奧美拉唑治療消化性潰瘍兩種給藥時間及給藥速度的療效觀察

董 梅,儲紅梅,呂忠美

(南通大學附屬海安人民醫院內科,江蘇海安,226600)

本研究通過對本科消化性潰瘍患者輸注奧美拉唑治療時兩種給藥時間和給藥速度時的療效觀察,研究不同給藥時間以及給藥速度對消化性潰瘍治療后第3、5、7天的療效。

1 對象與方法

1.1 一般資料

2008年1月至2010年4月在本科住院的消化性潰瘍患者 290例,男 182例,女108例,年齡19～71歲,平均(45±7.57)歲,均符合以下標準:具有典型的上腹痛、反酸、惡心、噯氣、上腹燒灼感等消化性潰瘍臨床癥狀;經富士能消化內鏡及病理證實為胃或十二指腸良性潰瘍;潰瘍直徑<20 mm,數目≤3個。排除有以下情況者:有上消化道手術史;巨大潰瘍疑為腫瘤者;正在服用或1周內服用非甾體類抗炎藥、抗生素和其他對消化系統有影響的藥物;有消化道出血、穿孔、幽門梗阻等嚴重并發癥者;復合性潰瘍、幽門管潰瘍、球后潰瘍者;妊娠或哺乳期婦女;嚴重心、肝、腎功能不全者。

將290例患者隨機分為兩組。試驗組 147例,其中男88例,女59例,平均年齡(42.2±7.0)歲;對照組143例,其中男92例,女51例,平均年齡(43.8±6.2)歲。兩組在年齡、性別、病情嚴重程度方面無統計學差異(P>0.05)。

1.2 治療方案

患者入組后給予奧美拉唑(40 mg,2次/d)靜脈滴注,同時應用甲硝唑、克拉霉素聯合治療幽門螺桿菌,并給予心理護理、飲食護理。將奧美拉唑的給藥時間和給藥方法分別做如下規定:

試驗組:奧美拉唑(40 mg溶解于100 mL生理鹽水,2次/d)靜脈滴注,給藥時間為6:30和19:30,輸注速度為 66 mL/h,輸注時間為 90 min。

對照組:奧美拉唑(40 mg溶解于100 mL生理鹽水,2次/d)靜脈滴注,給藥時間為9:00和13:00,輸注速度為200 mL/h,輸注時間為30 min。

療效判斷 :顯效 :上腹痛、反酸 、惡心 、噯氣、上腹燒灼感臨床癥狀消失;有效:臨床癥狀好轉或緩解;無效:臨床癥狀無改善或加重。

2 結 果

2.1 治療第3天

兩組患者在治療第3天,臨床癥狀比較見表1。試驗組顯效率、有效率分別為 68.7%和10.9%;而對照組的顯效率、有效率分別為43.4%和25.9%。經統計分析,兩組之間有統計學差異(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床癥狀比較[n(%)]

2.2 治療第5天

兩組患者在治療第5天,臨床癥狀比較見表2。試驗組顯效率、有效率分別為 89.1%和5.4%;而對照組的顯效率、有效率分別為71.3%和13.3%。經統計分析,兩組之間有統計學差異(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床癥狀比較[n(%)]

2.3 治療第7天

兩組患者在治療第7天,臨床癥狀、胃鏡檢查潰瘍縮小好轉率比較見表3。試驗組顯效率、有效率分別為97.3%和1.4%;而對照組的顯效率、有效率分別為86.0%和7.7%。經統計分析,兩組之間有統計學差異(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床癥狀、胃鏡檢查潰瘍縮小好轉率比較[n(%)]

3 討 論

奧美拉唑是臨床治療消化性潰瘍的常用藥物,半衰期約為85 min,但是其對胃酸抑制作用的持續時間要長得多,主要是由于抑制活化的胃H+-K+ATP酶(質子泵)發揮抑制胃酸的作用,而非活化狀態的胃H+-K+ATP酶同時不斷轉換為活化狀態。在第1天給藥時,其對質子泵的抑制時間為給藥時間段內活化的質子泵,雖然在此給藥時間段內并不是所有的質子泵都是活化的。在第2天給藥時,大部分這些活化的質子泵仍然被抑制,另外還會有一些質子泵被抑制,包含第2天新活化的質子泵、新合成的泵以及通過內源性細胞還原劑谷胱甘肽等減少二硫化物的量重新激活被抑制的質子泵。這樣在第2天,胃酸抑制作用增加了。一般來說,隨著每天給藥1次,PPI抑制胃酸的作用逐漸增強,到第3天,PPI對酶的抑制作用可達到穩定狀態,占總數70%的酶可被抑制[1-3]。王永慶等研究結果也表明在連續5d靜脈輸注給藥后,奧美拉唑對胃酸的抑制作用比單次給藥時明顯增加,并建議將每次靜脈輸注的給藥時間從30 min延長為60～90 min。由于夜間胃內pH值比白天要低,胃酸分泌量也要比白天多[4],因此每天早晨6:30和每晚19:30給藥,可以較好地控制和減少夜間和清晨胃內pH偏低的狀態,從而更好地緩解患者的臨床癥狀,有利于病情恢復。本文對照研究結果也表明在調整了奧美拉唑的給藥時間和給藥速度后,其抑制胃酸治療消化性潰瘍的療效比傳統給藥時間和給藥速度要好。

[1]Robinson M.Proton pump inhibitors:update on their role in acid-related gastrointestinal diseases[J].Int J Clin Pract,2005,59(6):709.

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[3]Jai MS,George S.Restoration of Acid Secretion Following Treatment With Proton Pump Inhibitors[J].Gastroentrology,2002,123:1588.

[4]Wang YQ,Zhang HW,Meng L,et al.Influence of CYP2C19 on the relationship between pharmacokinetics and intragastric pH of omeprazole administrated by intravenously successive infusion in Chinese healthy volunteers[J].Eur J Clin Pharmacol,2010,66(6):563.