自制痛風舒片對實驗動物炎癥及疼痛的影響

趙建軍

(寧夏師范學院醫學院，寧夏 固原 756000)

痛風舒片處方由大黃、車前子、澤瀉、防己、川牛膝等中藥組成。大黃攻積導滯、瀉火涼血、活血祛瘀，車前子、澤瀉利水滲濕、通淋瀉熱，防己等祛風除濕、止痛利水，川牛膝等活血祛瘀、引藥下行、補肝腎、通淋澀[1]。筆者擬通過動物試驗觀察其抗炎鎮痛效果，為臨床使用提供依據?，F報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

將痛風舒片(寧夏師范學院醫學院藥學實驗室自制)分別配成高、中、低劑量的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)混懸液，備用;吲哚美辛腸溶片(消炎痛，25 mg/片，山西臨汾奇林藥業有限公司，批號為20090813);醋酸潑尼松龍片(寧夏啟元藥業有限公司，批號為20080818，規格為 5 mg/片)。昆明種小鼠(6周齡，體重 27～33 g，Ⅰ級動物，合格證編號為寧醫動字第64-305號)、大白鼠(雄性，7周齡，體重180～210 g，Ⅰ級動物，合格證編號為寧醫動字第64-119號)均由寧夏醫科大學實驗動物中心提供。

1.2 方法

1.2.1 對大白鼠蛋清性足跖腫脹的抑制作用

取體重180～210 g的雄性大白鼠50只，隨機均分為5組，即痛風舒片低、中、高(含生藥5，10，20 g/kg)3個劑量組，消炎痛(6.75 mg/kg)組和生理鹽水(5 mL/只)對照組。給藥前先按容積法分別精確測定每只大鼠右后爪踝關節以下的排水容積，均一次性灌胃給藥。觀察1 h，給每只大鼠右后足跖皮下注射0.1 mL 10%的新鮮蛋清使致炎，分別再次精確測定致炎后30，60，120 min各鼠右后足爪的排水容積，以致炎后病足排水容積減去致炎前排水容積之差值作為腫脹度。計算各組腫脹度及抑制率。抑制率=(陰性對照組足跖腫脹度-給藥組足跖腫脹度)/陰性對照組足跖腫脹度×100%。

1.2.2 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用

取體重27～33 g的昆明種小鼠50只，按體重隨機均分為5組，即痛風舒片低、中、高(含生藥10，20，40 g/kg)3個劑量組，生理鹽水對照組和消炎痛(6.75 mg/kg)組，均經口灌胃給藥。給藥1 h后用飽蘸二甲苯的棉球在小鼠左耳前后兩面涂抹3次使致炎，以右耳為對照，4 h后用頸椎脫臼法將小鼠處死，將兩耳沿耳廓基線剪下，用鋒利打孔器于相同部位分別打下直徑8 mm的左、右耳片，精密稱重，以左右兩耳片質量之差作為腫脹度。計算各組腫脹度及抑制率。抑制率=(陰性對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/陰性對照組平均腫脹度×100%。

1.2.3 對醋酸致小鼠扭體的影響

取昆明種小鼠50只，隨機均分為5組，每組雌雄各半。設痛風舒片低、中、高(含生藥20，40，60 g/kg)3個劑量組，生理鹽水對照組和消炎痛(12.5 mg/kg)組。均經口一次性灌胃給藥。1 h后按0.1 mg/kg腹腔注射0.7%醋酸溶液，觀察5 min后，開始記錄此后15 min內小鼠的扭體次數(以腹部收縮、軀體扭曲、后肢伸展、蠕行等為判斷標準)，并計算抑制率。抑制率=(陰性對照組平均扭體次數-給藥組平均扭體次數)/陰性對照組平均扭體次數×100%。

1.2.4 對小鼠痛閾的影響

將昆明種小鼠放置在(55±0.5)℃熱板上，觀察和記錄小鼠自放置在熱板上至舔后足的時間，以此作為痛反應潛伏期。選擇痛反應潛伏期為10～25 s的雌性小鼠50只，隨機均分為5組，分組和劑量與1.2.3項相同，均經口一次性灌胃給藥。分別于給藥后1.0，1.5，2.0，2.5 h時將小鼠置于熱板上，測定小鼠的痛反應潛伏期(超過60 s者以60 s計)，計算痛閾提高率。痛閾提高率=(給藥后痛反應潛伏期-給藥前痛反應潛伏期)/給藥前痛反應潛伏期×100%。

1.3 統計學方法

2 結果

痛風舒片對大白鼠蛋清性足跖腫脹的影響見表1。可見，痛風舒片高、中劑量組及消炎痛組均從致炎后30 min開始對足跖腫脹有明顯的抑制作用，與生理鹽水對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);痛風舒片3個劑量組在致炎后60～120 min內與生理鹽水對照組比較差異均有顯著性(P＜0.05)，并存在明顯量效關系，但作用不及消炎痛組。痛風舒片對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響見表2?？梢?，痛風舒片3個劑量組能夠顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，其耳廓腫脹度與生理鹽水對照組比較顯著減輕，具統計學意義(P＜0.05)，并存在明顯的量效關系。

表1 痛風舒片對蛋清致大白鼠足跖腫脹的影響

表2 痛風舒片對二甲苯致昆明種小鼠耳廓腫脹的影響

痛風舒片對醋酸致小鼠扭體反應的影響見表3?？梢姡达L舒片組的抑制率隨劑量增加而增大;高、中劑量組小鼠扭體反應程度較輕，且較生理鹽水對照組次數明顯減少，統計學上存在明顯差異;其中中劑量組小鼠軀體扭曲、后肢呈伸展狀態，高劑量組小鼠僅為腹部輕微收縮。

痛風舒片對小鼠痛閾的影響見表4。

表3 痛風舒片對醋酸致小鼠扭體反應的影響(±s)

表3 痛風舒片對醋酸致小鼠扭體反應的影響(±s)

抑制率(%)31.5 64.5 71.8 86.8組別痛風舒片 低劑量組中劑量組高劑量組消炎痛組生理鹽水對照組劑量20 g/kg 40 g/kg 60 g/kg 12.5 mg/kg 3 mL/只15 min扭體次數57.0±8.0 29.5±5.0 23.5±6.1 11.0±7.8 83.2±7.0

表4 痛風舒片對小鼠熱板法痛閾提高率的影響

3 討論

本研究結果顯示，痛風舒片可明顯減輕由蛋清誘發的大白鼠足跖部的腫脹及二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，并使熱板法試驗的小鼠痛閾明顯提高，說明痛風舒片具有較好的抗炎鎮痛效果。但因該藥目前還處于臨床前研究階段，其功能主治與用法用量還將作進一步的研究。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版社，2005:22，35，63，139，212.