楊 潔
(沈陽一五七醫院,遼寧沈陽 110045)
丹參的臨床應用研究
楊 潔
(沈陽一五七醫院,遼寧沈陽 110045)
通過對丹參的實驗和臨床應用研究分析,丹參由于其具有抑制血小板合成前列腺素,從而抑制血小板黏附和聚集,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成;促進纖溶系統的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循環,加快血流速度,改善淤血狀況;抑制鈣離子內流、抑制變態反應、抗氧化、抑制膠原基因及其表達等作用機制,從而在臨床中用于治療冠心病、肺心病、腦血栓、肝臟疾病、腎臟疾病及膠原結締組織疾病等多種疾病,顯示了丹參越來越廣泛的臨床應用價值。
丹參;臨床;應用
丹參是一種傳統的中藥,具有活血化瘀,濕氣開竅的功能,擴張血管與增進組織器官血流量的作用。隨著對丹參的進一步試驗與研究,臨床結果顯示了丹參具有越來越多的臨床用途。
李洪渠等[1]應用復方丹參治療系統性紅斑狼瘡(SLE)32例觀察表明,SLE的主要病理改變是全身廣泛小血管炎性改變。SLE患者處于高凝狀態,其纖維蛋白原因子3,血小板聚集率高于正常人。上述物質增高可增加血液黏稠性,促使有炎性病變的血管形成血栓,復方丹參具有抗凝的作用,有助于改善組織器官的血液循環,防止血栓形成從而促進功能的恢復。在應用激素和免疫抑制劑的基礎上,同時應用復方丹參治療SLE,其療效與顯效時間均明顯優于對照組。
王靜等[2]研究顯示,由于長期缺氧及二氧化碳潴留,導致繼發性紅細胞增多,故紅細胞壓積及血液黏滯性,血流阻力增高,血漿纖維蛋白原含量升高,血漿纖維酶活性降低,使血漿成高凝狀態,直接影響微循環灌注,也可導致肺內毛細血管血栓的形成,使肺內毛細血管數量減少,肺血流阻力增加,肺循環障礙可使缺氧加重,缺氧使肺小動脈收縮,促使原有的肺動脈高壓加重,從而使心力衰竭加重。丹參為抗血小板藥物,其主要作用為抑制血小板的黏附和聚集,降低血流黏稠度,抑制微血栓形成。同時丹參還能促進纖溶系統的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循環,加快血流流動速度,改善淤血狀態。丹參是活血化瘀的中藥,早期應用活血化瘀藥物有變沼澤為溪流的功效。肺心病患者由于PO2降低,心臟冠狀動脈痙攣,冠狀血流量減少,心肌供血減少成為頑固性心力衰竭的原因之一。試驗證實,丹參還有抑制鈣離子內流的作用,使冠狀動脈擴張,阻力下降,血流量增加,心肌供血量增加,同時丹參可提高心肌耐缺氧的能力。慢性肺心病的患者心力衰竭因感染而加重,控制感染是提高心功能的根本措施,試驗證實丹參對革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌有抑制作用,同時可增強機體的免疫功能,增強機體抗感染能力。王保國等[3]的中西醫結合治療肺心病急性發作48例體會,丹參注射液有活血而不破血的中藥特點,可降低血黏度,降低血流阻力,改善肺循環,減輕心臟負荷,利于氣體交換、組織供氧,同時改善肺和消化道血流,利于機體新陳代謝,改善營養不良狀態,使病情向良性循環發展。
朱清靜等[4]通過應用丹黃方(丹參∶生大黃胺=1∶1比例組成)對硫代乙酰胺所致大鼠急性肝衰竭的防治運用研究認為:TNF-α本身具有細胞毒性作用,可增強細胞毒性T細胞介導的免疫損傷,促進肝細胞壞死和變性,損害肝血竇內皮細胞,促進小血管基底膜纖維蛋白粘連素含量減少,導致血管壁通透性增強,造成繼發性肝內微循環障礙和缺血缺氧性肝細胞壞死,近年研究發現TNF-α也可以通過細胞凋亡方式引起細胞死亡。TNF-α具有強烈的誘生能力。對肝衰竭的治療目前缺乏特別有效的藥物,多采用中西醫結合的方法。中醫學認為:急性肝衰竭的成因多與濕熱毒邪侵肝毒盛血瘀有關。治療重在解毒,貴在化瘀。丹參活血化瘀,能涼血消癥,有一味丹參,功同四物之效。丹參有改善微循環,擴張血管,抑制凝血,激活纖溶等作用,與具有降低肝衰竭的重要介質——TNF-α,IL-6等有關。另有動物實驗研究證明:丹參還具有清除氧自由基,抗氧化和類似于“鈣拮抗”的作用,是一種有效的保肝藥物[5]。張志偉等[6]研究表明:丹參能增加殘血殘肝有效血流量,促進肝細胞分化增殖,提高有絲分裂指數,改善動物術后肝功能,丹參提取物Rxa可使正常肝細胞(Lo2細胞)增殖速率增快,K-67抗原表達相對較強,Cyclin-DPCNA表達相對提前[7]。
臨床上經汪毅等[8]證實丹參注射液治療慢性肝炎在降低ALT的同時,可明顯降低血清IL-6,目前認為:丹參間接保肝,促進再生的可能性大,因此作用可能主要是通過改善殘肝局部血液循環來實現的。
蓋煥恭等[9]的清肝祛瘀法治療慢性乙型肝炎518例研究認為慢性乙型肝炎大多屬于氣滯血瘀型,越趨于慢性,血瘀征象越突出,丹參等活血化瘀類藥物可改善肝臟微循環,抑制抗體形成,清除氧自由基,改善肝功能,降酶祛黃,促進肝細胞再生,梁旭寬等[10]通過觀察丹參酮對過氧化氫致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞DNA損傷的影響研究:H2O2是自由基引起細胞DNA損傷過程中的一個重要中間產物,在引起細胞DNA損傷的過程中起著非常重要的作用,經研究表明丹參酮是丹參中提取的一種有效成分,含有鄰醌和對醌結構,對H2O2致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞DNA損傷有一定的拮抗作用。提高丹參酮可能是緩解病情和預防癌變的重要手段。
楊海榮等[11]研究認為:非酒精性脂肪肝病可歸屬于中醫“肋痛,瘕”、“積聚”、“黃疸”、“肥氣”等范疇,病理基礎與癢、濕、淤、積、虛相關,丹參苦微寒入心肝,善通行血脈,祛瘀生新,內達臟腑而化瘀滯,外專利關節而通絡,治療結果表明本方能促進非酒精性脂肪肝逆轉,減輕肝臟脂肪沉積,改善患者臨床癥狀,消除腹部脂肪,減輕體重,縮小腹圍,使轉氨酶恢復正常,血脂下降。池肇春[12]認為誘導肝星狀細胞凋亡的藥物有丹參和丹參復合制劑,丹參單體IH764-3具有抑制HJC增殖與促進HJC凋亡的作用,其作用與黏著斑激酶(FAK)介導的信號轉導通路存在密切聯系,由丹參組成的中藥制劑均有不同程度抗脂肪酸化的作用。
胡一揚[13]指出HJC(肝星狀細胞)活化是肝纖維化形成的細胞學基礎,膠原等肝臟ECM(細胞外基質)代謝失衡,生成大于降解是其生化學基礎,姜慧敏等[14]認為肝纖維化屬瘀癥瘕,積聚等范疇,其病機為正虛血瘀,因此治療上多以益氣養陰,活血化瘀為主,兼以養血柔肝或滋補肝腎等。而丹參具有活血化瘀,改善微循環,促進肝細胞修復與再生,調整體液免疫和細胞免疫的作用,能抑制肝細胞脂質過氧化反應及肝內炎癥反應,使血清Ⅲ型前膠原透明質酸水平明顯下降,肝內炎癥明顯改善。
李明壽[15]在肝性黃疸的藥物治療進展中論述丹參擴張肝內血管,活躍微循環而有活血化瘀、清除黃疸的功效,動物實驗顯示丹參先增加肝臟表面的循環血流,繼之膽汁分泌增加。有研究表明應用丹參注射液加硫酸鎂靜脈滴注,治療中深度黃疸患者,結果治療組退黃效果顯著優于基礎治療的對照組。
李懷平等[16]報道丹參注射液加速血流量,改善微循環,有良好的活血化瘀功能,降低血黏度,降低氧耗量,提高機體對缺氧的耐受力且是氧自由基的清除劑。
綜上所述,丹參是一種活血中藥,為抗血小板藥物,主要作用為抑制血小板合成前列腺素,從而抑制血小板黏附積聚,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成。丹參促進纖溶系統的活性;加快已形成微血栓溶解,改善微循環,加快血液流動速度;改善淤血狀況,丹參抑制鈣離子內流,使冠脈擴張,阻力下降,提高心肌耐缺氧能力。丹參中的提取物丹參酮對自由基代謝過程中一個重要的中間產物H2O2引起細胞損傷有一定拮抗作用。丹參有抑制細菌(G+、G-菌,結核桿菌等)作用,增強機體的抗感染能力。丹參能增強機體抵抗力,抑制變態反應,降低氧耗量,提高機體對缺氧的耐受力,且是氧自由基清除劑,丹參的水溶狀成分丹酚酸能干預HSC(肝星狀細胞)中TGFβ1/samds信號傳導,抑制膠原基因及其表達而產生抗肝纖維化作用,基于丹參上述作用機制,廣泛應用于治療各種疾病:冠心病,肺心病,腦血栓,腎臟疾病,結締組織疾病,肝臟疾病(急慢性肝炎,肝性黃疸,肝纖維化,肝硬化,肝癌并腹水)丹參可應用于治療視網膜炎,視神經炎及眩暈癥等各種疾病,并且因其毒副作用小,價格低廉而越來越受到廣大臨床醫師認可,是中藥制劑中應用最廣泛的藥物之一。
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