王新舜
肝硬化是常見的慢性進行性肝病,臨床上有多系統(tǒng)受累,以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn),晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴重并發(fā)癥。上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥和主要死亡原因,及時有效地控制出血是降低病死率的關(guān)鍵。我科自2006年7月至2008年12月應(yīng)用醋酸奧曲肽和泮妥拉唑聯(lián)合治療肝硬化并上消化道出血,效果滿意。現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 肝硬化合并上消化道出血病例共96例,均系住院患者,診斷符合2000年西安《病毒性肝類防治方案》的診斷標準。隨機分為3組:A組32例,22例,女10例,年齡36~70歲。B組32例,男21例,女11例,年齡37~71歲。C組32例,男19例,女13例,年齡36~69歲。3組在性別、年齡、病情嚴重程度、肝功能分級等方面均無顯著差異,具有可比性。
1.2 用藥方法 全部病例均在給予氨甲環(huán)酸、注射用血凝酶及補充血容量的基礎(chǔ)上用藥。A組:聯(lián)合應(yīng)用泮妥拉唑鈉針(商品名韋迪,揚子江藥業(yè)有限公司)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注2次/d,連用5 d;醋酸奧曲肽(商品名金迪林,長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司)250 μg加入生理鹽水20 ml首劑靜脈緩慢推注,再以25 μg/h持續(xù)靜脈滴注(微泵靜脈維持12 h,1支)連用5 d。B組:單用醋酸奧曲肽,醋酸奧曲肽用法同A組。C組單用泮妥拉唑鈉,泮托拉唑鈉用法同A組。各組患者治療前后均監(jiān)測生命體征,檢查肝功能,紅細胞計數(shù),血紅蛋白,紅細胞壓積,網(wǎng)織細胞計數(shù),血尿素氮,觀察出血停止時間及藥物不良反應(yīng)。對用藥過程中出血仍嚴重且危及生命情況時,則應(yīng)增加其他治療措施,包括三腔二囊管壓迫、急診胃鏡下止血(套扎、硬化劑等)、外科行斷流術(shù)等。
1.3 療效判定 判斷出血停止。①嘔血停止,便色轉(zhuǎn)黃;②血壓、脈搏穩(wěn)定;③紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、紅細胞壓積不繼續(xù)下降,網(wǎng)織細胞不再升高;④血尿素氮不再升高。治愈標準:便潛血陰性持續(xù)2周以上。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 兩組間治愈率比較用卡方檢驗(χ2),止血時間比較采用均數(shù)t檢驗。
2.1 出血控制情況 A組32例中治愈30例,治愈率93.7%,平均止血時間(12.5±9)h。B組32例中治愈24例,治愈率75%,平均止血時間(20.2±7)h。C組32例中治愈14例,治愈率43.7%,平均止血時間(33.8±7)h。A組與B組,A與C組止血時間比較差異具顯有顯著性(P<0.01),A組止血時間比B、C兩組止血時間明顯縮短。A組治愈率與B、C兩組相比較也具有顯著差異(P<0.05)。見表1。
表1 三組患者出血控制情況(±s)

表1 三組患者出血控制情況(±s)
注:A組與B組比較:χ2=4.43,P<0.05;A組與C組比較:χ2=17.44,P <0.05,t=-13.52,P <0.01
組別 例數(shù) 平均止血時間 治愈 治愈率(%)A 32 12.5±9 30 93.7 B 32 20.2±7 24 75 C 32 33.8±7 14 43
2.2 不良反應(yīng) A組有1例惡心,B組2例惡心,C組有1例心悸,均未做特殊處理自行好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。
肝硬化門脈高壓時食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率為24%~69%,約有1/3患者曲張食管胃底靜脈會發(fā)生破裂出血,其中50%表現(xiàn)為大出血,常引起失血性休克,是常見的兇險急癥[1,2]。內(nèi)鏡下治療近幾年已得到肯定[3],但對醫(yī)院設(shè)備、技術(shù)力量等要求較高,且要求患者一般情況及肝功能相對要好、生命體征須平穩(wěn),使內(nèi)鏡下治療的開展受到一定的限制。如果聯(lián)合用藥能取得好的效果,將成為臨床治療食管胃底靜脈曲張破裂出血首選方法。
醋酸奧曲肽是人工合成的八肽化合物,為十四肽人生長抑素類似物,奧曲肽的藥理作用與天然激素相似,但其抑制生長激素、胰高血糖素、胰島素的作用較強。醋酸奧曲肽能選擇性減少門靜脈及肝臟血流,降低門脈壓力,并能減少奇靜脈內(nèi)血流,從而降低側(cè)支循環(huán)血流量[4];同時生長抑素通過抑制體內(nèi)擴血管遞質(zhì)-胰高血糖素[5],致內(nèi)臟血管收縮,引起門靜脈血流量和血流速度降低,進而引起門脈壓力下降而達到止血的目的。泮托拉唑可使胃食管pH值24 h均穩(wěn)定在6.0以上,使出血部位血小板易于聚集,血凝塊形成,不易脫落,最終達到止血的目的。
本文研究奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療食管胃底靜脈破裂出血結(jié)果顯示,A組治愈率明顯高于B、C組,A組止血時間明顯縮短于B、C組。聯(lián)合應(yīng)用醋酸奧曲肽和泮托拉唑止血迅速、治愈率高,在臨床救治過程中值得推廣應(yīng)用。
[1]何云,袁風(fēng)儀.肝病與全身系統(tǒng)疾病診斷治療學(xué).人民軍醫(yī)出版社,2002:78.
[2]梁擴寰,李紹自.門靜脈高壓癥.人民軍醫(yī)出版社,1999:221-222.
[3]姒健敏,王良靜.食管靜脈曲張內(nèi)鏡治療現(xiàn)狀及評價.浙江省消化專題會議,2002.
[4]劉菲,陸瑋,倪瑋.生長抑素對肝硬化病人門脈血流動力學(xué)的影響.中華消化雜志,1996,16(6):367-368.
[5]Lin PW,Shan YS.Effect of octreotide on hemodynamics and glucagonlevels in portal hypertensive rabbits.J Formos Med Assoc,1994,93(8):668-672.