吸入異丙托溴銨加固本咳喘片治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

沈亞東

（江蘇省如皋市博愛醫院內科，江蘇如皋 226500）

吸入異丙托溴銨加固本咳喘片治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

沈亞東

（江蘇省如皋市博愛醫院內科，江蘇如皋 226500）

目的：觀察吸入異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片治療中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期的臨床療效。方法：將81例COPD門診確診患者隨機分為吸入異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片組（治療組）32例，單純吸入異丙托溴銨氣霧劑組（對照I組）24例，單純固本咳喘片組（對照Ⅱ組）25例，3組均按常規采取避免吸煙、避免環境污染、呼吸鍛煉、預防呼吸道感染、祛痰、止咳對癥等常規西藥治療，記錄治療前后的肺功能指標，6 min步行距離，并記錄癥狀評分。結果：治療組的療效顯著高于對照Ⅰ、Ⅱ組，治療組急性加重次數較對照Ⅰ、Ⅱ組減少，3組療效比較，差異有統計學意義，無明顯的毒副作用。結論：應用吸入異丙托溴銨定量氣霧劑加固本咳喘片治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩定期，能明顯改善慢性阻塞性肺疾病穩定期中重度患者的臨床癥狀，延緩肺功能下降速度，顯著改善患者的生活質量，減少COPD急性加重次數，使用安全，值得在臨床上推廣。

異丙托溴銨氣霧劑；固本咳喘片；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的高致殘性和高致死性的慢性呼吸系統疾病，我國近期40歲以上人群患病率達8.2%[1]，病死率高，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，且我國COPD的發病率在逐年上升，已成為我國最消耗經濟和社會資源的疾病之一，嚴重威脅廣大人民群眾的健康和生活質量。其反復發作，進行性發展。大部分患者在急性期得到緩解后，肺功能會繼續惡化，機體運動耐量顯著下降，使隨之而來的生活質量下降、致殘以及社會經濟損失。因此，治療COPD的焦點在于如何延緩甚至逆轉肺功能的惡化。降低COPD急性加重次數，改善肺功能，改善活動能力和提高生活質量是治療COPD的主要目的。異丙托溴銨氣霧劑，可阻斷M膽堿受體，擴張支氣管，該藥不良反應小，長期規則吸入應用可預防和減輕癥狀，改善呼吸困難，提高運動耐力和生活質量，也可減少急性加重頻率，改善患者健康狀況。中醫藥對COPD穩定期治療有一定特長，某些中藥具有祛痰、支氣管舒張、免疫調節等作用，值得深入地研究。一些臨床資料表明支氣管擴張劑聯合中醫藥治療能改善肺功能，減少COPD急性發作次數，穩定改善患者健康狀況。本科近幾年在中重度穩定期COPD患者中應用吸入異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片治療，觀察其對臨床癥狀和肺功能的影響，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年8月～2009年12月本科門診就診的穩定期中重度COPD患者，共計81例，均符合中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的COPD診治指南（2007修訂版）的診斷標準。所有患者均排除支氣管哮喘、肺癌、肺纖維化、肺結核、合并肺部感染等其他肺部疾病史，無心血管疾病史，支氣管擴張試驗陰性，近2周內無COPD急性加重史，2周內無應用糖皮質激素史。將81例COPD確診門診患者隨機分為吸入異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片組（治療組）32 例，男 19 例，女 13 例；平均年齡（64.5±7.5）歲；病程（9.9±6.1）年；病情屬中度24例，重度8例。單純吸入異丙托溴銨氣霧劑組（對照 I組）24 例，平均年齡（63.5±8.8）歲，病程（10.5±6.8）年；病情屬中度18例，重度6例。單純固本咳喘片組（對照Ⅱ組）25 例，平均年齡（64.0±6.5）歲，病程（9.7±7.5）年；病情屬中度19例，重度6例。3組患者的性別、年齡、病程、病情程度方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

3組均采取接受常規避免吸煙、避免環境污染、呼吸鍛煉、營養支持、預防呼吸道感染、祛痰、止咳對癥等常規西藥治療，記錄治療前和治療后的肺功能指標，6 min步行距離，并記錄癥狀評分。3組療程均為6個月。

1.2.1 治療組 32例患者，給予異丙托溴銨定量氣霧劑，用貯霧罐吸入治療，每次40 μg，每天3次。固本咳喘片（南通精華制藥有限公司，國藥準字Z32020851）每次3片，每日3次，飯后溫水口服。

1.2.2 對照I組 24例患者，給予異丙托溴銨定量氣霧劑，用貯霧罐吸入治療，每次40 μg，每天3次。

1.2.3 對照Ⅱ組 25例患者，給予固本咳喘片每次3片，每日3次，飯后溫水口服。

l.3療效觀察

1.3.1 肺功能 1 s用力呼氣容積（FEV1）及FEV1占預計值百分比。

1.3.2 治療前后臨床癥狀評分 癥狀評分標準：咳嗽評分按無、偶爾、經常、晝夜或劇烈咳嗽依次評為 0、1、2、3 分；咳痰按極少（<5 ml/d）、少（5～20 ml/d）、中（21～50 ml/d）、多（>50 ml/d）依次評為 0、l、2、3 分；氣促評分按無、上三樓氣促、走平地氣促、輕微活動氣促評為0、1、2、3分。綜合評分按咳嗽、咳痰、氣促三者評分相加。

1.3.3 急性加重頻率 療程結束后急性加重次數比較。

1.3.4治療前后6 min步行距離 于開始治療當日及治療結束當日測試。

1.4 統計學方法

計數資料組間比較采用χ2檢驗。組間分析采用t檢驗，計量資料采用±s表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后臨床癥狀綜合評分比較

治療前3組咳嗽、咳痰、氣促綜合評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后治療組咳嗽、咳痰、氣短綜合評分較對照組明顯下降（P<0.05）。見表1。

表l3組治療前后臨床癥狀綜合評分比較（±s，分）

表l3組治療前后臨床癥狀綜合評分比較（±s，分）

與對照Ⅰ、Ⅱ組比較，△P<0.05

治療組對照Ⅰ組對照Ⅱ組組別 例數（n）32 24 25治療前 治療后5.8±0.5 5.7±0.7 5.8±0.6 3.9±0.4△4.8±0.5 5.1±0.6

2.2 3組患者肺功能治療前后比較

在治療開始前，治療組和對照組的FEV1，FEV1/預計值（%）的差異無統計學意義（P均>0.05）；但在治療后，治療組上述各指標均高于對照組（P均<0.05）。見表2。

表2 3組治療前后肺功能改善比較（±s）

表2 3組治療前后肺功能改善比較（±s）

與對照Ⅰ、Ⅱ組比較，△P<0.05

組別 例數（n）32 24 25 FEV1（L）治療前 治療后FEV1/預計值（%）治療前 治療后治療組對照Ⅰ組對照Ⅱ組1.55±0.25 1.56±0.37 1.57±0.28 1.83±0.24△1.68±0.31 1.66±0.26 45.90±5.02 46.20±4.59 46.50±4.78 56.40±8.56△48.50±5.12 48.30±5.03

2.3 3組療程結束后急性加重次數比較

治療組觀察期內較對照組急性加重次數明顯減少，3組比較，差異有統計學意義。見表3。

表3 3組治療后急性加重次數比較（±s，次）

表3 3組治療后急性加重次數比較（±s，次）

與對照Ⅰ、Ⅱ組比較，△P<0.05

組別 例數（n） 急性加重次數治療組對照Ⅰ組對照Ⅱ組32 24 25 0.42±0.25△0.73±0.36 0.58±0.28

2.4 3組患者治療前后6 min步行距離比較

在治療開始前，治療組和對照組的6 min步行距離差異無統計學意義（P均>0.05）；但3組治療后6 min步行距離均較治療前改善（P<0.05），但治療組6 min步行距離增加更明顯，與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 3組治療前后6 min步行距離比較（±s，m）

表4 3組治療前后6 min步行距離比較（±s，m）

與對照Ⅰ、Ⅱ組比較，△P<0.05

治療組對照Ⅰ組對照Ⅱ組組別 例數（n）32 24 25治療前 治療后376±81 378±79 375±82 496±92△462±83 442±76

2.5 安全性

治療組有1例口干，對照Ⅰ組有1例口干和1例竇性心動過速，均為一過性，均繼續完成治療。肝腎功能治療期間均未發現異常，無其他異常表現。

3 討論

COPD是一種氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，具有氣流受限特征的肺部疾病，氣流受限呈不完全可逆，且呈進行性發展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。氣道慢性炎癥引起其壁損傷和修復過程反復循環發生。修復過程導致氣道壁結構重塑、膠原含量增加及瘢痕組織形成，造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞。肺實質破壞，肺的彈性回縮力降低，形成肺氣腫，由此導致不可逆性氣流受限。肺血管的改變以血管壁的增厚為特征，隨著疾病的進展而出現呼吸肌疲勞、進行性營養不良、免疫力下降，進而導致二氧化碳潴留、低氧、肺動脈高壓、呼吸衰竭。

2004 年世界衛生組織指定了關于COPD的全球防治創議（GOLD），提出治療目標是阻止病情發展，減輕癥狀，增加運動耐量，提高健康水平，預防和治療并發癥，預防和處理急性發作，降低死亡率。以前較重視急性加重期的治療，近年對穩定期的治療已漸注重，COPD病程較長，大部分時間病情處于穩定期，此時癥狀雖較穩定，但氣流受限的基本特點持續存在，如果未有效治療，肺功能將進行性惡化。中、重度COPD患者每年多有數次的急性發作，長期咳嗽排痰不暢容易導致急性加重期發作更頻繁、更嚴重，急性發作會帶來不同程度的肺功能惡化以及生活質量的下降，這也是COPD患者壽命減短的重要原因。因此，降低急性發作的頻率和嚴重程度是COPD治療的主要目標之一，對患者遠期預后意義重大。因此應重視COPD穩定期的治療，力爭減輕癥狀和阻止病情發展，延緩或阻止肺功能進行性降低，改善活動能力，提高生命質量。COPD穩定期治療包括支氣管擴張劑、激素、祛痰藥、免疫調節劑、抗氧化劑、戒煙、家庭氧療、呼吸操、營養支持康復訓練等措施。糖皮質激素不適用于穩定型COPD的常規治療，規則吸入糖皮質激素只適用于肺功能低下且1年內有反復急性發作史的患者[2]，支氣管擴張劑是緩解COPD癥狀的主要措施[3]，在治療中占據了非常重要的地位。近期研究表明，支氣管擴張劑可逆轉COPD的肺功能下降，常用的支氣管擴張劑包括β2受體激動劑、抗膽堿能藥物和茶堿。抗膽堿能藥物可改善肺功能，增加運動耐量和改善生活質量，減少急性發作的次數及肺過度充氣。異丙托溴銨是目前臨床常用的治療COPD的抗膽堿能藥物之一，有支氣管擴張及減少腺體分泌的作用，常規吸入異丙托溴銨治療，可改善部分COPD患者的FEV和用力肺活量（FVC），減輕臨床癥狀和提高運動耐量。

中醫以“急則治其標、緩則治其本”為原則，進行辨證分型治療，對穩定期治療能減輕癥狀，減少急性加重次數。一些臨床研究表明西藥聯合中醫可以達到改善癥狀、增強療效、縮短療程的效果。中醫學認為肺、脾、腎虧虛是COPD穩定期最基本的特征。固本咳喘片功能：益氣固表，健脾補腎。主治用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動則喘劇。方中黨參補中益氣，和脾胃，治肺虛，益肺氣，增強機體抵抗力；白術補氣健脾，益胃，燥濕，和中，有抗氧化作用，減少氧自由基對機體的損害作用；麥冬養陰生津，潤肺清心，耐缺氧；茯苓利水滲濕，健脾安神；五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心，用于久嗽虛喘；補骨脂補腎助陽，固精縮尿，暖脾止瀉，納氣平喘；甘草有益氣補中，補脾胃，潤肺之效，有腎上腺皮質激素樣作用，有鎮咳、祛痰、抗感染、抗過敏作用[4]。諸藥共用可有效增強機體的免疫功能，提高耐缺氧能力，還具有解痙平喘、抗感染等作用。共奏補肺、健脾、益腎之效，使三臟之虛得補，有效增強機體的免疫功能，提高耐缺氧能力，還有解痙、平喘、鎮咳、祛痰、抗感染等作用，為預防急性加重和癥狀的改善提供保障。

異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片合用能明顯改善COPD穩定期中重度患者的咳嗽、咳痰、氣促癥狀和適當提高患者的肺功能狀況，減少COPD急性加重次數，顯著改善患者的生活質量，較單用異丙托溴銨氣霧劑或固本咳喘片效果更佳，且安全性良好。筆者多年來應用異丙托溴銨氣霧劑加固本咳喘片治療中重度COPD穩定期患者，取得了較好的療效，值得在臨床上推廣。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內科雜志,2007,46(3):254-261.

[2]劉春英.慢性阻塞性肺疾病的治療進展[J].天津醫藥,2009,37(9):814-816.

[3]陳裕民.慢性阻塞性肺疾病穩定期的康復治療[J].當代醫學,2010,16(1):83-84.

[4]雷載權.中藥學[M].上海:上海科學技術出版社,1995:283-284.

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1674-4721（2010）12（a）-063-03

2010-09-13）