Ki-67、C-erb-B2及nm23在前列腺癌中的表達及意義

畢麗榮,楊 華,劉仲祥,王連有

(吉林大學中日聯誼醫院病理科,吉林長春 130033)

Ki-67、C-erb-B2及nm23在前列腺癌中的表達及意義

畢麗榮,楊 華*,劉仲祥,王連有

(吉林大學中日聯誼醫院病理科,吉林長春 130033)

目的探討相關癌基因等在前列腺癌中表達的意義,從病理學角度了解前列腺癌的生物學特性。方法根據最新WHO分類標準(2002)及Gleason分級法進行組織學分級和對比性分析;應用免疫組織化學技術,觀察增殖細胞核抗原Ki-67、原癌基因 c-erbB-2、抑癌基因nm23在前列腺癌中的表達情況。結果近81.69%的患者在Gleason分級8分以上;Ki-67與組織學分級之間有顯著性差異,(P＜0.05);腫瘤的惡性程度越高,腫瘤細胞的Ki-67表達越強;cerbB-2隨著腫瘤惡性程度增高,其陽性表達率也在上升(P＜0.05),且c-erbB-2的陽性表達率與Gleason分級之間有顯著性差異;nm23的陽性表達率與Gleason分級之間存在顯著的差異性(P＜0.05),Gleason分值越高,nm23陽性表達率也在增加。結論Ki-67、c-erbB-2、nm23可作為判斷前列腺癌生物學行為即腫瘤預后的可靠指標。

前列腺癌;病理診斷;免疫組化;預后

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0090)

前列腺癌是老年男性疾病,在歐美泌尿系統腫瘤中占第一位[1],亞洲的發病率及死亡率雖明顯低于歐美國家,但近年來,發病率呈明顯增加的趨勢。對于前列腺癌的療效來講,正確的診斷和治療仍是提高生存率的關鍵,故以此為目標的相關研究成為熱點。本文從前列腺癌的組織學分級與腫瘤增殖指數、癌基因、抑癌基因的彼此之間的關系入手,以期為臨床診斷、治療、判定轉移和預測預后提供參考依據。

1 材料和方法

1.1 材料 選自吉林大學第三醫院(中日聯誼醫院)病理科1994年12月30日-2005年8月30日病理診斷為前列腺癌的83位患者,最小年齡48歲,最大年齡81歲,平均年齡65.73歲,其中58例為超聲引導下針吸活檢標本(UCB),14例為經尿道前列腺切除組織(TURP),11例前列腺根治標本(RP),以及來自日本Kobe大學的30例均為前列腺癌根治標本(RP)。

1.2 組織學分類及分級 所有標本均為用10%的福爾馬林固定,常規石蠟包埋組織后,作3 μ m厚連續切片后,先行蘇木精-伊紅(HE)染色,于光學顯微鏡下復習全部病例的切片,觀察組織病理學特點,并根據最新WHO分類標準(2002)及Gleason分級(評分)[2]進行組織學分類、分級(評分)。

1.3 免疫組織化學染色 在石蠟切片上SP法行免疫組化染色(具體步驟按產品說明書操作)。SP法試劑盒和選用的即用型抗體Ki-67、C-erb-B2、Nm23均購自上海長島生物技術有限公司。陽性對照采用已知結腸癌陽性標本,以PBS代替一抗作為陰性對照。腫瘤細胞陽性觀察標準:在著色強度高于背景染色的基礎上,每張切片取腫瘤組織平展,染色均勻的區域,進行觀察。隨機取5個腫瘤區域高倍視野(x400),計算陽性數總和,然后取其平均值。陽性腫瘤細胞數＜10%為陰性,10-25%為弱陽性+/-,25-50%為+,50-75%為++,＞75%為+++。陽性細胞數＜50%為(+),即低表達,陽性細胞數＞50%為(++)即過表達;陽性率為低表達與過表達腫瘤細胞例數之和占總例數的比率。

1.4 統計學處理 SAS統計軟件,根據數據類型采用χ2、Fisher確切概率法分析組間差異。

2 結果

2.1 前列腺癌組織學類型及Gleason分級(評分) 我院的83例、日本的30例前列腺癌組織按照WHO組織學分類標準重新復查分類與Gleason分級后,日本的30例均為腺泡腺癌,Gleason分級總分數均為5分以上,5-6分為16例,7分為12例,8分為2例,其中3例神經、血管有浸潤,2例淋巴結見到轉移;我院的83例患者中,結合相關標記NSE、CEA、CK20,2例為粘液腺癌,4例為尿路上皮癌,2例為小細胞癌,余下的75例為腺癌,且其中4例伴有神經內分泌分化。有2例因組織少,未能分級,故作為本項研究的主要部分共計71例(不含神經內分泌腫瘤),Gleason分級總分數均為5分以上,5-6分為3例,7分為10例,8-10分為58例。

一般來講,Gleason總分 6、7者最常見,且有關前列腺的研究所用的病例主要是Gleason總分為6、7者。我院的病例偏重于8分以上,占分析病例的81.69%,日本的病例又恰好絕大部分在6-7分之間。見表1。

表1 前列腺癌標本類型及Gleason分級情況

2.2 前列腺癌組織Ki-67表達與Gleason分級(分數) 由表2可以看出,Ki-67在前列腺癌中的表達與Gleason分級有關,隨著Gleason分級的不同,腫瘤細胞的增殖有顯著性差異,P＜0.05,分數增高,腫瘤細胞增殖增加。

2.3 前列腺癌組織C-erb-B2表達與Gleason分級(分數) 表3顯示了腫瘤細胞的c-erb-B2的表達與Gleason分級之間的關系。腫瘤分化越差,癌基因表達的陽性率越高,即癌基因與Gleason分級三項指標之間有顯著性差異P＜0.05。

表2 前列腺癌組織Ki-67表達與Gleason分級(分數)

表3 前列腺癌組織C-erb-B2表達與Gleason分級

2.4 前列腺癌組織nm23表達與Gleason分級(分數) 表5的數據表明,腫瘤細胞的 nm23表達與Gleason分級之間的關系密切,即隨著腫瘤分化的不同,腫瘤細胞對nm23的表達陽性率之間有顯著性差異,P＜0.05。表中未有列出的,在Gleason分級總分=7,nm23低表達有13例,過表達6例;Gleason分級總分＞7,nm23低表達17例,過表達26例。

表4 前列腺癌組織nm23表達與Gleason分級

3 討論

隨著對前列腺癌分子病理學研究的深入,細胞周期的調節基因在前列腺癌發生發展中的作用倍受關注。Ki-67作為一種核增殖抗原,出現在除Go期以外的G1、S、G2和M 期的細胞周期中,本文已將Ki-67作為判斷細胞增殖活性的一種特異性標記作為研究。結果顯示Ki-67與組織學分級之間有顯著性差異,腫瘤分化的越差,腫瘤細胞的增殖活性就越強。但有一部分病例盡管組織學分級惡性程度高、臨床上有血管及神經的浸潤,但對Ki-67表達不敏感。部分學者認為Ki-67與組織學分級、臨床分期、生存期長短及腫瘤復發有關,可作為前列腺病人預后判斷的一個指標[3-5]。也有學者對此也有不同的看法[6],我們認為Ki-67作為對前列腺癌生物學行為的研究是可以依賴的、但是它表達的強度并不是很高,有待進一步探討。

近年來前列腺癌預后分子生物學的研究報道中,有些因素研究較少,如原癌基因 c-erbB-2,但其在其他腫瘤如胃癌、乳腺癌中研究較多。大多數學者認為,c-erbB-2過表達在胃良性病變的惡性轉化以及胃癌增殖、浸潤、淋巴結轉移的發展中起重要作用。c-erbB-2陽性患者預后差,術后生存期短,是胃癌預后判斷的較好指標[7]。同樣,也有報道前列腺癌對c-erbB-2有過表達,且不同分級對c-erbB-2的抗體反應強度有所不同[8,9]。我們的結果同文獻報道一致,隨著腫瘤組織學分級分數的增高,c-erbB-2抗體的陽性表達率也在增加,可以作為判斷預后的可靠指標。

nm23基因是1988年美國國立研究所Steeg[10]等人從K1735鼠黑色素細胞株中用消減雜交法分離出來的被認為是一種具有轉移抑制作用的基因。nm23抑制腫瘤轉移的機制為增強微絲、微管的聚合,影響細胞的移動,抑制腫瘤的侵襲和轉移[11],然而對于nm23在抑制腫瘤轉移、腫瘤生長以及疾病過程當中的作用,不同研究者所得出的結論并不相同。劉悅等的研究[12]認為nm23表達水平與前列腺癌的分化程度無相關性(P＞0.05);但有報道nm23與不同的腫瘤病理學分級有相關性(P＜0.05),nm23低表達者的轉移發生率明顯高于過表達者,nm23基因低表達與前列腺癌的浸潤及轉移有關,是預后不良的指標[13]。本組113份病例,因缺少臨床分期的完整資料,無法論證。與劉悅的結果不相同的是,我們的結果表明隨著腫瘤分化的越差,nm23表達的陽性率也在增加。在2例有淋巴結轉移的病例中,1例nm23低表達,1例nm23過表達,這雖然不能提示nm23過表達能抑制腫瘤的轉移,并參與腫瘤轉移過程的調節。但轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因,盡早發現腫瘤的轉移對臨床治療及預后將具有重要的意義。

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Expressions of Ki-67、C-erb-B2 and nm23 in prostate cancer

BI Li-rong,YANG Hua,LIU Zhong-xiang,et al.(China-Japan union hospital,Jilin University,Changchun130033,China)

ObjectivePurpose To explore the expressionof Ki-67,c-erbB-2 and nm23in prostate cancer and its significance respectively.MethodsImmunohistochemical staining method was used to detect the expression of Ki-67,c-erbB-2 and nm23 in 113 prostate cancer cases.ResultsAccording to the classification of WHO and Gleason grade,there were 81.69%cases G＞8.There were10.35%,22.72%,58.33%cases(G＜7,G=7,G＞7)positive respectively for Ki-67 and 10.53%,18.18%,48.33%cases(G＜7,G=7,G＞7)positive for C-erbB-2.For nm23expression was 36.84%,45.45%,73.33%cases(G＜7,G=7,G＞7).And significant differentwas determined between three parameters andGleanson grade respectively.ConclusionThere were obvious relationships among the expression of Ki-67,c-erbB-2,nm23 and Gleason grade.AllP＜0.05,Ki-67,c-erbB-2,nm23 are reliable parameters for prognosis prostate cancer.

prostate cancer;pathological diagnosis,immunohistochemistry;prognosis

R737.25

A

1007-4287(2010)01-0090-03

*通訊作者

畢麗榮,44歲,女,醫學碩士,副主任醫師,主要研究方向:乳腺腫瘤,前列腺腫瘤,組織腫瘤。

2008-12-23)