，增加穩定性。潤濕劑使混懸劑中有較好的固-液二相結合狀態，常用親水疏水平衡值（HLB值）在7～11之間的表面活性劑，如Tween類、Span類、Poloxamer等。絮凝劑與反絮凝劑使微粒間的斥力和引力保持一定的平衡，形成疏松的絮狀沉淀，其沉降體積大、不結塊、重分散性好。關于爐甘石洗劑的穩定性研究已有文獻進行報道[5-6]。本試驗選用卡波姆作助懸劑，并與其他助懸劑進行比較，以提高爐甘石洗劑的穩定性，結果令人滿意。

1 儀器與試藥

NDJ-9S型數顯黏度計（上海天平儀器廠）；Mettler Toledo AL204型分析天平（梅特勒-托利多儀器〈上海〉有限公司）。爐甘石（產地陜西，批號為060801）；氧化鋅（汕頭市光華化學廠，批號為20000520）；丙三醇（杭州雙林化工試劑廠，批號為20060711）；尼泊金乙酯（中國醫藥集團上海化學試劑公司，批號為20010328）；無水乙醇（杭州長征化學試劑有限公司，批號為200610091）；枸櫞酸鈉（宜興市第二化學試劑廠，批號為20020601）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，國藥集團化學試劑有限公司，批號為20051103）；吐溫-80（宜興市第二化學試劑廠，批號為050101）；阿拉伯膠（上海凌峰化學試劑有限公司，批號為060816）；海藻酸鈉（浙江溫州東升化工試劑廠，批號為 20020329）；卡波姆（Acros organics，New jersey，USA Lot，批號為 A016468001）。

2 方法與結果

2.1 處方設計

爐甘石3 g，氧化鋅1 g，甘油1 mL，5%尼泊金乙酯0.1 mL，助懸劑（見表1），純化水加至20 mL。

表1 不同種類和質量分數的助懸劑

2.2 制法

取過100目篩的爐甘石細粉3 g和氧化鋅細粉1 g，撒在約2/3全量的水面上，待沉入水中后攪拌均勻，再將甘油1 mL緩緩加入到上液中，隨加隨攪拌，加入0.1 mL 5%尼泊金乙酯乙醇液，加入不同種類和質量分數的助懸劑（見表1），加水至全量，攪勻，即得。

2.3 助懸劑質量分數篩選

分別對表1中7種助懸劑進行了質量分數篩選試驗。取得最佳沉降曲線和絮凝曲線的助懸劑濃度質量分數為CMC-Na 0.3 g、枸櫞酸鈉0.01 g、CMC-Na+枸櫞酸鈉各0.3 g、阿拉伯膠0.01 g、吐溫-800.04 mL、海藻酸鈉0.06 g、卡波姆0.003 g。結果表明，各助懸劑在選定質量分數下的助懸效果趨于平緩，助懸作用相對穩定。

2.4 穩定性試驗

2.4.1 沉降體積比（F值）測定

取上述已加入不同種類和質量分數助懸劑的爐甘石洗劑和未加助懸劑的爐甘石洗劑（空白），分別轉移到20 mL具塞刻度試管中，塞住瓶口，同時振搖相同次數，靜置，分別記錄沉降前混懸液原始高度（H0值）和放置 10 min，30 min，1 h，2 h，3 h，24 h，7 d，14 d，21 d，30 d后的沉降后沉降面高度（Hu值）。F=Hu/H0，F 值在 0～1之間，越接近1，表明混懸劑越穩定。各助懸劑的最佳沉降曲線圖見圖1。可見：各種助懸劑的沉降速率在24 h后基本趨于穩定，時間越長，更細微的粒子沉降、嵌于較粗顆粒之間，使原本疏松的沉淀變得更致密，導致混懸劑難以搖勻，加入助懸劑可阻礙更細微的粒子沉降而易于搖勻；助懸劑枸櫞酸鈉、阿拉伯膠、吐溫-80的 F值低于空白的 F值；各助懸劑的 F值大小順序為海藻酸鈉＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉。

2.4.2 絮凝度（β值）測定

將2.4.1項下所得的 F值，根據β=F/F∞公式計算β值。F為絮凝混懸劑的沉降容積比，F∞為去絮凝劑的沉降容積比（空白）。絮凝狀態下的混懸微粒沉降雖快，但沉降體積大，沉降物不易結塊，振搖后又能迅速恢復均勻的混懸狀態。β值越大，絮凝效果越好，則混懸劑的穩定性也越好。各助懸劑的最佳絮凝度曲線圖見圖2。可見：助懸劑枸櫞酸鈉、阿拉伯膠、吐溫-80的β值較低；各助懸劑絮凝度β值大小順序為海藻酸鈉＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉。

圖1 各助懸劑的最佳沉降曲線圖

圖2 各助懸劑的最佳絮凝度曲線圖

2.4.3 黏度試驗

將爐甘石洗劑混懸均勻，倒入燒杯，采用DNJ-9S旋轉黏度計，以2號轉子、60 r/min，在常溫下測定黏度。黏度越大，微粒沉降速度越慢，助懸效果越好。不同助懸劑對黏度的影響結果見表2。可見：CMC-Na、海藻酸鈉、卡波姆的黏度隨質量分數的增加而增大，但在質量分數C時海藻酸鈉已結塊；各助懸劑黏度大小順序為海藻酸鈉＞CMC-Na＞CMC-Na+枸櫞酸鈉＞卡波姆＞吐溫-80＞阿拉伯膠＞枸櫞酸鈉。

表2 不同種類和質量分數的助懸劑的黏度（mPa·s，）

表2 不同種類和質量分數的助懸劑的黏度（mPa·s，）

助懸劑 質量分數A B CⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦ3.4±0.10.2±0.11.6±0.20.2±0.21.1±0.12.3±1.43.7±0.17.9±0.10.7±0.62.9±0.10.4±0.21.1±0.15.3±0.67.3±0.148.1±0.30.5±0.248.1±0.50.8±0.21.2±0（結塊）7.8±1.1

2.4.4 重新振搖試驗

將2.4.1項下加有不同種類和質量分數助懸劑的爐甘石洗劑放置一段時間后，倒置翻轉，記錄試管底部沉降物完全分散所需的翻轉次數。不同種類和質量分數的助懸劑對爐甘石洗劑的再分散具有影響。重新振搖試驗結果見表3。可見：在質量分數為1時，各助懸劑經振搖后易于重新分散；在質量分數2時，CMC-Na、海藻酸鈉振搖次數明顯增加，卡波姆振搖次數維持不變；在質量分數為3時，海藻酸鈉已有結塊，難于分散，但卡波姆仍易于搖散；振搖次數大小順序為枸櫞酸鈉＜阿拉伯膠、吐溫-80＜卡波姆＜CMCNa+枸櫞酸鈉＜CMC-Na＜海藻酸鈉。

表3 不同種類和質量分數的助懸劑重新振搖試驗結果（再翻轉次數，1個月/2個月/平均值）

2.4.5 綜合影響評價

因枸櫞酸鈉、阿拉伯膠、吐溫-80的 F值低于空白的 F值，因此僅考察卡波姆、海藻酸鈉、CMC-Na及CMC-Na+枸櫞酸鈉的綜合影響。結果見表4。可見：卡波姆對爐甘石洗劑穩定性的綜合影響優于其他助懸劑。

表4 助懸劑對爐甘石洗劑穩定性的綜合影響評價結果

3 討論

比較試驗結果顯示，卡波姆對爐甘石洗劑穩定性的綜合影響優于其他助懸劑。采用卡波姆作為助懸劑，具有使用更低的量便可起到較好的助懸效果，用其配制的爐甘石洗劑不但顆粒細膩均勻，微粒沉降緩慢，下沉后不結塊，經振搖能迅速均勻分散，易于傾倒且分劑量準確，而且也克服了儲存期間洗劑易發生沉淀、不易搖散的現象。

[1]王成軍，魚 梅，郭建偉，等.爐甘石洗劑處方篩選及制備[J].大理學院學報，2005，4（1）：32-33.

[2]李代程，李維輝，王榆棟.爐甘石薄荷腦洗劑的制備及質量控制[J].兒科藥學雜志，2006，12（4）：21-22.

[3]張先瑞，唐石山，肖峻峰.復方爐甘石薄地混懸劑的制備和方法學考察 [J]. 國際醫藥衛生導報，2007，13（11）：93-95.

[4]李艷翠，潘紅秀，季方茹，等.爐甘石洗劑制備工藝的改進[J].黑龍江醫藥科學，2007，8（4）：21-22.

[5]蔡靜月，蔡 杰.爐甘石洗劑的配制及穩定性觀察[J].實用醫技雜志，2005，7（7）：1735-1737.

[6]田 燕.爐甘石洗劑的穩定性試驗及處方篩選[J].大連醫科大學學報，2002，24（4）：294-295.