超聲內鏡引導下植入放射性125 I粒子治療胰腺癌的臨床療效

李學勇 孫自勤

1.泰州市人民醫院消化內科，江蘇 泰州 225300；2.濟南軍區總醫院消化內科，山東 濟南 250000

胰腺癌是一種惡性程度非常高的腫瘤，預后較差。僅10%～20%的患者可以手術切除，絕大多數患者在就診時已失去手術切除的機會；而且即使能夠獲得手術切除的患者，其5年生存率也非常低，目前無理想的治療方法。由于超聲內鏡引導下穿刺技術具有定位準確、創傷小、穿刺距離短等優點，因此可借助超聲內鏡進行放射性粒子的腫瘤內植入治療。我們采用該方法治療手術無法切除的胰腺癌15例，取得了較滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2007年7月至2008年7月間，共收治初治的進展期胰腺癌患者15例。男9例，女6例；年齡42～69歲，平均年齡為60.4歲。臨床表現為黃疸8例，上腹部及腰背部疼痛10例，消瘦13例。術前所有病例經B 超、CT 或PETCT 和病理活檢確診，病理類型均為胰腺癌。其中胰頭癌8例，胰體尾癌7例。

1.2 儀器及放射粒子

超聲系日本Olympus 公司生產可穿刺超聲內鏡，配有超聲探頭、頻率為7.5HZ。粒子植入器及粒子針為COOK 公司生產的Mick 槍，粒子半衰期為59.6d，平均光子能量27～35keV，穿透距離1.7cm。粒子針直徑18G 或19G 并帶有刻度。

1.3 植入粒子

采用Olympus 可穿刺超聲內鏡；Cook 公司專用植入器及粒子針。對病變處進行多切面掃查，全面了解腫瘤的位置、形態、大小及腫瘤與周圍血管、組織的關系，選擇最佳穿刺點和穿刺途徑。用彩色多普勒能量圖了解腫瘤的血供情況，避開胰腺內血管、胰管和周圍重要器官，通過18G 或19G 穿刺針穿刺入瘤體。利用Mick 槍植入125 I 粒子，邊退邊植入粒子直至瘤體近端邊緣每個針道植入3～4粒，針道間間距1cm，每例患者植入粒子數12～16粒。

1.4 療效判定

疼痛評估根據疼痛程度分為4級：0級為無痛；1級為輕度疼痛：雖有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級為中度疼痛：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受到干擾；3級為重度疼痛：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠受到嚴重干擾，可伴有植物神經功能紊亂或被動體位。

腫瘤療效評價：術后隨訪時間1～24個月，術后每1個月采用胰腺CT 檢查了解腫瘤局部控制情況，根據國際標準判定療效：完全緩解，可見病變全部消失，超過1個月；部分緩解，腫瘤縮小50%以上，時間不少于4周；無變化，腫瘤增大不超過25%或減少不足50%；進展，1個或多個病變增大超過25%以上或出現新病變。

2 結果

2.1 止痛效果 10例疼痛患者3d 內感緩解。術后1個月時隨訪，5例為疼痛部分緩解，4例為疼痛輕度緩解。1例無明顯緩解，有效率90%，平均顯效時間2～3d。

2.2 治療腫瘤的效果 4例腫瘤部分緩解，7例患者腫瘤無明顯進展。4例患者腫瘤進展。有效率為73.3%（11/15）。

2.3 術后一月時復查CA19-9 大部分病例有明顯下降。術前所有患者CA199為837.5±224.1，術后患者CA199為415.0±228.9（P＜0.05）。

2.4 術中及術后并發癥 術后患者未出現上消化道出血、胰瘺和放射性腸炎等并發癥。

2.5 隨訪結果 病人全部進行隨訪，隨訪時間1～24個月。中位生存期9.6個月。

3 討論

目前，胰腺癌的治療效果仍不能令人滿意。世界范圍的綜合資料顯示，胰腺癌的5年生存率僅為5%或更低[1]。對大多數手術不能切除的局部晚期胰腺癌，目前主要的治療方法有各種體內、體外放療和以吉西他濱為主的化療。由于放、化療的止痛效果不確切并存在全身不良反應，故臨床一直在不斷探索研究新的治療。通過放射性粒子植入治療中晚期、手術不能切除的胰腺癌病例，可以明顯改善生活質量并延長生存期，同時不引起明顯并發癥。

125I 是人工同位素，由124Xe 吸收一個中子并以電子俘獲方式變為125I。125I 以電子俘獲方式自發衰變為125Te，在此過程中，93%的能量發生內轉換，7%以γ射線的方式釋放。125I半衰期為59.6d。放射的γ射線能量為27～35keV，可以提供200d 左右的持續照射治療。粒子植入的優勢在于：1）有效提高射線局部與正常組織劑量分配比；2）射線持續照射使腫瘤的再增生明顯減少；3）連續低劑量率照射抑制腫瘤細胞的有絲分裂；4）對正常組織無損傷，毒副作用小，明顯減少（或無）并發癥發生。

Peretz 等[2]用125 I 粒子植入治療98例胰腺癌，反應率為45%，疼痛緩解率65%，全組中位生存時間7個月，其中T1N0組中位生存時間18.5個月。呂孝鵬等[3]對16例經病理證實不可切除的胰腺癌患者施行125I 粒子植入，經隨訪，11例疼痛患者中10例癥狀明顯減輕，3例腫瘤縮小，1例腫瘤增大，4例Ⅰ期患者生存期均在20個月以上。王俊杰等[4]對13例無法切除的胰腺癌患者進行了125I 粒子植入治療，術后患者生活質量改善，近期效果明顯，其中1例患者生存期最長達18個月，沒有任何復發轉移征象。通過我們對15例患者治療后臨床觀察顯示患者生活質量明顯改善，腫瘤得到了一定程度的抑制，相關腫瘤指標明顯下降。

超聲內鏡引導下行粒子植入術常見并發癥包括肺和肝臟異位栓塞、胰瘺、膽瘺、胰腺炎、胃腸道出血、胃腸梗阻和腹腔內膿腫、乳糜瘺等并發癥。我們在治療過程中除有不同程度的胃腸道不適反應外未發現其它嚴重并發癥，考慮與本觀察資料病例較少有關。

超聲內鏡引導下行放射性125I 粒子永久植入治療胰腺癌作為一種新的治療方法，具有創傷小，靶區劑量分布均勻，對周圍正常組織損傷小等特點，在胰腺癌的治療中取得了比較理想的效果，其臨床應用具有廣闊前景。

[1]Mobiuddin M，Rosato F， Darbot D，et al. Long-term resul ts of combined modality treatment with125I implantation for carcinoma of pancreas[J]. Int J Radiat Oncol Bio phys，1992，23（2）：305－311．

[2]Peretz T，NoriD，HilarisB，etal.Treatment of primary unresec table carcinoma of the pancreas with I125implantation[J]．Int J RadiatOncol Biol Phys，1989（17）：931－935．

[3]呂孝鵬，孫新臣，孫臨飛，等．術中放射性125 I 粒子植入在不可切除的胰腺癌中的應用[J]．腫瘤防治雜志，2004（11）：1312－1314．

[4]王俊杰，黃毅，冉維強．放射性粒子組織間種植治療腫瘤臨床應用的可行性[J]．中國微創外科雜志，2003（3）：148－149．