克林霉素不良反應報告70例分析

徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫院藥劑科，江蘇邳州 221300）

克林霉素不良反應報告70例分析

徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫院藥劑科，江蘇邳州 221300）

目的：分析本院克林霉素不良反應的特點及一般規律，為臨床合理用藥提供參考。方法：對本院2008年1月～2009年6月上報的70例克林霉素不良反應報告患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進行統計、分析。結果：克林霉素引起的ADR發生率為3.28%，其中靜脈注射發生率為71.01%，肌內注射發生率為18.84%，口服發生率為8.70%。ADR的臨床表現以消化系統和皮膚過敏及其附件損害為主。結論：應加強臨床合理用藥的教育，增強合理用藥的意識，減少ADR的發生，保證臨床用藥合理安全有效。

克林霉素；不良反應；合理用藥

為了正確認識提高臨床藥物的治療作用和減少副作用，進而減少ADR的發生對患者的不良影響，促進臨床合理用藥，提高臨床治療效果，本院加強ADR檢測工作，在2008年1月～2009年6月共收集使用克林霉素的患者2 136例，發生ADR報告70例，發生率為3.28%，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組70例，男39例，女31例；年齡5個月～68歲，平均43.27歲。用于治療的呼吸系統感染27例，皮膚感染22例，泌尿系感染9例，骨感染7例，盆腔感染5例。患者原并存病：泌尿系統疾病20例，消化系統疾病16例，心血管系統疾病5例，婦科疾病6例，神經系統疾病7例，內分泌系統疾病12例，其他疾病4例。

1.2 方法

對70例患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進行統計、分析。

2 結果

2.1 ADR的發生與性別、年齡的關系

見表1。

由表1可見，男性發生38例（54.29%），女性32例（45.71%），發病年齡以51～70歲為多，共32例，占45.71%。

2.2 ADR與給藥途徑和批次分布

給藥途徑分3種：靜脈注射42例，占71.01%；肌內注射15例，占18.84%；口服給藥13例，占8.70%。涉及注射液11個批次，口服藥4個批次，3個生產廠家。

表1 70例克林霉素ADR報告與性別、年齡分布的關系

2.3 ADR主要臨床表現及分類情況

70例藥物不良反應涉及多個系統，以消化系統、皮膚過敏的各種皮疹最多，具體分布情況見表2。

表2 藥物不良反應主要臨床表現及分類情況

3 討論

國內報道磷酸克林霉素不良反應發生率為9.4%[1]，在惡性腫瘤放療后繼發肺部厭氧菌感染患者中的不良反應發生率為22%[2]，Mazur N等[3]調查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發生不良反應，而后又發現其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結論：克林霉素的變態反應發生率<1%。本組報道為0.83%，與國內文獻報道差距較大，與國外報道接近，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴重程度、調查者的信息來源不同有關。常見的有消化系統和變態反應，肝功能損害，粒細胞減少、白細胞減少，偶見心血管系統局部反應。

3.1 克林霉素ADR的臨床表現

3.1.1 胃腸道反應 胃腸道反應是克林霉素最常見、發生率最高的反應，口服和肌注均可發生。表現為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（pseudomembranous colitis，PMC）是最嚴重的反應。腹瀉的發生率因診斷不同差異較大，為2%～20%，常見于用藥后4～9 h，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關。本癥狀通常短暫，及時停藥一般都可自愈。本組發生37例（52.86%），經停藥均恢復正常。

PMC為難辨梭狀芽孢桿菌產生的毒素所致，其發生率各地報道不一，為0.01%～10.00%[4]，典型的病理往往在給藥后4～6 h出現發熱、腹痛、腹瀉，大便成黏液膿血樣。大便涂片可見紅細胞和多形核白細胞，直腸鏡檢可見結腸黏膜有白到黃色濁斑，且伴有明顯的潰瘍，與特發性潰瘍性結腸炎的表現相似。本組無PMC病例發生。

3.1.2 皮膚變態反應 克林霉素口服、肌注或外用均可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢等變態反應。Mazur N等[3]調查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發生不良反應，而后又發現其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結論：克林霉素的變態反應發生率<1%。本組發生皮膚變態反應21例（30.00%），比較國內外的報道變態反應的發生率差別較大，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴重程度、調查者的信息來源不同、上述系統發生的臨床表現易于被發現和診斷有關。3.1.3肝功能異常 有些患者在應用克林霉素后會出現血清轉氨酶升高及黃疸，多數為一過性，停藥后即可消失。資料表明：轉氨酶升高主要與肌內注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產物干擾轉氨酶測定時的比色結果有關，并非肝細胞損傷所致[4]，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴重肝功能不全時應慎用。本組發生6例，多在停藥后2周內恢復，沒有發生嚴重的肝功能損害。

3.1.4 局部反應 見于注射給vc滴注可能會引起血栓性靜脈炎。本組發生4例，經改變注射部位好熱敷痊愈。

3.1.5 其他不良反應 ①血液系統：口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復正常。本組發生7例，停藥后1周恢復。②心血管系統：大劑量靜脈滴注可引起血壓下降、心電圖變化等心血管系統異常，宜稀釋后緩滴。本組發生8例，均為年老體弱患者，經稀釋減慢滴注速度或停藥恢復。潘潔等[5]報告大劑量使用克林霉素可引起腎功能損害，本組沒有發現，但對有腎功能損害的患者，應嚴密觀察，以免引起不良后果。

3.2 ADR與性別和年齡的關系

從本院發生的70例ADR可以看出，男性略高于女性，占54.29%。在年齡分布上，51～70歲的老年人比例較高（45.71%），這可能由于老年人肝腎功能減退，導致藥物代謝和排泄速度降低；血漿中清蛋白濃度降低，使高蛋白結合率的藥物蛋白結合下降，游離藥物濃度增加，從而導致ADR的發生。因此，在臨床用藥上應考慮患者年齡因素的影響，注意調整用藥劑量和時間。

3.3 ADR與劑型和給藥途徑的關系

從本院70例ADR報告來看，通過靜脈滴注給藥引起的發生率最高，有52例（74.29%）。在口服、肌內注射和靜脈滴注等給藥方式中，前兩者是被醫學界公認最安全、最益于患者身體健康的方式，而靜脈滴注是WHO推薦的最后一種給藥方式。只是多數患者不清楚其可能帶來的ADR，習慣于并主動要求以靜脈滴注的方式用藥，大大增加了ADR發生的概率。所以，要加強相關臨床用藥知識的宣傳，在提高認識的同時完善相關的醫療制度。

3.4 ADR與聯合用藥的關系

在所有使用克林霉素的患者中，22.86%（19/70）僅使用克林霉素，52.86%（37/70）患者使用2種或2種以上抗菌藥物，20.00%（14/70）的患者使用3種或3種以上的抗菌藥物。遠大于文獻報道聯合使用2種或2種以上抗菌藥物40%的使用率[6]。ADR的發生率也隨著抗感染藥物品種多而上升，分別為1.23%、5.42%和9.43%。因此，臨床上應盡量減少抗感染藥物的品種，以減少ADR的發生。ADR的發生與用藥起點高有關[7]。現在很少有醫生對抗感染進行過系統、全面的了解，在使用抗感染藥物時，不重視病原學檢查，盲目地大劑量使用廣譜抗感染藥物或幾種抗感染藥物同時應用，致使大量耐藥菌產生，ADR發生率居高不下[8]。因此，應加強抗感染藥物的管理，嚴格掌握用藥指征及聯合用藥指征，減少抗菌藥物的使用率和處方量，延緩細菌耐藥性的產生，減少ADR的發生。

綜上所述，患者的肌體狀況、藥物的用法、用量以及藥物的相互作用，都對ADR有一定的影響。因此，應加強對藥品的管理，對醫務人員的培訓，努力提高醫務人員素質，規范醫療行為，堅持合理用藥，積極開展ADR監測與上報工作，有效減少ADR的發生，保證臨床用藥安全有效。

[1]高磊,侯杰,陳亦芳,等.國產克林霉素治療細菌性感染安全性及有效性臨床觀察[J].中國醫藥導刊,2000,2(3):40.

[2]顧宗元,胡宏,劉欣艷,等.克林霉素治療急性下呼吸道感染83例療效[J].醫師進修雜志,2000,23(4):19.

[3]Mazur N,Greenberger PA,Regalado J.Clindamycin hypersensility appears to berare[J].Ann Allergy Aathma Immunol,2002,82(5):443.

[4]吳永樂,張永信.克林霉素的藥理作用與臨床應用[J].國外醫學:抗生素分冊,1995,16(2):104.

[5]潘潔,吳仁輝.大劑量克林霉素注射液致血尿1例[J].中國新藥雜志,2006,15(17):1500.

[6]吳安華,任南,文細毛,等.我國178所醫院住院患者橫斷面抗菌藥物使用率調查[J].中華醫院感染學雜志,2002,12(12):882.

[7]彭曉燕,姚冰,潘潔,等.本院2004-2006年嚴重藥品不良反應報告分析[J].中國藥房,2007,19,(17):1344.

[8]李秀榮,王魯平,楊輝.本院88例ADR報告分析[J].中國藥事,2007,22(5):438.

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1674-4721（2010）12（a）-076-02

2010-09-21）