阿托伐他汀對高血壓腦出血患者C-反應蛋白的影響

衣香明,陳金波,范衛明,王 東

高血壓腦出血(HICH)是神經科常見病、多發病,不僅會引起神經功能嚴重缺損,而且會引起一些炎癥因子的高表達。C-反應蛋白(CRP)是常見的急性時相反應蛋白,在感染、組織損傷、局部缺血等疾病急性期可急劇升高。有關缺血性腦血管病與CRP關系的研究較多,關于腦出血與CRP關系研究較少,應用他汀類藥物進行干預治療研究更少。觀察72例腦出血患者血清CRP水平,并探討阿托伐他汀鈣(立普妥)對腦出血的干預治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取發病24 h內的 HICH患者72例,均為我院神經內科2008年6月—2009年5月的住院患者,符合1996年全國第四屆腦血管病會議修訂的腦出血診斷標準[1],并經CT檢查證實為腦實質出血,并除外外傷性顱內出血,腦血管畸形出血,腦卒中及合并有急慢性感染、腫瘤、風濕活動、各種創傷、嚴重肝腎功能不全或重癥糖尿病患者。

1.2 分組 將72例患者隨機分為兩組,每組36例。治療組男23例,女13例;年齡(45～79)歲,平均53.2歲;對照組男22例,女14例;年齡(42～81)歲,平均51.7歲。治療組與對照組年齡、性別匹配,具有可比性。

1.3 治療 兩組患者均應用脫水降顱壓、防治并發癥等基礎治療,治療組加用阿托伐他汀鈣(立普妥)20 mg口服,每日 1次治療。分別記錄兩組患者入院時美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評分和入院2周后NIHSS評分,以判斷治療效果。

1.4 檢測指標 所有患者分別在發病后24 h內及治療后2周空腹采血2 mL,置于BD真空采血管,分離血清,采用免疫透射比濁法測定CRP含量,正常值(0～5)mg/L。試劑應用德賽診斷系統(上海)有限公司提供的CRP測定試劑盒,儀器為OLYM PUS AU2700。

2 結 果

治療中一例患者在服用阿托伐他汀1周后出現肌肉疼痛,血肌酶增高,考慮為肌溶解副反應,停用藥物,其余未見副反應。

2.1 兩組CRP含量比較 治療前兩組CRP含量比較差異無統計學意義,治療后兩組CRP含量均降低,治療組CRP含量降低更明顯。詳見表1。

表1 兩組CRP含量比較(±s) mg/L

表1 兩組CRP含量比較(±s) mg/L

組別 n 治療前 治療2周后治療組 36 7.81±4.03 3.23±1.761)對照組 36 7.28±4.23 5.43±2.80與對照組比較,1)P＜0.05

2.2 兩組NIHSS評分 治療14 d時NIHSS評分均較入院時明顯下降,但治療組下降更明顯(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分(±s) 分

表2 兩組患者NIHSS評分(±s) 分

組別 n 治療前 治療后治療組 36 16.47±3.19 3.15±1.061)對照組 36 16.32±3.26 6.21±2.12與常規組比較,1)P＜0.05。

3 討 論

目前對腦出血后炎癥反應的研究已成為腦出血后病理損害機制的研究熱點。有研究顯示,腦出血后腦水腫形成與免疫炎癥反應以及炎性過程中產生的炎癥細胞因子有重要關聯[2]。腦出血后在損傷局部引發了一個強烈急驟的炎癥應答,在腦出血損傷局部可觀察到炎癥誘導的遲發性神經元凋亡[3]。動物實驗也提示了腦出血后神經功能缺損不只是簡單的血腫機械損害所致,還與炎癥反應、腦血腫周圍腦血流量的減少等有關。CRP是炎性反應的一個生物學標記物。Xi等[4]對腦出血大鼠研究發現,CRP在腦卒中發生中不僅是一個炎癥伴隨效應,而且激活補體系統產生血管內皮損傷并引起斑塊破裂,從而參與卒中的形成。也有臨床研究顯示CRP在腦出血急性期明顯升高,且與出血量及血腫周圍水腫量大小呈正比,參與了腦出血病理生理過程[5]。本研究顯示,急性期CRP明顯升高,隨病情好轉,CRP逐漸降低,提示腦出血急性期炎性因子CRP參與了腦損害的病理過程。阿托伐他汀是第三代他汀類降脂藥,它的作用機制和其他他汀類藥物相似,能長時間抑制HMG-CoA還原酶和減少載脂蛋白-β生成,生物學功效高,不良反應少。近年研究發現,他汀類調脂藥物除降低血脂外,還具有消除炎癥、迅速改善血管內皮功能等多向性效應[6]。對于他汀類藥物能否應用于腦出血患者一直存在爭議,HPS研究[7]顯示他汀組的腦出血發生率與安慰劑組相比無統計學意義。2004年一項匯總分析結果顯示,他汀類藥物能減少各種卒中發生率且不增加腦出血風險[8]。他汀類藥物在高血壓腦出血急性期應用的安全性,但有關其有效性的臨床研究較少。有動物實驗研究證實[9],予以阿托伐他汀有助于減少腦含水量,減少炎性細胞浸潤,減輕神經功能損害,發揮神經保護作用。

本研究觀察了腦出血患者血清中CRP含量的變化及阿托伐他汀的干預作用,進一步證實細胞因子參與腦出血后炎癥反應。CRP在患者血清中水平變化與NIHSS評分變化趨勢一致,可間接反映腦出血病情變化。阿托伐他汀除具有調脂作用外,還可減輕高血壓腦出血的炎癥和免疫反應指標CRP,具有減輕腦出血后繼發損害作用,故能改善腦出血患者預后,這可能是今后防治腦出血的一個新途徑,這對腦出血治療將具有重要意義。

[1]中華醫學會神經科學分會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志1996,29(6):379.

[2]Gong C,Hoff JT,Keep RF.Acute inflammatory reaction following experimental intracerebral hemorrhage in rat[J].Brain Res,2000,87(1),57-65.

[3]Dong IS,Se JK,Kon C.Valproic acid-mediated neuroprotection in intracerebral hemorrhage via histone deacetylase inhibition and transcriptional activation[J].Neurobiology Disease,2007,26:464-472.

[4]Xi G,Hua Y,Keep RF,et al.Systematic comple mentaldepletion diminishes perihe matomal brain edema in rats[J].Stroke,2001,32:133-138.

[5]史福平,張國華,王珊,等.腦出血患者血清腫瘤壞死因子-OL含量動態變化及其與 C-反應蛋白的相關性研究[J].臨床醫學,2006,26(1):61-63.

[6]Hogue JC,Lamarche B,T remblay AJ,et al.Differential effect of atorvastatin and fenofibrate on plasma oxidized low-density lipoprotein,inflammation markers,and cell adhesion moleculesin patientswith type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism,2008,57(3):380-386.

[7]Heart Protection Study Collabo rative Group.Medical Research-Council/British Heart Foundation Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals:A randomised placebo-controlled tria[J].Lancet,2002,306:7-22.

[8]Amarenco P,Labreuche J,Lavallee P,et al.Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis:Systematic review and up todate meta analysis[J].Stroke,2004,35:2902-2909.

[9]涂鄂文.阿托伐他汀對腦出血大鼠腦水腫及病理變化的影響[J].亞太傳統醫藥,2009,5(8):93.