急性冠脈綜合征患者血清尿酸與血清NO的相關性

陳炳華 ，陳德超 *，袁智勇 ，張紹榮 ，周柳嫦 ，王蔚浩 ，胡浩榮 ，顧金保

（1.廣東省東莞市常平醫院內科，廣東東莞 523573；

2.南方醫科大學公共衛生與熱帶醫學學院病原生物學系，廣東廣州 510515）

急性冠脈綜合征（ACS）是冠心病急性心肌缺血的一個臨床譜，全球每年約有 1 900萬人死于心臟疾病，其中急性冠脈綜合征（ACS）是其最主要的臨床類型之一[1]。ACS系冠脈粥樣硬化不穩定斑塊破裂，使冠脈狹窄或完全閉塞，導致心肌供氧和需氧失衡所致的一組臨床綜合征。冠心病存在著多種危險因素如與脂質代謝，糖代謝紊亂有密切關系，但與嘌呤代謝的關系正待深入研究。有研究顯示，冠心病患者的血尿酸水平尤其在急性冠脈綜合征患者明顯增高，且與冠脈病變的嚴重程度密切相關，提示血尿酸可能參與了冠心病的發生與發展的過程[2]。并且有研究認為血尿酸升高是冠心病發病不容忽視的危險因素，血尿酸濃度可作為冠狀動脈造影結果預測的依據[3]。目前對于血清尿酸水平和冠心病的發生、發展和預后的研究正在不斷深入和展開[4]，但是對于高尿酸血癥是否是一個獨立的心血管疾病危險因素，目前研究仍然存在激烈異議[5]。本研究分別從血清NO指標的變化來探討血清尿酸水平高低對ACS的發生或發展、預后的影響，將對該領域研究產生更多的推動作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2008年11月1日～2010年10月30日的內科住院ACS患者為研究對象，正常對照組以正常人群為對象。最后納入ACS患者為39例，男33例，女6例，平均年齡(55.3±14.7)歲；正常對照組31例，均為健康體檢者，男26例，女5例，平均年齡(50.5±12.6)歲。正常對照組與病例研究組之間在性別和年齡上差異無統計學意義(P>0.05)。入選患者選擇標準均符合急性冠脈綜合征按2000年美國心臟病學會（ACC），美國心臟病協會(AHA)指定的標準。

1.2 排除標準

病例入選時應排除以下5種情況：①急性炎癥、外傷；②痛風急性期、慢性白血病、多發性骨髓瘤血栓性疾病、腫瘤、甲狀腺疾病；③排除重度肥胖、嚴重高血壓、長期吸煙或者使用利尿劑、嚴重糖尿病以及全身性免疫疾病以及嚴重肝腎功能損害；④合并其他心臟疾病，如原有心力衰竭未穩定者、擴張型心肌病，風濕性心臟病等；⑤觀察研究過程中出現以上情況。

1.3 分組情況

對研究對象的血清標本測定后進行分組統計分析，病例標本原始數據分組：血清尿酸值(單位：μmol/L，以下同)在350 μmol/L及以下為A組，血清尿酸值在351～420 μmol/L為B組，血清尿酸值在421 μmol/L及以上為C組，正常組以正常人即體檢的人群隨機抽取的血為對照組。3組之間在性別和年齡上差異無統計學意義(P>0.05)。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察指標的選擇

主要觀察指標包括血清尿酸、血清一氧化氮（NO）。

1.4.2 觀察指標的評價

如果自變量血清尿酸水平的高低能對結局變量血清NO和治療前后不良事件總積分在統計學意義上相關，進一步支持判斷血清尿酸水平的高低可能引起NO水平變化促進急性冠脈綜合征的發展，而血清尿酸水平的高低能與結局變量血清NO水平高低的變化相關，而NO是結局變量同時也是自變量，其水平高低是急性冠脈綜合征發病機制中的環節之一，因此高血清尿酸可能通過影響NO水平高低進而影響到急性冠脈綜合征的發展和預后。

1.4.3 觀察指標的測定

1.4.3.1 入選病例急抽血即查血清尿酸、NO，血清NO的標本先在-20℃冰箱下保存，1年內到南方醫科大學公共衛生與熱帶醫學學院病原生物學系實驗室測定。

1.4.3.2 入選病例病后急抽血4 ml，2 ml采用尿酸酶-過氧化物酶法測定尿酸，2 ml用硝酸銀還原酶法測定NO，均按購買試劑盒內說明書的操作程序進行。NO試劑盒購自南京弘陽生物技術公司。采集靜脈血分離血清，血清尿酸采用尿酸酶法。

1.5 統計分析

ACS患者急性期血清尿酸水平下血清NO水平的變化用單向方差分析，方差不齊時用welch法，進行多重比較方差齊性時采用LSD方法，方差不齊時采用Tamhane′s T2方法。采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，取檢驗水準α＝0.05。

2 結果

見表1。

結果顯示在任意ACS患者組別A、B、C組和正常組的血清NO值比較，P<0.001（F=44.508），結果說明 3組NO水平顯著低于正常組。在A、B、C組間NO值的多重比較中，B組與A組和C組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），A組和C組之間差異有統計學意義（P<0.05），這顯示隨著血清尿酸水平高低差別增加，相應血清NO水平差別增加，當尿酸值在350 μmol/L及以下 （A組）與增加至421 μmol/L以上（C組）比較，血清NO水平差異有統計學意義。

3 討論

NO是由內皮細胞分泌的一種重要的內源性抗動脈粥樣硬化介質，它具有舒張血管、抑制血小板黏附和聚集、減少氧自由基及抑制血管平滑肌增殖的功能，從而起到預防冠心病和動脈粥樣硬化的作用[6]。動物實驗和臨床資料顯示，NO的減少是血管損傷的標志之一，NO減少可引起冠狀動脈收縮、痙攣，加速血小板附著和堆積在血管壁，進一步引起冠狀動脈硬化和狹窄[7-10]，同時NO失調刺激內皮毒素釋放，引起血管內皮細胞增殖，也進一步加重冠狀動脈狹窄和心肌缺血，甚至導致心肌梗死。本研究結果表明，ACS患者急性期血清尿酸值在351 μmol/L以上時血清NO顯著下降，尤其血清尿酸水平在421 μmol/L以上時更為顯著，P＜0.001，因此，ACS患者急性期血清尿酸水平分別與血清NO水平有顯著相關，高尿酸血癥與冠心病ACS的發生、發展可能存在著密切關系，隨著血清尿酸水平的升高，血清NO水平降低，冠狀動脈痙攣和硬化、狹窄越嚴重，從而推斷血清尿酸水平是冠心病發生發展的非常重要的危險因素，血清尿酸水平升高導致血清NO水平降低可能為血清尿酸作用影響ACS的發生發展的作用機制之一，有必要進一步擴大深入研究，以期得到更有力的科學根據指導臨床，有必要降低血清尿酸水平以更好防治冠心病。

表1 ACS患者急性期不同血清尿酸水平下血清NO水平的變化

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