2008年我院門診患者質子泵抑制劑類藥物使用情況分析

潘玉艷

(江蘇省常州市第二人民醫院藥劑科，江蘇 常州 213003)

酸相關疾病是指胃酸作為主要致病因子的一類上消化道疾病，通常包括胃食管反流病、消化性潰瘍、慢性胃炎和一部分功能性消化不良。此類疾病不僅影響食物消化吸收，還會在嚴重時并發穿孔、出血甚至危及生命，所以，預防和治療尤其重要?，F代醫學對此類疾病治療的關鍵是抑制胃酸過多分泌，或設法中和多余的胃酸。而質子泵抑制劑類(PPI)藥物可阻斷胃酸分泌的最終環節，其抑酸作用強而持久，并能顯著減少任何刺激激發的酸分泌，因此成為治療酸相關性疾病首選藥物。筆者在此對本院PPI用藥情況進行了回顧性分析，以了解其臨床用藥特點，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

原始資料和相關數據來源于我院醫院藥品庫存管理系統2008年1月至12月的藥品出庫記錄。用Excel對PPI用藥金額、限定日劑量(DDD)值、用藥頻度(DDDs)進行統計、分析。DDD值為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量。本文采用世界衛生組織(WHO)推薦的限定日劑量值分析法，各種藥物的DDD值參照2005年版《中國藥典》及第16版《新編藥物學》和藥品說明書確定。DDDs=某藥品的年消耗量/該藥的DDD值，表示某種藥品在規定DDD值后，在指定的時間段內藥品使用的頻繁程度。DDDs值越大，說明藥品的使用頻率越高。同一藥物不同劑型若因DDD值不同，則需分別計算DDDs后再相加，即為該藥的總DDDs值。日均費用=DDD值/規格×每片零售價，體現的是藥品價格因素，用以衡量藥品使用的經濟性。

2 結果

2008年我院質子泵抑制劑類藥物銷售金額排序的依次為雷貝拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑;用藥頻度排序依次為雷貝拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑;日均費用排序依次為雷貝拉唑、埃索美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。詳見表1。

用藥金額排序與DDDs排序的比值是反映用藥金額與用藥人數是否同步化，比值接近1.0表明同步良好，占有平均份額較大，用藥人數較多，有較大的社會效益和經濟效益。排序比值大，表明這些藥品用藥頻度大而價格低廉;排序比值小，說明有經濟效益，應用頻度偏低，因此排序低。我院質子泵類藥物多數比值為1，表示其市場占有份額大，藥品應用頻度也較高，社會效益和經濟效益良好。

表1 2008年PPI主要品種用藥金額、DDDs、日均費用及排序

3 討論

PPI是新一代最有效的抑酸藥，其抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環境中與H+結合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H+-K+-ATP酶的巰基脫水偶聯，導致體內H+-K+-ATP酶活性永久被抑制。該類藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最后步驟，所以無論是對基礎胃酸分泌還是對各種形式的應激性胃酸分泌，都可有效抑制。該類藥抑酸完全，作用強，持續時間長久，對酸相關性疾病療效高，是國內外抑酸藥物中的首選藥物。

雷貝拉唑是我院使用金額最大、使用頻率最高的藥物。目前臨床上常用的PPI的主要結構均為苯丙咪唑的衍生物，因苯丙咪唑環和相鄰吡啶環上取代基團的不同，致使其生物學特性存在一定的差異。雷貝拉唑在苯丙咪唑及吡啶環上均進行了基團取代，解離常數高(pKa=5.0)，進入體內后能快速在壁細胞泌酸小管中聚集，起效快，抑酸時間長。24 h胃內pH的平均值及胃內pH＞4的持續時間明顯高于第一代PPI，如奧美拉唑。雖然雷貝拉唑不能完全控制夜間酸突破(NAB)，但能使NAB的持續較奧美拉唑明顯縮短。雷貝拉唑極少經CYP2C19代謝，不同CYP2C19基因型對其抑制胃酸作用基本無影響，均能達到較高的抑酸水平。與其他藥物的相互作用少，對通過CYP2C19進行代謝的藥物如地西泮、地高辛、華法林的體內清除幾無影響。近期研究表明，雷貝拉唑在動物體內可以通過一氧化氮(NO)機制發揮對胃黏膜的保護作用。對耐克拉霉素的幽門螺桿菌(HP)仍有抑制作用。由于這些特點，雷貝拉唑成為最有效而安全的抑酸藥之一。國產雷貝拉唑與進口雷貝拉唑相比，日費用較低，所以是醫生與患者的首選。

奧美拉唑是第1代PPI，于1979年合成，1988年在瑞士首先上市，由于抑酸作用遠較H2受體拮抗劑強且持久，因此促進潰瘍愈合的速度較快、潰瘍愈合率較高。近年來，新的PPI不斷涌現，醫生和患者有了更多的選擇，但由于奧美拉唑價格低廉，對于需長期使用PPI的如反流性食管炎患者，仍會選擇奧美拉唑。

蘭索拉唑為第2代PPI，其構造特征是吡啶環4位上有含氟的烷氧基。該藥的抑酸、細胞保護和促進潰瘍愈合效果優于奧美拉唑，在抑酸分泌劑量下，有顯著的預防黏膜損傷發生、對慢性潰瘍模型中醋酸誘發的胃潰瘍有明顯的促進愈合作用，效果優于奧美拉唑[1]。

埃索美拉唑為奧美拉唑的單一 S-異構體。CYP2C19和CYP3A4對 S-異構體的代謝速率明顯慢于 R-異構體，因此埃索美拉唑較奧美拉唑(R-異構體和 S-異構體消旋混合物)在肝臟的首過代謝少，生物利用度高。口服后迅速吸收，1～2 h血漿濃度達到高峰。同樣每天口服40 mg，24 h胃內pH＞4的時間顯著長于奧美拉唑。在根除HP方面，埃索美拉唑與阿莫西林、克拉霉素三聯療法1周的根除率明顯高于奧美拉唑三聯。90%以上的十二指腸患者在埃索美拉唑三聯抗HP治療1周后潰瘍即已愈合，無需再單用PPI繼續治療3～4周[2]。我院埃索美拉唑的使用金額排序與DDDs排序的比值最小，說明該藥雖有經濟效益但使用的頻度低。

泮托拉唑為二烷氧基吡啶結構，在吡啶環4位上去甲基并與硫酸鹽結合，其特點是對CYP450酶的抑制作用非常弱，對壁細胞的選擇性作用比奧美拉唑更專一，而生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其他藥物伍用時安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。但我院泮托拉唑只有注射液，門診主要用于上消化道出血患者的急救，所以用量較小。

從以上數據分析可見我院PPI類藥物的使用基本合理，該類藥短期、單獨使用很少產生不良反應，但長期使用由于胃內pH升高可影響一些微量元素與維生素的吸收，繼而引起一些疾病的發生。與其他同經P450酶代謝藥物同用時產生藥物間相互作用。因此提醒醫生在治療過程中需根據患者的過敏史和合并用藥等綜合情況，權衡利弊，謹慎用藥，以盡量降低不良反應，使用藥安全有效。

[1]夏玉亭，吳云林，房殿春，等.胃病診治新進展[M].上海:上?？萍冀逃霭嫔?，2005:89.

[2]梁建華，張石革.質子泵抑制劑的研究進展與臨床應用[J].中國藥房，2002，13(1):51.