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百合的研究現狀

2010-08-15 00:43:41黃燕萍
中國藥業 2010年8期
關鍵詞:小鼠

黃燕萍

(廣西壯族自治區北海食品藥品檢驗所,廣西 北海 536000)

百合為百合科植物卷丹 Lilium lancifolium Thunb.、百合 Lilium brownii F.E.Brown var.viridulum Baker或細葉百合 Lilium pumilum DC.的干燥肉質鱗葉[1],性味甘寒,有養陰潤肺、清心安神之功,用于治療陰虛久咳、痰中帶血、虛煩驚悸、失眠多夢、精神恍惚等癥。全世界的百合有100多個品種,我國有39種,其中10個品種可供食用,臨床上藥用的多為藥典收載的3個品種。江蘇宜興、湖南邵陽、甘肅蘭州、浙江湖州栽培歷史悠久,為全國“四大百合產區”[2]。其中蘭州百合為川百合變種(L.davidii.var.unicolor Duch),也叫菜百合、大百合,其鱗莖白色,球形或扁球形,鱗片扁平,肥厚寬大,潔白如玉,品質細膩無渣,纖維少,含糖量高,香綿純甜,無苦味,故稱蘭州甜百合,為我國食用百合最佳品種,目前主要作為蔬菜食用[3]。龍芽百合即為百合科的百合 Lilium brownii F.E.Brownvar.viriulum Baker,亦稱“湖南百合”,為白花百合,鱗莖白色,鱗片下部肥厚,上部尖彎,形如龍爪,色如象牙,故名“龍芽百合”,主產于湖南隆回、邵東和江西泰和、萬載等地。我國藥典規定入藥的3種百合中,細葉百合主要分布于東北,野生為主,鱗莖較小,市場少見;卷丹和百合全國分布較廣,在長江流域廣為栽培且技術成熟,為百合藥材的主要來源。在此就百合的研究現狀介紹如下。

1 栽培

藥用百合一般以秋季的9~10月份栽種為好,選擇直徑3~5 cm的鱗莖種球,栽前進行消毒處理,用2%的福爾馬林液浸泡10~15 min,撈起晾干后按行距25~30 cm、株距20 cm的密度種植,深度15~20 cm,覆土摟平,最后蓋上一層薄薄的稻草[4]。

2 采收

周日寶等[5]發現,以多糖含量的動態變化考察時百合最佳采收期在8月上、中旬,以總磷脂含量的動態變化考察時百合最佳采收期在9月上、中旬。結合兩種有效成分的動態積累,最佳采收時期應在8月中旬至9月初,與產區的主要采收季節基本一致。

3 炮制

3.1 燙片法[6-7]

百合干的加工流程為:鮮百合→選料→剝片→清洗→燙片→冷卻→干燥。百合多糖含量大小順序為中片、外片、混片、心片,總磷酯含量大小順序為心片、混片、中片、外片;燙片時間的長短對百合藥材的外形質量比對內在品質的影響更大。干燥有烘干法、硫熏法和攤曬法。置烘箱或烘房中80℃烘12~18 h的方法用得較多,烘至飲片變硬,手折斷裂有響聲為止。烘干法對百合多糖和總磷脂含量沒有多大影響,但藥材顏色會變成深褐色,外觀性狀較差。硫熏法在中藥材傳統加工時常使用,熏硫后的百合容易干燥,外觀顏色潔白,可以殺菌、防霉,便于百合藥材的貯藏。但熏硫后的百合藥材中殘留有大量的硫化物,使藥材的毒性增大,且總磷脂、總多糖及總皂苷含量都明顯降低,故應棄用硫熏法。攤曬的百合品質、外觀性和安全性都較好,但稍不注意則易造成微生物超標。因此,產地加工時,外片、中片、心片應分開盛放;燙片時,應更多關注百合的外形質量,燙片11~13 min為宜;干燥時,宜采用曬干法。

3.2 蜜炙法[8]

作為法定方法的蜜炙法為各版藥典收載(1953年版除外),能增強百合潤肺止咳的功效,但有不同制法:將百合拌煉蜜后,悶潤而后炒;或將煉蜜加熱至沸,倒入百合炒,甘肅等省市的炮制規范收載此法;或先炒百合至一定程度,再加入煉蜜,天津等省市的炮制規范收載此法。近年來出版的中國藥典都規定每100 kg百合用煉蜜5 kg,用蜜量與各地規范不盡相同。

4 化學成分

4.1 百合皂苷

對百合皂苷的研究較多,主要集中于甾體皂苷。侯秀云等[9]從浙江產百合分離得到β-谷甾醇(Ⅰ)、胡蘿卜苷(Ⅱ)、正丁基-β-D-吡喃果糖苷(Ⅲ)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖3β,26-二羥基-5-膽甾烯 -16,22-二氧 3-O-α-L-吡喃鼠李糖 -(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅳ)和26-O-β-D-吡喃葡萄糖3β,26-二羥基膽甾烷-16,22-二氧-3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(V)5種化合物。楊秀偉等[10]分離并鑒定了卷丹中的兩種甾體皂苷,麥冬皂苷D(ophipogoninD)的結構為薯蕷皂苷元 -3-O- {O-α -L-鼠李糖基(1→2)-O-[β -D-木糖基(1→3]-β-D-葡萄糖苷};另一種是新的化合物卷丹皂苷A(lililancifoloside A),結構為薯蕷皂苷元 -3-O- {O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-[β -D-阿拉伯糖基(1→3)]-β -D-葡萄糖苷}。吉宏武等[11]利用高效液相色譜-電噴霧電離質譜聯用儀(HPLC/ESI-MS)、電子轟擊質譜(EI-MS)和半制備型高效液相色譜,從卷丹百合中篩選出了兩種甾體皂苷,其中之一為含有3個糖基與提果皂苷元的甾體皂苷,另一種為含有3個糖基和薯蕷皂苷元的甾體皂苷。任鳳蓮等[12]優選出百合總皂苷的最佳提取工藝條件是,溫度為70℃、乙醇體積分數為80%、固液比為1∶6、提取時間為3 h、提取次數為3次,百合中總皂苷的含量為3.48 mg/g。

4.2 百合多糖

趙國華等[13]從百合塊莖中分離得到的LBPS-I多糖為一種純粹的非淀粉類葡聚糖,是由 α -D- (1,4)-Glcp和 α-D- (1,3)-Glcp以2∶1的比例交替形成主鏈,并具有α-D-(1,6)-Glcp側鏈的葡聚糖,其僅由葡萄糖連接而成,相對分子質量為30 200,特性黏度為14.06×10-3mL/g;該多糖單體對移植性黑色素B16和Lewis肺癌均有較強的抑制作用。劉成梅等[14]從新鮮百合的鱗葉中分離得到了LP1及LP2兩種多糖,LP1由葡萄糖、甘露糖以1∶2.46的比例組成,LP2由葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸以1∶0.73∶2.61∶1.8∶0.84的比例組成;這兩種多糖單體對四氧嘧啶所致高血糖小鼠有明顯的降血糖功能,且與濃度呈正相關,百合多糖LP2的降血糖作用強于百合多糖LP1。

4.3 酚酸甘油酯[15]

百合醇提液的正丁醇溶部分能分離得到兩個酚性苷類化合物,即3,6-0-二阿魏酰蔗糖和4-0-乙?;?3,6-0-二阿魏酰蔗糖。此外,還可分離得到甾體糖苷,如(2s)-1-0-P-香豆?;?2-0-β-D-吡喃葡萄糖基-3-0-乙酰甘油(regaloside B)、(2s)-1-0-P-香豆酰基 -2-0-β-D-吡喃葡萄糖基甘油(regaloside D)、(2s)-1-O-咖啡?;?-2-0-β -D-吡喃葡萄糖基 -3-0- 乙酰甘油 (regaloside E)、(2s)-1-0-P-香豆酰基 -3-0-β -D-吡喃葡萄糖基甘油(regaloside A)、(2s)-1-0-P-阿魏?;?3-0-β-D-吡喃葡萄糖甘油(regaloside F),其中regaloside D及E是日本學者Shimomura在麝香百合中新分離出的化合物,regaloside F是從卷丹中新分離出的化合物。

4.4 磷脂類

吳杲等[16]測得5種百合的鱗莖中含有腦磷脂、卵磷脂等多種磷脂成分,且百合、卷丹的總磷脂含量高于川百合、麝香百合、藥百合,每100 g卷丹、百合、川百合的總磷脂分別為272.04 mg和369.73 mg,98.23 mg,另外兩種百合的總磷脂含量甚微。

4.5 生物堿類

早在20世紀60年代就有關于百合中生物堿研究的報道,主要集中于秋水仙堿。李谷才等[17]篩選出乙醇提取百合中秋水仙堿的最佳工藝條件為,75℃時用乙醇將過50目篩的百合粉以5∶1混勻,提取5 h,可得秋水仙堿45.78 mg;在此條件下,用HPLC法測得百合中的秋水仙堿含量為4.58%。

4.6 微量元素

丁敬敏等[18]用電感耦合等離子體原子發射光譜法對蘭州百合和湖南百合、藥用百合中的Fe,Zn等18種元素進行了分析,結果百合中含有豐富的人體必需微量元素;湖南食用百合比蘭州百合的微量元素含量高,Fe含量高于5倍,而Zn含量幾乎高10倍。

4.7 氨基酸

鐘海雁等[19]測定了卷丹干片的氨基酸含量,結果天冬氨酸1.05%、蘇氨酸0.47%、絲氨酸0.63%、谷氨酸1.34%、甘氨酸0.53%、丙氨酸0.63%、纈氨酸0.60%、蛋氨酸0.15%、異亮氨酸0.44%、亮氨酸0.85%、酪氨酸0.39%、苯丙氨酸0.49%、賴氨酸0.71%、組氨酸0.22%、精氨酸1.90%。

5 藥理作用

5.1 抗疲勞作用

曾嶸等[20]考察了卷丹、龍芽、細葉3種百合水煎液的抗疲勞和常壓耐低氧作用,發現以3種百合水煎液30 g/kg對小鼠連續灌胃15 d,均能明顯增強小鼠的耐低氧及抗疲勞作用,其中以細葉百合作用最好。曾明等[21]就百合消除運動疲勞的可行性進行了研究,將蘭州百合粗多糖分為3個劑量組,即以大劑量[5 g/(kg·d)]、中劑量[10 g/(kg·d)]、小劑量[15 g/(kg·d)]給小鼠灌胃,對照組灌入生理鹽水,7 d后小鼠進行常壓耐缺氧及抗疲勞試驗;結果3個劑量的蘭州百合粗多糖常壓耐缺氧作用雖不顯著,但均能延長小鼠游泳時間,增強小鼠抗疲勞能力;結果表明,蘭州百合粗多糖具有抗疲勞作用,中劑量為最佳用量,高劑量無明顯優勢。

5.2 抗腫瘤作用

李汾等[22]采用H22移植瘤模型觀察了純化百合多糖(LP-1)的抗腫瘤作用和對荷瘤小鼠免疫功能的影響,并進行了免疫學指標的測定;結果發現LP-1具有抑制H22腫瘤生長的作用,并能顯著增強荷瘤小鼠的胸腺指數和脾指數、巨噬細胞吞噬功能及血清溶血素的含量,表明LP-1具有抗腫瘤和增強荷瘤小鼠免疫功能的作用。多糖類藥物具有抗腫瘤活性且對正常細胞沒有殺傷作用,免疫調節是其目前公認的主要抗腫瘤作用機制之一。

5.3 降血糖作用

劉成梅等[23]分離純化出2種百合多糖(LP1,重均相對分子質量為79 400的葡萄甘露聚糖;LP2,重均相對分子質量為18 150的酸性多糖),并將2種百合多糖灌胃給予四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠;結果200 mg/kg劑量LP1的降血糖效果接近150 mg/kg劑量的降糖靈、200 mg/kg劑量LP2的降血糖效果則超過150 mg/kg劑量的降糖靈,表明百合多糖LP1及LP2均對四氧嘧啶引起的糖尿病模型小鼠有明顯的降血糖作用。

5.4 抗氧化活性

百合粗多糖具有抗氧化作用,可使D-半乳糖引起的衰老小鼠血液中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶和谷胱甘肽酶活力升高,使血漿、腦勻漿和肝臟勻漿中的過氧化脂質(LPO)水平下降[24]。周洵等[25]用百合水煎劑配合西醫常規治療陰虛型慢性肺原性心臟病急性發作期,較單純常規治療能更有效地改善患者的臨床癥狀,糾正氧化/抗氧化失衡。

5.5 免疫調節作用

苗明三等[26]研究發現,百合粗多糖具有免疫促進作用,可顯著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數,促進溶血素及溶血空斑形成,促進淋巴細胞轉化。

5.6 鎮靜及抗應激損傷作用

彭蘊茹等[27]比較了百合不同提取部位(干浸膏)、1號樣品(石油醚部位)、2號樣品(氯仿部位)、3號樣品(乙酸乙酯部位)、4號樣品(正丁醇部位)、5號樣品(水提部位)的藥理活性。采用光電管法,以小鼠在程控自主活動箱中的自發活動數為指標,觀察百合不同提取部位的鎮靜作用;采用常壓耐缺氧及冰水浴游泳法,觀察百合不同提取部位的抗應激損傷作用。結果顯示,百合的正丁醇部位能明顯減少小鼠的自發活動數,同時可顯著延長小鼠在常壓下的耐缺氧時間及在冰水浴中的游泳時間,表明百合的正丁醇提取部位有明顯的鎮靜及抗應激損傷的作用。

6 結語

百合是首批藥食兩用品,不僅臨床應用廣泛,而且作為加工保健產品的原料也極具有開發前景。因此,對百合的栽培技術,功能因子的結構、含量、作用及在食品中穩定性等方面進行深入研究,使其最大限度地保留活性,是百合研究開發的方向。

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